Reações de Hipersensibilidade

Transcrição

1 UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA Reações de Hipersensibilidade Conceito Todos os distúrbios causados pela resposta imune são chamados de doenças de Hipersensibilidade Prof. Gilson C.Macedo Classificação (baseada no tipo de resposta e mecanismo efetor) Hipersensibilidade Tipo I (Hipersensibilidade imediata) Tipo I Anticorpos IgE e Mastócitos Tipo II Anticorpos contra células ou matriz celular (IgM ou IgG) Tipo III Deposição de imunocomplexos Tipo IV Linfócitos T CD4 + (DTH) ou CD8 + (citólise). Rápida (ocorre minutos após a estimulação com o alérgeno) É decorrência da ligação de antígenos a IgE presente na superfície dos mastócitos. As substâncias liberadas pelos mastócitos provocam: Permeabilidade vascular Vasodilatação Contração da musculatura lisa Inflamação local Alergia ou Atopia Tipos de alérgeno Seqüência de Eventos: Pólen Ácaros - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação Pêlos Substâncias químicas que se conjugam a proteínas penicilina Fungos Características comuns Baixo peso molecular Glicosilações Alta solubilidade Ausência da resposta inata - Fase Efetora 1

2 Fase de Sensibilização Fase de sensibilização Contato com o alérgeno Apresentação de Ag Diferenciação dos linfócitos para o fenótipo T H 2 Produção de IgE Sensibilização dos mastócitos Receptor de IgE no mastócito Fase de ativação Em uma segunda exposição, o alérgeno produz uma ligação cruzada entre os receptores de IgE O que os mastócitos produzem Mediadores pré-formados Histamina Aumenta a permeabilidade vascular Contração da musculatura lisa. Enzimas (proteases, hidrolases, catepsina G) Dano e remodelação tecidual Mastócito O que os mastócitos produzem Fase de Efetora Mediadores induzidos por ativação Derivados de lipídios (Prostaglandina, Leucotrienos,PAF) Mastócito Broncoconstrição Vasodilatação Quimiotaxia e ativação de leucócitos Aumento da permeabilidade vascular Citocinas (TNF-α, IL-4, IL-13, MIP-1α) Envolvidas nos processos inflamatórios e na reação tardia Aminas biogênicas (Histamina) Mediadores lipídicos (PAF,PGD 2,LTC 4 ) Permeabilidade vascular Broncoconstrição Hipermotilidade intestinal Citocinas Inflamação (Reação Tardia) 2

3 Fase efetora Pápula urticariforme e eritema Teste de alergia Reação Tardia Reação Tardia Reação inflamatória Ocorre entre 2-4 horas após a reação imediata É resultado da liberação de citocinas (TNF-α) Ocorre recrutamento de neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfocitos T H 2 para o local da reação. Hipersensibilidade Tipo II (mediada por anticorpos) São geralmente causadas por auto-anticorpos ou anticorpos contra antígenos estranhos que reajam contra componentes próprios Pode ocorrer de três formas: 1- Anticorpos se ligam as células 2- Anticorpos se ligam a tecidos (matriz celular) 3- Anticorpos se ligam a receptores celulares 3

4 Anticorpos que se ligam a células Anticorpos que se ligam a tecidos Anemia hemolítica auto-imune Ligação a antígenos da membrana do eritrócito. Púrpura trombocitopênica ligação a antígenos nas plaquetas. Ex: Febre Reumática aguda Reação cruzada entre antígenos estreptocócico e antígenos do miocárdio Miocardite Anticorpos que se ligam a receptores Ex: Hipertireoidismo Estimulação do receptor do hormônio tireostimulante (TSH) Miastemia grave Impedimento da ligação da acetilcolina Fraqueza e paralisia Hipersensibilidade Tipo III (mediada por imunocomplexos) Hipersensibilidade Tipo III (mediada por imunocomplexos) Imunocomplexos podem ser gerados contra antígenos próprios ou estranhos. Patologia causada no local de deposição (sem especificidade) Causam patologias quando em quantidades excessivas ou quando não são removidos. Ex: Lúpus eritrematoso Imunocomplexos com DNA Nefrite, artrite, vasculite 4

5 Mecanismo efetor Antígenos Hipersensibilidade tipo IV Causada por linfócitos T CD4 + ou CD8 + Anticorpos específicos: IgG e IgM Formação de Imunocomplexos: deposição Ativação de complemento e células inflamatórias (neutrófilos) Lesão do epitélio: enzimas lisossomais e reativos intermediários de oxigênio Ex: Esclerose múltipla Reação contra antígenos da mielina DTH Destruição de nervos Miocardite causada pelo vírus coxsackie Ataque de células cardíacas por CTL Exposição de antígenos próprios autoimunidade. Tratamento Antiinflamatórios (corticóides). Antagonistas de citocinas inflamatórias (anticorpos contra citocinas, receptores solúveis). Bloqueio da ativação de linfócitos com Ciclosporina. Obrigado! Os que confiam no Senhor são como os montes de Sião que não se abalam! 5