PROF.: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia fernandabrito@vm.uff.br
Pharmakon FARMACOLOGIA Logos Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos no organismos e areação do organismo a estes compostos. DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos. FINALIDADES: Tratamento Prevenção Diagnóstico Efeitos terapêuticos SELETIVIDADE Ef. colaterais
FARMACOLOGIA ESTUDO DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, DA COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS MECANISMOS DE AÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS E AFINS DOS FÁRMACOS FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS BIOQUÍMICOS EFEITOS FISIOLÓGICOS
Farmacocinética Dose administrada ABSORÇÃO Formas de veiculação de fármacosf e vias de administração Plasma Fármaco Livre (FA) Depósitos teciduais (ARMAZENAMENTO) Fármaco complexado (FP) Local de açãoa Eliminação do FármacoF (pulmão, rim, secreções) BIOTRANSFORMAÇÃO (Fígado, pulmão, TGI)
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO CORRENTE SANGÜÍNEA PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS DIFERENÇAS ENTRE VIAS
PASSAGEM DOS FÁRMACOS POR BIOMEMBRANAS DIFUSÃO PASSIVA TRANSPORTE ATIVO TRANSPORTE FACILITADO Canal aquoso Proteína transportadora ENDOCITOSE EXOCITOSE Gradiente eletroquímico energia Difusão Simples Difusão Facilitada
LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS Tamanho das partículas Poros DIFUSÃO AQUOSA Fenestras Gradiente de concentração Carga e grad.eletroquímicos DIFUSÃO LIPÍDICA Propriedades físico-químicas Dos fármacos pka X ph do meio Lipossolubilidade Coef. de partição Óleo / Água Natureza química
ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO SÓLIDOS GRANULADOS EMULSÕES SUSPENSÕES SOLUÇÕES FORMA FARMACÊUTICA FORMA INICIAL DESINTEGRAÇÃO DISSOLUÇÃO SOLUBILIZAÇÃO ABSORÇÃO
Fármaco P o/a = [óleo] : [água] P o/a > Po/a > Lipossolubilidade Óleo Água
GRAU DE IONIZAÇÃO E ph pka = ph log ( [A - ] / [AH] ) Ácidos (ex.): Ác. acetilsalicílico Fenilbutazona Pentobarbital Warfarin pka = ph log ( [B] / [BH - ] ) Bases (ex.): Anfetamina Morfina Lidocaína
Estômago Intestino EFEITOS DO ph E GRAU DE IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO FÁRMACOS ÁCIDOS Tendem a acumular no compartimento mais alcalino FÁRMACOS BÁSICOS Tendem a acumular no compartimento mais ácido
ABS < B+E ABS = B+E Tempo (h) ABS > B + E CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (μg/l)
BIODISPONIBILIDADE EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA ADMINISTRAÇÃO Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser administrado para se atingir o efeito terapêutico FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE Natureza química Forma farmacêutica Dose Metabolismo de 1 a passagem Interação no TGI Trânsito gastrintestinal
AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE Objetivo: determinar quanto de determinado fármaco é absorvido no organismo. Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na urina. C max t max ASC Tmax relacionado com a taxa de absorção ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração matemática e é expressa pelo produto da concentração pelo tempo.
Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino delgado): Varia de 1 minuto a quatro horas Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico Atividade física Posição do corpo Características físico-químicas dos fármacos administrados Intestino Delgado Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI Dobras, microvilosidades Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m 2
Efeito de primeira passagem: Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação sistêmica Via oral: parede intestinal, sistema porta redução da biodisponibilidade, resposta terapêutica. Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira passagem: -Isoproterenol -Alprenolol -Propranolol -Dopamoina -Metildopa -Imipramina -Nortriptilina -Morfina -Meperidina -Pentazocina -Propoxifeno -Naloxona -Ácido acetilsalicílico -Terbutalina -Fenacetina -Atropina -Lidocaína -Nitroglicerina -Estrógenos naturais
BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS Dois medicamentos são bioequivalentes q do possuirem: OS MESMOS FÁRMACO FORMA FARMACÊUTICA DOSE UNITÁRIA ABSORÇÕES IGUAIS EM TAXA EXTENSÃO EXCIPIENTES VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Cp Medicamento A Medicamento B t 1 t 2 t
Cp Cmáx CTM Início da da ação Eficácia X Toxicidade CME Duração do do Efeito t 1 t 2 t
FARMACOCINÉTICA: Biodisponibilidade Como calcular o fator de biodisponibilidade, F? Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do tempo ASC=...ug/ml x h b B h Soma das áreas dos trapézios ou triângulos Área de um trapézio : (Bxb) h/2 Área de um Triangulo isósceles: b x h/2 ASC= Σ ASC triângulo + ASC trapézio ASC= Área Sob a Curva (Concentração plasmática em função do tempo F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v. F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco B Comparação entre duas formulações
Relação entre a curva concentração ão-tempo e efeito Outros parâmetros importantes Concentração máxima m (Cmax( Cmax) Tempo máximo m de concentração (Tmax( Tmax) A (absorção mais rápida) r B Concentração tóxica t mínimam Faixa terapêutica Concentração efetiva mínimam ASC A = ASC B Tmax A < Tmax B Cmax A > Cmax B Apesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as duas formulações apresentam efeitos distintos em função das diferentes velocidade de absorção de fármacos.