O papel da radioterapia nos meningiomas atípicos

Transcrição

1 O papel da radioterapia nos meningiomas atípicos V congresso Internacional de neuro-oncologia Pedro Zanuncio

2 Epidemiologia

3 tumores ( malignos; não malignos) Tumores 1 os de SNC Tumores 1 os benignos de SNC Ostrom QT, et al. Neuro Oncol. 2013;15(suppl 2): ii1-ii56.

4 Vernooij MW, et al. N Engl J Med. 2007;357:

5 Critérios histológicos para meningioma atípico WHO 2016

6 Meningiomas WHO GII/atípicos 3 de 5 critérios histológicos clássicos: necrose espontânea, sheeting, nucléolos proeminentes, alta celularidade e pequenas células. Critérios isolados: 4 ou mais mitoses/10cga ou invasão de cérebro. Louis DN, et al. Acta Neuropathol. 2016;131(6):

7 Fatores prognósticos e sobrevida global (OS)

8 Análise retrospectiva, multi-intitucional, França. WHO GII: 166 pts; WHO GIII: 33 pts. Sobrevida global x Idade Sobrevida global x Ressecção Simpson 1 >60 anos <60 anos Durand A et al. J Neurooncol (2009) 95:

9 Extensão da ressecção e Sobrevida Global (OS)

10 SEER, GII: 575 pts; GIII: 64 pts. GTR: 48%; STR: 49%; Biópsia: 3%. Meningioma atípico Sobrevida Global GTR STR OS 5yrs 91,3% x 78,2% (GTR x STR) p<0,001 Aizer AA et al. Cancer. 2015;121(24):

11 Grau de ressecção e LC/OS Aizer AA et al. Cancer. 2015;121(24):

12 Timing da radioterapia e PFS

13 Coorte retrospectiva, uni-institucional, França (Lille). 167 pacientes WHO GII, GTR/STR, RT adjuvante em até 6 meses: 27 pacientes. Radioterapia de resgate após progressão: 31 pacientes. Dose média de RT: 53,8 Gy (50-60 Gy) Aboukais R, et al. Acta Neurochir (Wien). 2013;155(8):

14 Risco de progressão na análise multivariada (COX model) Sobrevida Livre de Progressão Early PORT No Early PORT Aboukais R, et al. Acta Neurochir (Wien). 2013;155(8):

15 Radioterapia após GTR

16 Estudo retrospectivo, uni-institucional, EUA (UCSF). 108 pacientes WHO GII, GTR (Simpson I). RT adjuvante: 8/108 pacientes. Recorrência local (sem RT): - 1 ano: 7% - 5 anos: 41% - 10 anos: 48% Nenhuma recorrência no grupo da radioterapia Aghi MK, et al. Neurosurgery. 2009;64(1):56 60;

17 OBS RT Aghi MK, et al. Neurosurgery. 2009;64(1):56 60;

18 Estudo retrospectivo, uni-institucional, EUA (MSKCC). 45 pacientes WHO GII, GTR (Simpson I/II) RT adjuvante: 13/45 pacientes (28,9%). Recorrência local: - 1 ano: 7,9% - 5 anos: 35,5% - 10 anos: 55,3% Komotar RJ, et al. J Neurosurg 117: , 2012

19 Obs RT Komotar RJ, et al. J Neurosurg 117: , 2012

20 Komotar RJ, et al. J Neurosurg 117: , 2012

21 Estudo prospectivo, multicêntrico, Fase II. 3 grupos de risco. Risco intermediário: meningioma WHO GI recidivado ou WHO GII GTR (Simpson I-III). Todos tratados com 3DCRT ou IMRT 54 Gy (30 fr). 52 pacientes; 69,2% WHO GII GTR. PFS 3 yrs (endpoint 1 o ): 96%. Falha Local: 2%. Rogers L, et al. Red Journal, 2015

22 Fase III, multicêntrico, randomizado (1:1). Endpoint 1 o: PFS. Endpoints 2 os: Toxicidades, QoL, função neurocognitiva, tempo para segundo tratamento, OS e custos. 190 pacientes Meninigioma WHO GII GTR (Simpson I-III) ECOG 0-2 R A N D O M I S E D RT adjuvante 60 Gy (8-12 semanas após cirurgia) Observação

