Interação vírus célula Aspectos Gerais. Tatiana Castro Departamento de Microbiologia e Parasitologia (UFF)

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Lorena Schmidt Barros
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1 Interação vírus célula Aspectos Gerais Tatiana Castro Departamento de Microbiologia e Parasitologia (UFF)

2 Interação Vírus - Célula Relacionada ao ciclo de replicação do vírus Efeitos primários da infecção viral na célula: - Ausência de alteração morfológica - Replicação pode causar: Efeito citopático Lise celular (Morte) Transformação maligna

3 Interação Vírus - Célula Morte celular ocorre: Inibição da transcrição do RNA da célula hospedeira Inibição do processamento de RNAm célula hospedeira Inibição da síntese de macromoléculas (proteínas) Acúmulo de produtos virais (DNA, RNA, proteínas) que podem ser tóxicos para a célula

4 Interação Vírus - Célula Efeito citopático: Formação de Corpúsculos de Inclusão: Citomegalovírus em CC (H & E): inclusão nuclear com aparência de um olho de coruja

5 Interação Vírus - Célula Transformação maligna: Produtos da replicação viral são oncogênicos Caracterizada por alteração da morfologia celular: -Perda da morfologia - Crescimento celular alterado e perda da inibição de contato -Não responde a sinais do ciclo celular associado ao crescimento e maturação da célula (imortalidade) -Síntese contínua do DNA, alterações cromossomiais, aparecimento de novos Ag de superfície,

6 Interação Vírus - Célula Transformação maligna: papilomavírus humano e câncer Ação dos oncogenes virais Prevalência no câncer cervical Integração do genoma viral

7 Interação Vírus - Célula Transformação maligna: papilomavírus humano e câncer Integração do genoma viral

8 Patogenia das viroses Fonte de infecção: hospedeiro doente (facilmente reconhecido) hospedeiro portador (dificilmente reconhecido) Importantes na manutenção da circulação do vírus Quem é portador????

9 Patogenia das viroses Processo de desenvolvimento de uma doença: Transmissão Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença Características do vírus: Virulência Características do hospedeiro

10 A suscetibilidade ou resistência à infecção depende: - Do vírus Dose Virulência: capacidade do vírus de produzir doença no hospedeiro - Do hospedeiro Genética Idade Estado nutricional Estado hormonal Estado imunológico

11 Patogenia das viroses Suscetibilidade celular receptores (tropismo) Permissividade celular replicação do vírus na célula

12 Cadeia do processo infeccioso: transmissão Horizontal Direta: Contato (pele, mucosas) Indireta: aerosóis veículos (água e alimentos) vetores fômites iatrogênica Vertical Mãe para o feto

Cadeia do processo infeccioso: transmissão Portas de Entrada Gênero Pele mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus Mucosas

13 Cadeia do processo infeccioso: transmissão Portas de Entrada Gênero Pele mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus Mucosas Trato respiratório contato direto aerossóis Ortomixovírus Paramixovírus Trato gastrintestinal ingestão Rotavírus Coronavírus Trato genital contato sexual inseminação artificial Herpesvírus Conjuntiva Adenovírus Portas de Entrada Transmissão vertical in utero via placenta Parvovírus

14 Cadeia do processo infeccioso: disseminação Infecção localizada Infecção disseminada Viremia Neuronal Papilomavírus (verrugas e condilomas) Vírus associados à gastrenterites (Rotavírus)

Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção Tipo de infecção Sintomas Replicação do vírus Resposta Imune Transmissão Manifestação da infecção

16 Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção Tipo de infecção Sintomas Replicação do vírus Resposta Imune Transmissão Manifestação da infecção Exemplo Aguda (clinicamente aparente) doença Rotavírus (diarréia) Sub-clínica (inaparente) assintomática Portador são Febre aftosa

Manifestação da infecção Exemplo Crônica + / - + + Não elimina o

17 Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção Tipo de infecção Sintomas Replica ção do vírus Resposta Imune Transmissão Manifestação da infecção Exemplo Crônica + / Não elimina o vírus do organismo retrovírus Latente Herpesvírus Recorrência

Resposta Imune Transmissão Manifestação da infecção

18 Cadeia do processo infeccioso: tipos de infecção Tipo de infecção Sintomas Replicação do vírus Resposta Imune Transmissão Manifestação da infecção Exemplo Congênita Morte fetal, aborto, Parvovírus suíno

