Qualidade de fitoterápicos para o registro sanitário 6º Encontro Nacional de Inovação em Fármacos e Medicamentos 28-29 de Agosto de 2012
PAUTA Mercado Brasileiro e mercados externos Evolução no mercado Brasileiro Controle de qualidade, fator determinante para registros e permanência no mercado. Cromatografia de camada delgada (CCD), e técnicas para detecção da identidade da materia prima. 10/09/2012 2
Mercado de fitoterápicos em diversos países 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 Alemanha (US$ 1.950) Fonte: OMS (Estados Unidos Herbalgram) Brasil (US$ 550) França (US$ 1.050) Estados Unidos (US$ 5.030) Inglaterra (US$ 250) Italia (US$ 400) 10/09/2012 3
Numero de registros em países selecionados Alemanha 3.500 França 787 China >9.000 Australia 1.500 Espanha 2.277 Brasil 382 Fonte OMS / Anvisa 0 2000 4000 6000 8000 10000 10/09/2012 4
Registros e vendas no Brasil Volume de vendas por registro individual no Brasil é muito alto, o que indica uma boa aceitação dos fitomedicamentos pelos médicos e pela população. Volume de registros é relativamente baixo no Brasil comparado com outros países, indica um grande potencial para entrada de novos registros no Brasil. Farmacopeia Europeia já está estudando como incluir um número de preparações da medicina Chinesa e Ayurvédica, porém as preparações não seguem os conceitos de fitoterápicos convencionais, o que é bem complexo, entretanto vai abrir novas oportunidades quando finalizarem as monografias. 10/09/2012 5
Evolução de registros no Brasil Fonte: Dissertação Joao Paulo Perfeito 2012 10/09/2012 6
Mercado Brasileiro 2005-2010 (RS 1.000) R$ 1.200 R$ 1.000 R$ 800 R$ 600 R$ 400 R$ 200 R$ 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2010: Crescimento de cerca 12,4%. Mesmo com queda de registros de 130 registros, o mercado continua crescendo medida em valores financeiros. Fonte: Euromonitor/ Palestra Dr. Lazzarini CIAF 2012 IMS Health 10/09/2012 7
+/-45,4% Fonte: Levantamento Julho/2011- Dissertação João Paulo Perfeito 10/09/2012 8
Fonte: Levantamento Julho/2011- Dissertação João Paulo Perfeito 10/09/2012 9
Evolução Cenário Regulatório Marco regulatório importante: promoveu evolução do mercado em relação a qualidade e as formas de registro do medicamento fitoterápico. 1967 Port. 22 1995 Port. 06 2000 RDC 17 2004 RDC 48 2010 RDC 14 10/09/2012 10
Evolução de Controle de qualidade nas RDC s -Controle de qualidade é um parâmetro fundamental na evolução regulatória no Brasil. -A obrigatoriedade de análise e controle de todos os parâmetros em fitomedicamentos: -Marcadores com padrões analíticos primários. -Aflatoxinas, metais pesados etc. -Testes de estabilidade -Futuro pesticidas e outros agrotóxicos -Futuro BPF para fabricantes 10/09/2012 11
Análise de produtos do mercado Brasileiro Marcas de Alcachofra No Description Batch-No 1 Sample 1-2 Sample 2-3 Sample 3-4 Sample 4-5 Sample 5-6 Rutin R, Chlorogenic acid, Hyperoside R and Caffeic acid R - 7 Artichoke leaves powdered extract (Finzelberg reference extract) (135102) 10013252 8 Artichoke leaves powdered extract 2.0 2.5% Caffeoylquinic acids (Finzelberg reference extract) (0135121) 10013354
Análise de marcas de Ginkgo biloba Position Art.-No. Description Batch-. 1 - Sample 1 2 - Sample 2 3 - Sample 3 4 0 444 317 Extr. Ginkgo sicc. (Finzelberg-Standard extrakt) 08 00 7672 5 - Sample 4 6 - Sample 5 7 - Sample 6 8 - Rutoside R und Chlorogenic acid R - 9 - Sample 7 10 - Sample 8 11 - Sample 9 Marcas do mercado Brasileiro 2008
Analises de produtos do Mercado Brasileiro Marcas de Ginkgo Biloba Foi realizado estudo (Finzelberg) analisando 9 marcas de Ginkgo biloba fabricados por laboratórios nacionais (2010). Apenas duas marcas apresentaram qualidades (cromatogramas) conforme as normas exigem. 7 marcas apresentaram adulterações. Ginkgo: Qualidade ruim (adulterada) Ginkgo: Boa qualidade 10/09/2012 14
Rf Rb1 Rc Rb2 Rd Rg1 Re Volts 0.00 0.10 0.20 Rf Rd Rg1 Re Rb2 Rb1 Rc Outros problemas com controle de qualidade Exemplo: Ginseng Raíz Distribuição diferente dos Ginsenosídeos entre Ginseng Folhas e raiz -Em folhas Re é mais alto e Rb1 mais baixo. -Em raiz, Rb1 é o mais alto. 20 30 40 50 Time (min) 0.4 0.2 Folha 0.0 20 30 40 50 Time (min) 10/09/2012 15
