Hematopoiese. Aarestrup, F.M.

Transcrição

1 Hematopoiese Stem cells - pluripotencial Baixa frequência -1/10 4 cels da M.O Proliferação e diferenciação - linhagens linfóide e mielóide (3.7 X cels/dia) Cels do estroma M.O - hematopoietic-inducing microenvironment

2 CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO

3 Naive cells (sangue) Linfonodos Infecção ( linf. aferente) Linf. eferente (ducto linfático)

4 GALT Luz intestinal Cel. M Cel T Centro Germinativo Folículo Cels B Cel T Parede Intestinal

5 Hematopoiese e citocinas Fatores de crescimento, diferenciação e maturação Colony-stimulating factors - CSFs multilineage - CSF (IL-3), GM-CSF, M-CSF, eritropoietina (EPO), ILs Produção: cels do estroma M.O, linf. T H e MØ ativados.

6 Regulação da Hematopoiese Vida útil das cels Resposta a situação patológica: hemorragia, infecção etc.. Cels do estroma M.O : GM-CSF, M-CSF, G-CSF, IL-4, IL-6 e IL-7 T H : Multi-CSF (IL-3) Proliferação, diferenciação e maturação: resposta inflamatória.

7 Linhagens celulares Expressão de receptores para citocinas: up-modulation Internalização dos receptores: downmodulation Degradação da citocina após ligação com o receptor: down-modulation

8 Basófilo

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12 IL-7 IL-7 IL-2, IL-4 LINFÓIDE IL-3 IL-3, IL-7 IL-4, IL-2 IL-5, IL-6 T H ATIVADO IL-3 like STEM CELLS Mø ATIVADO GMCSF, IL-3 GMCSF MCSF CSF IL-8 GM-CSF, IL-5 MIELÓDE GM-CSF, IL-4 IL9 GM-CSF, IL-6, EPO EPO

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15 MØ - fagocitose

16 Apoptose Controle da vida média das cels. Neutrófilo: 5 X 10 5 (circulação) - vida média = 1 dia Apoptose das cels. Progenitoras Descontrole da apoptose: neoplasias hematopoiéticas

17 Apoptose: gene-regulation Gene bcl-2 - inibe apoptose ativação de linf. B e linf. T: receptores para citocinas e proteína Bcl-2 = apoptose faz/apo-1 - induz apoptose

18 Linfócitos 20%-40% leucócitos sanguíneos 99% cels. da linfa linfócitos / corpo humano B-cells, T- cells and null cells: função e marcadores de membrana Naive cells - G 0 G 1 S G 2 M G 0 Cel. efetora

19 Marcadores de membrana Anticorpos monoclonais Cluster of differentiation - CD

20 Subpopulações de linfócitos CD2 CD3 Função Cel B Cel T H Cel T C NK M..Adesão Signal transduction Receptor cel T Signal transduction CD4 Mol.Adesão MHC II - + ( em geral) - ( em geral ) - CD5??? CD8 LFA-1 CD11/CD18 M. Adesão MHC I Signal transduction M. Adesão ICAM-1 e ICAM ( em geral) ( em geral) (variável) CD16 Receptor Fc IgG

21 Linfócito B (mol. Sup. celular) Imunoglobulinas B220(CD45) - 1 marcador MHC II CR1 (CD35) e CR2 (CD21) Fcγ RII (CD32) - Fc IgG B7 - co-estimulação CD28-T H

22 Linfócito T (mol. Sup. celular) TCR Thy-1-1 marcador CD3 - mol. associada ao TCR CD28 - receptor B7-APC CD45 - signal transduction

23 T CD4 + e T CD8 + T CD4 + : MHC II (T H ) T CD8 + : MHC I (T C ) 2 : 1 Obs: Classificação funcional : não absoluta

24 T H 1 e T H 2 T T LL T T LL

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26 Null Cells Null cells - não B e não T NK (1976) - atividade citotóxica CD 16 - Fc IgG (ADCC)

27 Função Cel B Cel T H Cel T C NK CD21 Receptor C3d CD Receptor mol. B7 - de cels. APC CD32 Recptor Fc IgG CD35 Receptor C3b CD40 Signal transduction CD45 Signal transduction CD54 (ICAM-1) Lig. LFA

28 Células APC Linfócito B MØ Cel. dendrítica

29 MØ infectado MØ ativado T H 1

30 Ativação linfocitária Linf. T Linf. B APC Linf. T

31 Medula óssea Stem cells Linfóide Mielóide Sangue B T PMN Tecidos Mast MØ

32 Morte MHC I

33 MHC MHC I MHC II

34 Apresentação de Ag - MHC II MØ Linf. B

35 Marginação e diapedese

36 Ativação Via: T H 1 e T H 2

37 Monócitos MØ Tamanho - 5x - 10x Organelas Fagocitose Produção de enzimas líticas Produção de citocinas

38 MØ fixos Alveolares Cel. de Kupffer Cels. Mesangiais Microglia

39 Mediadores da atividade citotóxica O 2 -, OH, O 2, H 2 O 2, HOCl NO, N O 2, HN O 2 TNF-α, lisozima, enzimas hidrolíticas

40 MØ ativado: fatores secretados IL-1 Proteínas do complemento Enzimas hidrolíticas TNF-α IL-6, GM-CSF, GSF, M-CSF

41 Granulócitos Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

42 Mastócitos Grânulos citoplasmáticos Histamina

43 Cels. Dendríticas Langerhans - epiderme e mucosas Intersticial - coração, pulmões, rim, trato gastrointestinal Circulação - sangue e linfonodos

44 Cels dendríticas foliculares Não expressa MHC II Folículos linfóides Expressa recptores de Ig e complemento Desenvolvimento de cels. B de memória (folículo)

45 Naive cells

46 MØ ativado MHC I NO O 2 Receptor TNF-α MHC II TNF-α

47 Ativação: IFNγ & TNF-α TNF-α T H 1 IFNγ

48 Centro germinativo