19 Patogenia das viroses Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença Características do vírus: Virulência Características do hospedeiro

20 Patogenia das viroses

21 Sequência de eventos imunológicos em uma infecção viral

22 Resposta Imune e fatores relacionados IDADE Tanto o componente humoral quanto o celular são menos competentes em indivíduos muito jovens e idosos Interferência dos anticorpos maternos NUTRIÇÃO Desnutrição severa deprime mecanismos imunes nãoespecíficos e mediados por células Deficiências específicas de aminoácidos, minerais (selênio, zinco, ferro, magnésio), ou vitaminas (E, B6) deprimem a imunidade humoral e celular

23 Resposta Imune e fatores relacionados a imunização AMBIENTE Fatores ambientais negativos (estresse) podem deprimir irregularmente respostas imunes: DOENÇA OU INFECÇÕES SIMULTÂNEAS E IMUNOSSUPRESSÃO GENÉTICA USO DE MEDICAMENTOS GESTAÇÃO

24 Resposta imune inata - Também chamada de natural ou inespecífica - Barreiras naturais de proteção - Mediada por diferentes células e moléculas - Características peculiares: 1. Atua imediatamente após o contato com o agente 2. Não discrimina diferentes tipos de antígenos 3. Não possui memória imunológica

25 Componentes da Resposta Imune Inata contra vírus Barreiras Inflamação Resposta imune inata Interferon tipo 1 (IFN-I) Células NK (Natural Killer) Células dendríticas (DCs)

26 Resposta imune inata Pele Portas de Entrada Mucosas mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão Gênero Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus Trato respiratório contato direto aerossóis Ortomixovírus Paramixovírus Trato gastro-intestinal ingestão Rotavírus Coronavírus Trato genital Conjuntiva contato sexual inseminação artificial Herpesvírus Adenovírus Transmissão vertical via placenta Parvovírus

gastrointestinal: Baixo ph estomacal, bile

27 Resposta imune inata Barreiras contra infecção Pele, ph levemente ácido Conjuntiva: Lágrimas Trato respiratório: Muco, IgA, movimentos ciliares Trato gastrointestinal: Baixo ph estomacal, bile e enzimas proteolíticas Trato genital: Secreções vaginais, ph ácido

Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Papel direto no controle das infecções virais Tipo I Tipo II alfa ( ) beta ( ) gama ( ) Estrutura Proteína Glicoproteína Glicoproteína

28 Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Papel direto no controle das infecções virais Tipo I Tipo II alfa ( ) beta ( ) gama ( ) Estrutura Proteína Glicoproteína Glicoproteína Produzido por Células infectadas Leucócitos Células infectadas Fibroblastos Agente indutor Vírus Vírus Linfócitos T Células NK Vírus e outros antígenos Principal função Estabelecer o estado antiviral Modular o sistema imune

29 Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Papel direto no controle das infecções virais

30 Mecanismo de ação dos Interferons tipo I

31 Resposta imune inata Presentes em tecidos linfóides periféricos Mecanismos de ação: Células NK (Natural Killer) 1. Lise das células infectadas 2. ADCC (antibody-dependent cell mediated cytotoxicity) : Possuem receptores para Fc 3. Produção de citocinas (IFNγ e TNF- )

32 Células NK A lise das células infectadas é independente do reconhecimento de antígenos.

34 Resposta imune inata Células NK Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC)

35 Resposta imune adaptativa RESPOSTA HUMORAL Linfócitos B (plasmócitos) e anticorpos - RESPOSTA CELULAR Linfócitos T (CD4+) ou Th (helper ou auxiliares) - Th1 e Th2 Linfócitos T (CD8+) ou citotóxicos

36 Resposta humoral - Mediada por linfócitos B e imunoglobulinas (Igs) ou anticorpos - Igs são secretadas por plasmócitos - Existem cinco classes de Igs com estruturas e funções diferentes (IgM, IgD, IgA, IgG, IgE) - Importância nas re-exposições.

37 Resposta humoral 1. Neutralização 2. Aglutinação 3. Opsonização e fagocitose 4. Ativação do complemento 5. Lise mediada por complemento 6. ADCC 7. Lise celular mediada por complemento e dependente de anticorpos

38 Anticorpos importantes no controle da infecção viral: IgM: marcador de infecção aguda diagnóstico de infecção congênita IgG: imunidade à reinfecção resposta vacinal IgA: imunidade de mucosa (trato respiratório, trato gastrointestinal)

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