Ministério da Educação Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG Disciplina de Patologia Geral Transplante Renal
Biópsias Renais Patge Uberaba - MG Universidade Federal do Triângulo Mineiro
BR080514 Paciente gênero feminino 53 anos de idade Tx doador cadáver no dia 02.05.08 6º Dia Pós-operatório: diminuição da diurese elevação das escórias nitrogenadas US: perfusão renal mais centralizada 7º dia pós-op: laparotomia e biópsia renal Recebeu Thymoglobulina durante 5 dias. Em uso de Micofenolato e prednisona
Córtex 10 glomérulos
C4d3 >50%
C4d3 >50%
Rejeição Aguda Humoral Acentuada com C4d+ Mediada por anticorpos (Banff 2) com trombose
Cosme e Damião A lenda da perna negra
Histórico 1902 Ullmann autotransplante cão
Histórico 1906 - Jabouly - xenotransplante humano 1936 - Voronoy - alotransplante doador cadáver 1953 - Michon - alotransplante doador vivo relacionado 1954 - Murray - isotransplante humano - gêmeos
Rejeição Fenômeno imunológico Antígenos de histocompatibilidade evocam a rejeição Major histocompatibility complex - MHC Human Leucocyte Antigen - HLA
MHC Cromossomo 6 DP DQ DR complemento a b B C A Moléculas classe II classe III TNF classe I
MHC - HLA Classe I Classe II Todas as células APC LT
Halloran PF et al., N Engl J Med 351:2715-29;2004
Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
Truong LD, et al., 2007
Via Clássica C1q C1r C1s
Via Clássica C4 C1 C4a C4d Produto da degradação C4b C4b
Via Comum C1 C5b 6 7 8 9 C4b2b3b
Via Clássica C4d Produto da degradação C4b C4 C1 C4a www.bath.ac.uk/bio-sci/van_den_elsen.htm C4b
Feucht et al., 1991; 1993 Collins et al., 1999 C4d Col IV Nickeleit & Mihatscha, 2003
Truong LD, et al. 2007 Soro anticorpo anti-doador
Evitar a Rejeição Seleção do doador Tipagem sanguínea e tecidual "Crossmatch" Atenuar a resposta imune - irradiação, - esplenectomia, - soro antilinfocítico, -Drogas: corticóides, azatioprina, mycophenolato mofetil, inibidor calcineurina (ciclosporina A, tacrolimus) rapamicina Anticorpo: AntiCD3 - OKT3, Anticomplemento Imunossupressão Nefrotoxicidade
Imunossupressão Infecções - pré-existentes no receptor (Polioma BK) - transmitidas pelo enxerto - adquiridas: meio ambiente: hospitalar, comunidade Neoplasias - linfoproliferativas - epiteliais
Transplante Renal? Biópsia - Rejeição (mediada por Anticorpos, Células) - Nefrotoxicidade: inibidores calcineurina - NTI aguda (não rejeição) Polioma vírus - BK - Necrose tubular aguda (isquêmica, tóxica) - Doenças recorrentes - Doenças de novo - Doenças Linfoproliferativas
Rim Nativo Compartimentos Vascular Intersticial Tubular Glomerular Rim Transplantado
Biópsia Renal Luz comum Imunofluorescência Monga et al., 1990 Eletrônica
1a. Banff, 1991 Canadá 7a Banff, 2005 Edmonton Canadá 10ª Banff 2011 - Paris, França 4a. Banff, 1997 Racusen et al., Kidney International (55): 713-22;1999 Solez k et al., Am J Transplantation, 7:518-526;2007
1a. Banff, 1991 Canadá 8a. Banff, 2005 Edmonton Canadá Solez k et al., Am J Transplantation, 7:518-526;2007 9a. Banff, 2007 La Coruna Espanha Solez k et al., Am J Transplantation, 8:753-760;2008 10a. Banff, 2009 Banff Canadá Sis B et al., Am J Transplantation, 10:464-471;2010 11a. Banff, 2011 Paris França Mengel M et al., Am J Transplantation, 12:563-570;2012 12ª. Banff - 2013 Comandatuba BA - Brasil Haas M et al., American Journal of Transplantation 2014; 14: 272 283 13ª. Banff - 2015 Vancouver - Canadá Loupy A et al., American Journal of Transplantation 2017; 17: 28 41
Rim Nativo Rim transplantado Todas as entidades do rim nativo - recorrentes - de novo Específicas do transplante: - nefrotoxicidades fármacos - infecções / dç linfoproliferativas - Rejeição Rim Transplantado
Transplante Renal Kidney International (55): 713-22;1999 Classificação de Banff 97 (4 a reunião) - Amostra Insatisfatória sem glomérulos e artéria Marginal (mínimo) até 7 glomérulos com artéria Adequada 10 ou + glomérulos com 2 artérias 2 regiões do córtex (1 ou 2 fragmentos)
