endometriose Dr. Iúri Donati Telles de Souza

Transcrição

1 Endométrio e endometriose Dr. Iúri Donati Telles de Souza iuritelles@hotmail.com

2 Endométrio eutópico proliferativo IÚRI TELLES

3 O útero é um órgão endócrino com importantes funções autócrinas e parácrinas... O mais dinâmico componente do útero é o ENDOMÉTRIO. Speroff, 2005

4 O endométrio é o únicotecido adulto capaz de ser submetido a proliferação, secreção, regressão e regeneração em cada ciclo menstrual e estas alterações cíclicas são rigorosamente reguladas por hormônios e variadas expressões gênicas Esfandiari et al., 2007

5 Endométrio proliferativo E E E DNA RNAm Lipídios Citocinas Peptideos Ação autócrina e parácrina

6 Produtos endometriais LIPÍDEOS CITOCINAS PEPTÍDEOS PROSTAGLANDINAS INTERLEUCINA-1α PROLACTINA TROMBOXANO INTERLEUCINA-1β RELAXINA LEUCOTRIENOS INTERLEUCINA-6 ENDORFINAS INTERFERON-γ FNT-α ENDOTELINA FIBRONECTINA FATORES DE CRESCIMENTO INSULINA-LIKE FATORES DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICOS

7 Endométrio eutópico secretor

8 Endométrio secretor R E2 _ Oncogene P P P DNA E1SO4 E2 E1SO4 E2 E RNAm

9 A teoria de Sampson estava errada? Peritônio Endometriose Fisiológico Alteração endometrial? Imunológico?

10 Alterações endometriais Expressão gênica apoptose da sensibilidade a progesterona Moléculas de adesão celular Invasão Angiogênese

11 Alteração endometrial Expressão gênica

12 niveis de RNAm : Peritonial: MMP-3, ICAM-1, IL-6, TGF-β Endometrial: MMP-3, TNF-α, IL-8

13

14 Conclusão: Há muitos genes semelhantes na endometriose ovariana e na endometriose profunda, mas alguns somente se expressam na profunda.

15 Expressão gênica Pode haver diferença na expressão gênica de endometriose ovariana e doença infiltrativa profunda Pode haver diferença na expressão gênica no endométrio e no peritônio de mulheres com endometriose Em pacientes com endometriose há da expressão gênica de fatores de crescimento, citocinas, proteinas, os quais podem promover o implante do tecido endometrial ectópico com sucesso

16 Alteração endometrial Apoptose

17 Apoptose no endométrio de pacientes sem endometriose: Mantém a homeostase durante o ciclo menstrual eliminando células senescentes da camada funcional do endométrio durante a fase lútea tardia e a menstruação Hopwood & Levison, 1976; Kokawa et al., 1996, Shikone et al., 1996 Estradiol inibe a apoptose Vaskivuo et al., 2000 BCL-2 é responsável por inibir a apoptose celular na fase proliferatva e lútea inicial Fas/FasL: da familia do TNF, promovem apoptose durante a fase lútea

18 Apoptose nas pacientes com endometriose: Não há apoptose no estroma do endométrio ectópico Há uma super expressão de Bcl-2 FasL aumentado poderia deter a resposta imune contra o endométrio ectópico A citotoxicidade dos macrófagos esta diminuída, o que mantém o endométrio ectópico

19 Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women whith and whithout endoemetriosis W.P. Dmowski, J. Ding, J. Shen, N. Rana, B.B. Fernandez and D.P. Braun Human Reproduction, Vol. 16, No. 9, , September 2001

20 Apoptosisin endometrial glandular andstromalcellsin women whith and whithout endoemetriosis W.P. Dmowski, J. Ding, J. Shen, N. Rana, B.B. Fernandez and D.P. Braun Human Reproduction, Vol. 16, No. 9, , September 2001

21 ENDOMETRIOSE SEM ENDOMETRIOSE Dmowoski et al., 2001

22 Alteração endometrial Diminuição da sensibilidade a progesterona

23 Matrixmetaloproteinases(MMP) são enzimas que promovem o turnovernatural do endométrio e invasão de tecidos São suprimidas pela progesterona O endométrio de pacientes com endometriose apresentam um resposta alterada a progesterona e assim expressam MMP de maneira contínua IMPLANTES ENDOMETRIAIS

24 Células epitelias Células estromais Expressão contínua de MMP

25 Alteração endometrial Angiogênese Moléculas de adesão celular Invasão

26 Angiogênese Fatores angiogênicos estão presentes nos fluidos peritoneais de 58 % das mulheres com endometriose VEGF, produzido por células endometriais e focos endometrióticos, é responsável por criar o novo suporte sangüíneo dos implantes Said, Agarwal et al., 2005

27 MMPs, ANGPT-1 e 2, VEGF: nas lesões endometrióticas e no endométrio de mulheres com endometriose ANGIOPOETINA-1

28 FAK: proteína que ataca a matrix extracelular para permitir adesão no endométrio eutópico de mulheres com endometriose na fase secretora Correlação + entre a expressão de FAK na fase secretora e estágio da doença, dor pélvica

29 Conclusões

30 Conclusões Apoptose está no endométrio de pacientes com endometriose (progressivamente) A resposta alterada do endométrio de pacientes com endometriose a Progesterona promove das MMPs invasão tecidual Fatores angiogênicos (VEGF, ANGPT) estão em pacientes com endometriose FAK estão na endometriose adesão celular

31 Conclusões Em pacientes com endometriose há da expressão gênica de fatores de crescimento, citocinas, proteinas, os quais podem promover o implante do tecido endometrial ectópico com sucesso

32 Muito obrigado!!!