Potente ação anti-leucêmica do blinatumomabe associado à infusão de leucócitos do doador para tratar recidiva de leucemia linfóide aguda de linhagem B pediátrica após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doadores alternativos Adriana Seber, Valéria Ginani, Roseane Gouveia, Juliana Francielle Marques, Francisca Santos, Adriana Lima, Claudinéia Andrade, Cristiane Leite, Douglas Costa, Priscila Mendes Paiva
Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Grave e geralmente fatal, exceto em raros casos de recidiva extra-medular ou tardia, em que é possível realizar radioterapia e/ou segundo transplante alogênico As respostas da LLA à infusão de leucócitos do doador (DLI) são desapontadoras Além disso, a possibilidade de doença do enxerto contra o hospedeiro grave é muito grande quando a DLI é administrada precocemente após TCTH com doadores alternativos
Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Um segundo TCTH pode ser realizado se a recidiva ocorre mais de 6 a 12 meses após o 1º, mas dois condicionamentos mieloablativos são associados a alta mortalidade associada ao procedimento Assim, são poucas as alternativas de tratamento para LLA recidivada após TCTH
Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH Blinatumomabe é uma molécula bi-específica construída para aproximar linfócitos T CD3+ e os blastos CD19+, induzindo apoptose da célula tumoral Sua vida média é curta, o que implica em infusão contínua As respostas na recidiva após TCTH são habitualmente transitórias
Recidiva de leucemia linfóide aguda após TCTH O racional para combinar Blinatumomabe e DLI é guiar os linfócitos T CD3+ do doador para as células leucêmicas CD19+, potencialmente aumentado a efetividade de ambas as estratégias e reduzindo a chance de DECH https://doi.org/10.1016/j.mcna.2015.06.004 http://mutated-unmuated.blogspot.com/2011/06/how-bite-antibodies-work.html
Métodos Blinatumomabe foi iniciado em infusão contínua para pacientes com recidiva morfológica de LLA > 48 horas e resolução dos sintomas clínicos associados à liberação de citocinas Dose escalonada de leucócitos do doador, uma DLI em cada ciclo de blinatumomabe Remissão completa e/ou algum sinal de DECH aguda ou crônica
Resultados Quatro crianaçs foram tratadas com blinatumomabe para recidiva de LLA após TCTH Mediana de idade ao TCTH: 8,5 anos (3-18)
Resultados 1o) Menina de 3 anos, LLA MLL+ recidivada 4 meses após TCTH não aparentado 10x12 Não teve nenhuma resposta ao blinatumomabe e DLI Hiperleucocitose, leucostase, DECH aguda Faleceu por sepse fúngica após quimioterapia de resgate Os três outros pacientes atingiram remissão completa
Resultados 2o) Menina de 4 anos com LLA MLL+ recidivada 2 meses após TCTH não aparentado 10x10 Resposta completa ao Blinatumomabe (5 ciclos) DLI 1,5 x 10 7 CD3/kg no 2º ciclo DECH crônica oral, genital e pulmonar (?) Remissão completa por 8 meses Recidiva atual sem resposta à blinatumomab -> QT R17 AraC e VP 25 mg/m 2 IVC Encaminhamento para CAR CD22
Resultados 3o) Menino de 13 anos LMC crise blástica linfoide recidivada após dois TCTH (aparentado e não aparentado 10x10) Resposta completa a blinatumomabe DLI 1x10 8 CD3/kg com DECH crônica leve de pele e ocular resolvida apenas com tratamento topico. Dois meses após suspensão do blinatumomabe apresentou aumento do BCR-ABL e DRM 0,01%
Resultados 3o) Reiniciada a medicação
Resultados 3o) Cloroma na vigência de blinatumomabe Negado uso associado blinatumomabe + inotuzumabe Inotuzumabe compassivo ( www.pfizercares.com ) Resolução da dor desde a 1ª dose Plaquetas 200 mil -> 28 mil/mm 3
Resultados 4o) Menino de 18 anos com LLA Ph+ submetido a TCTH haploidêntico da mãe em 3a remissão Recidiva medular um ano após TMO 5 ciclos de blinatumomabe e DLI Aumento progressivo de 1x10 6 até 1x10 8 CD3/kg DECH aguda na vigência de encefalite aguda por Coxsackie DECH crônica moderada já resolvida com tratamento sistêmico e mantem-se em remissão há 2,5 anos
Conclusão No total, três das quatro crianças atingiram remissão completa de LLA recidivada após TCTH A resposta se mantém além de 2,5 anos apenas em uma Todas apresentaram DECH cortico-responsivo Concluímos que esta estratégia é factível e deve ser explorada para o tratamento de recidiva de LLA de linhagem B após TCTH (mesmo) com doadores alternativos.
Roseane Gouveia & Valéria Ginani