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
Lesões Compartimentos Vascular Intersticial Agudas Crônicas Tubular Capilar peritubular Glomerular
Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
Lesões Crônicas 0 1 2 3 Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct 0 1-25% 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência 0 1 2 3 C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml 1-2 3-4 5-6 >6
Glomérulo lesões crônicas 0 1 2 3 Membrana basal Duplo contorno cg <10% 10-25% 25-50% >50% Aumento matriz mesangial mm 0 1-25% 25-50% >50% Glomerulopatia do Transplante
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
HE, 160X
BR070307 HE, 820X
Inflamação intersticial - "i" Não: áreas de fibrose, subcapsular e adventícia (veias, linfáticos) i0 i1 i2 i3 < 10% do parênquima não cicatrizado 10 a 25% do parênquima inflamado 26 a 50% do parênquima inflamado > 50% do parênquima inflamado * eosinófilos, neutrófilos, plasmócitos (+ 5 a 10%) = hipersensibilidade, infecção
Lesões Crônicas 0 1 2 3 Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct 0 1-25% 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
Fibrose BR070307 PS, 820X
Fibrose intersticial - "ci" Não: áreas de fibrose subcapsular e adventícia (veias, linfáticos) ci0 até 5% da área cortical ci1 de 6 a 25% da área cortical ci2 26 a 50% da área cortical ci3 > 50% da área cortical
Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
Tubulite (Emperipolese) - "t" linfócito T e macrófagos + 1 foco em túbulos não atróficos t0 t1 t2 t3 Sem MN nos túbulos focos com 1 a 4 MN / túb ou 10 céls tubulares focos com 5 a 10 MN / túbulo focos com + 10 MN / túbulo ou 2 áreas com MBT destruída + "i"2/"i"3 + "t"2
Lesões Crônicas 0 1 2 3 Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct 0 1-25% 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
Atrofia tubular lesões crônicas - "ct" < 50% luz e alt MB ct0 sem atrofia tubular ct1 até 25% da área cortical ct2 26 a 50% da área cortical ct3 + 50% da área cortical
Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espes. intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mem basal esclerose
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
V2 V3 v0 v1 v2 v3 Arterite intimal "v" Sem arterite discreta a moderada pelo menos 1 artéria grave = 25% da luz comprometida - pelo menos 1 artéria arterite transmural e/ou necrose fibrinóide e necrose da camada média com infiltrado linfocitário * enfarte e/ou hemorragia intersticial junto com qualquer score "v" Anota-se o número de artérias na amostra e quantas estão lesadas
Lesões Crônicas 0 1 2 3 Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct 0 1-25% 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
vascular - "cv": vaso mais lesado espessamento fibrointimal / "foam cells" ou MN cv0 sem alterações crônicas vasculares cv1 até 25% - diminuição da luz cv2 26 a 50% - diminuição da luz cv3 >50% - diminuição da luz Lesão característica de rejeição crônica: - fragmentação da elástica - leucócitos junto com a fibrose - proliferação de células (leiomiofibroblasto)
Aguda Crônica Interstício Inflamação Fibrose Tubular Tubulite Atrofia Vascular Vasculite espessamento intimal Glomerular Glomerulite duplicação Mbasal esclerose
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
Glomerulite Nickeleit & Mihatsch, 2003
g3
g3
Glomérulo lesões crônicas 0 1 2 3 Membrana basal Duplo contorno cg <10% 10-25% 25-50% >50% Aumento matriz mesangial mm 0 1-25% 25-50% >50% Glomerulopatia do Transplante
Glomerulopatia do enxerto - "cg" duplo contorno da MBG nas alças capilares periféricas dos glomérulos mais lesados não esclerosados cg0 < 10% das alças periférias cg1 = até 25% das alças cg2 = 26 a 50% das alças cg3 > 50% das alças Anotar o número de glomérulos e a % de esclerosados