Mais problemas com identificação dos insumos vegetais - Sene Cálcio senosídeos versus Extratos de Sene - Cálcio senosídeo é um produto isolado das folhas de Sene através de precipitação com íons Cálcio. - Ca-senisídeos são ca-sais de derivados hidroxiantracênicos e não são considerados extratos de Sene. Não se considera medicamento fitoterápico aquele que, na sua composição, inclua substâncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associações destas com extratos vegetais. 10/09/2012 16
Mais problemas com identificação dos insumos vegetais - Sene Muitas vezes Cálcio senosídeos são rotulados como extratos de Sene. Altos teores de senosídeos (> 30% Derivados hidroxiantracênicos calc. como senosídeos B) indica que os insumos são Ca-senosídeos e portanto não podem ser utilizados em preparações fitoterápicas. Sene Folha/Fruto Calcium Senosideos Extração por Metanol Centrifugação, Lavagem MetOH, Secagem à vácuo Extrato de Sene Precipitado de Calcium Senosideos Cálcio senosídeos é muito utilizado no mercado Brasileiro em preparações fitoterápicas. 10/09/2012 17
Cromatografia de camada delgada CCD - técnica fácil para verificar a identidade do produto. Nossa percepção é que a importância desta análise não é bem reconhecida nos laboratórios brasileiros. -CCD é a impressão digital da droga vegetal, extrato e produto final. -Adulterações e misturas com materiais estranhos, normalmente são apontadas nos análises por CCD. -Detecta modificação na produção do extrato. -Detecta alterações de solventes utilizados na produção do extrato. -Detecta alterações de temperaturas na produção. É importante realizar controles por CCD em: Todos os extratos e lotes recebidos, inclusive no produto final. 10/09/2012 18
Indústria vem se interessando mais por fitoterápicos, como uma possibilidade de gerar novos medicamentos, interesse não se restringe apenas as formas habituais de registro (pontuação e registro simplificado), mas também na execução de estudos clínicos. Exemplo Mercado Brasileiro Exemplos de sólidos lançamentos Ex. Fisioton - adaptógeno (lançado pelo Aché em 2011) Rodiola rosea 10/09/2012 19
Grupo Martin Bauer Identificando o Brasil como um mercado de interesse e promissor, o Grupo com o passar dos anos foi ampliando sua participação no mercado brasileiro. 10/09/2012 20
Martin Bauer Group no Brasil 2006 : estabelecimento de uma base comercial Foco : desenvolvimento do mercado farmacêutico e alimentício/chás Atuação: venda de drogas vegetais, extratos vegetais, chás, padrões de referência e serviços analíticos. 10/09/2012 21
Conclusões Dados Anvisa mostram as razões dos indeferimentos: controle de qualidade e estabilidade assumem posição de destaque. As empresas hoje possuem maior conhecimento sobre a complexidade das plantas medicinais, porém ainda existem dificuldades. Investimento de recursos para controle de qualidade é essencial para obter registros e permanecer no mercado no longo prazo. Ao mesmo tempo... Legislação para fitoterápicos evoluiu muito e continua evoluindo, mas é muito semelhante aos sintéticos, necessário resgatar conceito de fitoterápico e tratá-lo de forma diferente (princípio da sinergiaextrato como princípio ativo). 10/09/2012 22
Obrigado! Morten Sorensen Grupo Martin Bauer- Finzelberg Telefone: (11) 4198 7545 E-mail: morten@finzelberg.com.br WEB: www.martin-bauer-group.com 10/09/2012 23
Copyright and liability We emphasise that the contents of this presentation constitute works subject to protection under the laws of copyright. Any reproduction, dissemination, further processing or other use of the presentation, of the information and contents thereof, or of corresponding excerpts thereof, shall be subject to our express consent. The presentation was drawn up to the best of its authors knowledge and belief and is offered for information purposes. Absent further agreement, any information or contents found therein shall serve as non-binding indications only and shall represent no promise or pledge. The authors of the presentation cannot accept liability for damage that may arise as a result of utilisation of the information and contents of which the presentation consists, unless information and contents of which the presentation consists have been made part of a concrete agreement as between our customer and us. 10/09/2012 24