Imunologia do câncer
Impacto da imunologia na cancerologia Biologia tumoral Diagnóstico : imuno-histoquímica Tratamento : imunoterapia
Mecanismos da resposta imunológica contra o câncer Quais as células envolvidas? Existe vigilância imunológica contra tumores? Existem antígenos tumorais?
Erlich (1909) Hospedeiro desenvolve resposta imunológica contra células tumorais malignas
Srivatava PK & OLD L J (1988) Individually distinct transplantation antigens of chemically induced mouse tumors Immunology Today 9: 78
Boon T & Van der Bruggen P (1996) Human tumor antigens recognized by T lymphocytes Journal Experimental Medicine 183:725
Novelino L, Castelli C, Parmiani G (2005) A listing of human tumor antigens recognized by T-lymphocytes Cancer Immunology Immunotherapy 54: 187
Ag TUMORAIS TAAs: tumor-associated Ag e epítopos self ou mutados MARCADORES TUMORAIS Vigilância imunológica dos tumores Diagnóstico e prognóstico Perspectivas para imunoterapia
Ag tumorais: reconhecimento via linfócito T Transplante Nude Normal A Normal B Crescimento
Tumor resposta imunológica NK Ac sup. Tumoral (ADCC) Linf T CD8+ MHC I MØ ativados
Resposta inata Natural Killer Cells (NK) Céls. Tumorais MHC I : NK Receptor NKG2D reconhecimento de Ag s tumorais específicos
Linfócito T CD8+ Morte MHC I Célula tumoral
Linfócito T CD4+ Balanço Th1 e Th2 Th1 - IFNγ e IL-2- imunidade celular Th2 - IL-4 e IL-10 imunidade humoral Câncer e imunodeficiência Th2 Stress pré-operatório - Th2
MØ ativado ( Tumor associated macrophages TAMs) TAM M1 citotoxicidade tumoral : óxido nítrico (NO) TAM M2 - angiogênese tumoral : TGFβ, TNF-α, MMP-9 e VEGF
TAM M1 MHC I NO O 2 MHC II TNF-α Receptor TNF-α
Mediadores da atividade citotóxica O 2 -, OH, O 2, H 2 O 2, HOCl NO, N O 2, HN O 2 TNF-α, lisozima, enzimas hidrolíticas, metaloproteinases (MMPs)
Resposta inflamatória e câncer Relação com marcadores tumorais e prognóstico Invasão e metástases Metaloproteinases (MMP9) Expressão de Cox 2
METÁSTASES Metaloproteinases (MMP 9) CLONES HETEROGÊNEOS DE CÉLULAS TUMORAIS MALIGNAS Não antigênicos Invasivos Crescimento autônomo Metastáticos
Como as células malignas escapam da resposta imunológica
Pawlec (2004) Tumor escape from the immune response Cancer Immunology Immunotherapy 53:843
Gershon RK & Kondo K (1970) Cell interactions in the induction of tolerance: the role of thymic lmphocytes Immunology 18: 723 Linfócito T supressor (Ts)
Treg cells N Treg cells _ CD4+ CD25+ i Treg cells _ CD4+ CD25- Autoimunidade, transplante, infecção e imunidade tumoral
Treg cells e imunidade tumoral Imunidade tumoral e self tolerance TAAS apresentam como self Ag Supressão da resposta imunológica antitumoral
i Treg cells IL 10 TGF β
Supressão tumor-induzida TGF-β
Baixa imunogenicidade T CD8 CD28 LFA-1 TCR
Endocitose e degradação do Ag
Diagnóstico e prognóstico do câncer
Marcadores tumorais em Imuno-histoquímica Diagnóstico da neoplasia: vimentina, citoqueratinas, PSA Linhagem tumoral Diagnóstico em tumores metastáticos e indiferenciados
Marcadores tumorais em Imuno-histoquímica Prognóstico Ki 67 índice mitótico, diferenciação celular Receptores hormonais ER, PGR ( Ca Mama) Her-2 \ neu
IMUNOTERAPIA x CÂNCER Citocina-terapia : IFN, TNF Anticorpos monoclonais Adjuvantes: BCG Vacina: cels. tumorais irradiadas BCG
IMUNOTERAPIA - IFN IFN-α - leucemias, linfomas, mieloma, Kaposi, mama. IFN-α - MHC I IFN-γ - MHC I e II, NK, MØ, T C
Imunização: TAAs - T CD8 A Tumor irradiado A a B
Ac monoclonal NK Ac Tumor
AC quimioterapia \ radioterapia
IMUNOTOXINA Toxina Ac Tumor
Tumor associated macrophages - TAMs - Nova possibilidade imunoterápica
TAM M1 citotoxicidade tumoral: óxido nítrico (NO) TAM M2 - angiogênese tumoral: TGFβ, TNF-α, MMP-9 e VEGF
Imunoterapia Balanço - Th1 X Th2 Imunonutrição - Prevenção e tratamento
Nutrientes imunomoduladores Zinco Omega 3 Probióticos Arginina e glutamina
Zinco Deficiência linfopenia (Linf T e Linf B) MMPs Prevenção e tratamento de pacientes com deficiência de Zn
Polifenóis Antioxidante, antimutagênico e antiinflamatório Inibe angiogênese - IL 8
Omega 3 Antagonista do ácido aracdônico Anti-inflamatória (TNF-α)
Pré-bióticos Pró-bióticos Simbióticos
MUITO OBRIGADO!