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
ptc3
Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência 0 1 2 3 C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml 1-2 3-4 5-6 >6
C4d3
C4d3
Imunohistoquímica Imunoenzimática / Imunofluorescência 0 1 2 3 C4d Capilar peritubular C4d 0 <10% 10 a 50% >50% Microscopia eletrônica Memb Basal Capilar peritubular ptcml 1-2 3-4 5-6 >6
Capilar peritubular Alterações ultra-estruturais Membrana Basal capilar peritubular (Monga et al., 1990) Rejeição mediada por anticorpos crônica C4d Racusen, Banff, 2003
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Rejeição mediada por anticorpos Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Rejeição mediada por anticorpos DAS Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Rejeição mediada por anticorpos DAS Anticorpo + Lesão tecidual C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Rejeição mediada por anticorpos Aguda RMA Aguda DAS NTA sem outras causas Infl microcirculação (g>0 ou cpt>0) Vasculite ( v>0) MAT sem outras causas C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial Anticorpo + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
ptc3
Microangiopatia trombótica
Nickeleit & Mihatsch, 2003
12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Rejeição mediada por anticorpos Crônica DAS Anticorpo RMA Crônica Glomerulop transplante (cg>0) sem MAT Multilamelação MB capilar peritubular Espesssamento intimal arterial C4d+ g + cpt 2 Transcriptos de lesão endotelial + Lesão tecidual + Interação Anticorpo Endotélio 12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Proteinúria + perda função 73% : C4d+ e aloanticorpo anti-doador Sis et al., 2007
Capilar peritubular Alterações ultra-estruturais Membrana Basal capilar peritubular (Monga et al., 1990) Rejeição mediada por anticorpos crônica C4d Racusen, Banff, 2003
vascular
12a. Banff, 2014 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014
Há casos reconhecidos de Rejeição Mediada por Anticorpos e C4d negativo
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
Resposta humoral mediada por anticorpo (linf B) celular - (linfócito T)
Reações Mediadas pela célula T CD28 CD4+ TCR CD4+ IL-2 CD8+ CD8+ CD4+ CD8+ CD4+
Reações Mediadas pela célula Tc B7 CD28 Alvo CD8+ Morte Apoptose Perfurina
Reações Mediadas pela célula Th IFN-g CD4+ TCR M Enzimas H2O2 NO Cl II Outras citocinas Fatores de Crescimento Alvo
Lesões Agudas - Inflamação 0 1 2 3 Interstício i <10% 10-25% 25-50% >50% Túbulo t 0 1-4 5-10 >10 Vaso - artéria v 0 <25% luz >25%luz trans-nec fibr Glomérulo g 0 <25% 25-75% >75% Capilar Peritub Ptc <10% 3-4 >10% 5-10 >10% >10>10% 10 glom + 2 art
3-Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite "i"1 = MN de 10 a 25% "i"0 = MN <10% "t"1 = 1 a 4 cel/tub "i"1 = MN de 10 a 25% + "t"1 = 1 a 4 cel/tub "t 2 = 5 a 10 cel/tub "t 3 > 10 cel/tub i 2 ou i 3 + t 1
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 4 -Rejeição mediada por célula T Aguda IA "i"2 25% e "t"2 = +4MN/tb; IB "i"2 25% e "t"3 = +10MN/tb; IIA "v"1 = arterite discreta a moderada; IIB "v"2 = arterite grave; III "v"3 = arterite transmural e/ou necrose fibrinóide Crônica - arteriopatia crônica
Rejeição Aguda IA i2 25% t2 tubulite moderada 5 a 10MN
Rejeição Aguda IB i2 25% t3 = + 10 MN - acentuada
Rejeição Aguda IIB - V2 Rejeição Aguda III - V3
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 4 -Rejeição mediada por célula T Aguda IA "i"2 25% e "t"2 = +4MN/tb; IB "i"2 25% e "t"3 = +10MN/tb; IIA "v"1 = arterite discreta a moderada; IIB "v"2 = arterite grave; III "v"3 = arterite transmural e/ou necrose fibrinóide Crônica - arteriopatia crônica
vascular - "cv": vaso mais lesado espessamento fibrointimal / "foam cells" ou MN cv0 sem alterações crônicas vasculares cv1 até 25% - diminuição da luz cv2 26 a 50% - diminuição da luz cv3 >50% - diminuição da luz Lesão característica de rejeição crônica: - fragmentação da elástica - leucócitos junto com a fibrose - proliferação de células (leiomiofibroblasto)
C4d HLA-DR Rejeição mediada por células e anticorpo Nickeleit & Mihatsch, 2003
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 5 - Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica I discreta (<25% área cortical) II moderada (26% a 50% área cortical) III acentuada (>50% área cortical)
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 6 - Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros
Transplante Renal Classificação de Banff inibidor de calcineurina Tubular - vacuolização isométrica - inclusão eosinofílica - microcalcificações Vascular - depósito hialino nodular na arteríola aferente - microangiopatia trombótica - alteração arteriolar oclusiva - degeneração da média Intersticial - fibrose em faixa Glomerular - colápso isquêmico ou esclerose - hiperplasia do aparelho justaglomerular
1.280X
Lesões Crônicas 0 1 2 3 Interstício - Fibrose ci <5% 5-25% 25-50% >50% Túbulo - Atrofia ct 0 1-25% 25-50% >50% Vaso espessam fibroelástico intimal cv 0 <25% luz 25-50%luz >50% luz Arteríola - hialinose aah 0 Não circunda 1 Não circunda +1 Circunda
Microangiopatia trombótica
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 6 - Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros
Polioma virus - BK 1971: Poliomavirose Humana (PV) Vírus BK : iniciais do paciente disfunção renal - perda do enxerto Família DNA vírus Gardner et al., 1971 SV 40
Urina Vidro fosco Células Decoy 400x Khaled, 2004
Alpers, 2005 Nickeleit et al, 2006 Petrogiannis-Haliotis et al, 2001
BKV X Rejeição Sintomas da reativação Similares ao da Rejeição Virus medular Khaled, 2004
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 6 - Outras = não consideradas devido a rejeição Hipertensão crônica Toxicidade inibidores calcineurina Obstrução crônica Pielonefrite bacteriana Infecção virótica Outros: NTA, Doenças recorrentes, de novo.
Necrose Tubular Aguda
11a. Banff, 2011 Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 6 outras = não consideradas devido a rejeição - Glomerulonefrite De novo - Doenças recorrentes GN imunocomplexo, GESF, SHU, outras
1. Normal 2. Rejeição mediada por anticorpos (Aguda / Crônica-ativa) 3. Borderline - "suspeita" de rejeição aguda - sem arterite 4. Rejeição mediada por Células Aguda / Crônica-ativa Transplante Renal 5. Fibrose intersticial/atrofia tubular sem evidência de etiologia específica 6. Outras = não consideradas devido a rejeição: hipertensão arterial / virus / recorrente/de novo Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
Transplante Renal? Biópsia - Rejeição (mediada por Anticorpos, Células) - Nefrotoxicidade: inibidores calcineurina - NTI aguda (não rejeição) Polioma vírus - BK - Necrose tubular aguda (isquêmica, tóxica) - Doenças recorrentes - Doenças de novo - Doenças Linfoproliferativas Crosson, 2007
Novas drogas evitar a rejeição/menos toxicidade/menor risco cardiovascular) Halloran PF et al., N Engl J Med 351:2715-29;2004
Novos achados morfológicos C4d 0: negativo 1: <10%; 2: focal=10-50%; 3: difuso >50% Mengel M et al., Am J Transpl, 12:563-570;2012 Haas M et al., Am J Transpl, 14: 272 283;2014 Loupy A et al., Am J Transpl, 17: 28 41; 2017
medidas em artérias (2 camadas musculares). Bosmans et al., http://cnserver0.nkf.med.ualberta.ca/banff/2003/abstracts/bosmans.htm Compartimento Vascular Áreas: Luz Íntima Média Área intimal Área média Área parede Área total artéria
15,81% Picro-sírius, luz polarizada 320X
marcador morfológico Prognóstico 5 4 3 2 1 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
2
marpe.blogspot.com www.japaolinha.blogger.com.br Tolerância imunológica ao enxerto (doador)
Ministério da Educação Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG Disciplina de Patologia Geral Transplante Renal Universidade Federal do Triângulo Mineiro UFTM - Uberaba-MG