23 Radioterapia adjuvante e Sobrevida Global (OS)

24 Objetivo 1 o : avaliar impacto em SG de radioterapia adjuvante após GTR e STR em meningiomas atípicos. NCDB, pacientes (STR: 1134; GTR: 1381). RT adjuvante em 25,4% STR e 19,3% GTR. Wang C, et al. Neuro-oncology. 2017

25 Grau de ressecção OS Obs RT OS Dose de radioterapia BED > 54 Gy em 30 fr OS BED < 54 Gy em 30 fr α/β: 3,7 Wang C, et al. Neuro-oncology. 2017

26 Radiocirugia após SRT

27 Análise sistemática: Embase, PubMed, and Cochrane databases, 20 estudos retrospectivos. 619 pacientes WHO GII, STR. Adjuvant Radiosurgery (ARS): 263 pacientes. Serial Surveillance (SS): 356 pacientes. Radiocirurgia Vigilância p value Recorrência 53,5% 89,8% p<0,001 PFS 5yrs 50,3% 19,1% p<0,001 OS 5yrs 74,9 % 89,8% NS Lagman C, et al. World Neurosurgery 98: ,2017;

28 Taxa de recorrência Sobrevida Global 50% 90% Lagman C, et al. World Neurosurgery 98: ,2017;

29 Radiocirurgia e falha periférica

30 Objetivos: avaliar padrão de crescimento tumoral e parâmetros que contribuiram para falha local e marginal. Estudo retrospectivo, uni-institucional, Hopital de la Pitié-Salpêtrière (Paris). 18 pacientes, 58 lesões, WHO GII, tratados na recorrência após cirurgia. Gamma Knife radiosurgery (GKRS). Valery CA, et al. J Neurosurg 125:89 96, 2016

31 Valery CA, et al. J Neurosurg 125:89 96, 2016

32 Autor/Ano WHO N GII (pts) Dose LC PFS OS Pollock 2012 Attia 2013 Hanakita 2013 Bulthuis 2014 Aboukais 2015 Wang 2016 Valery 2016 II III Gy 1yr: 85% 5yrs: 45% II Gy 1yr: 75% 5yrs: 44% II Gy 1yr: 74% 5yrs: 16% II Gy 2yrs: 83% 5yrs: 64% II 27 15Gy 1yr: 75% 3yrs: 40% II III 37 12,5 Gy 1yr: 91% 3yrs: 39% II Gy 1yr: 89% 3yrs: 70% 1yr: 76% 5yrs: 40% 2yrs: 40% 5yrs: 25% 1yr:90% 5yrs: 62% 1yr:92% 5yrs: 52% NA 1yr: 91% 5yrs: 68% NA NA 1yr: 83% 5yrs: 20% 1yr: 71% 3yrs: 23% NA NA 3yrs:97% 5yrs: 88% 1yr:100% 3yrs: 55% Valery CA, et al. J Neurosurg 125:89 96, 2016

33 Retrospectivo, Mayo Clinic. 50 pacientes, radiocirurgia GK, 15 Gy (dose média). 38% dos pacientes morreram por progressão. Sobrevida doença-específica Controle Local GII <14,6 cc GIII >14,6 cc Pollock BE, et al. Cancer, 2012

34 Casos clínicos

35 Meningioma atípico GTR Radioterapia adjuvante

36 Meningioma atípico STR Radioterapia adjuvante

37 Meningioma atípico recidivado Radioterapia de resgate tardio

38 Algoritmos

39 Algoritmos Decision Making in Radiation Oncology, 2011

40 Algoritmos Radiation Oncology An evidence-based Approach, 2008

41 Algoritmos NCCN 2016

42 Considerações Pessoais Tratamento padrão: Ressecção máxima completa sempre que possível. Se ressecção incompleta, indicada radioterapia adjuvante precoce. Se ressecção completa, individualizar conduta. Radiocirurgia reservada para pequenas lesões, no resgate após cirurgia ou radioterapia. Aguardando - Estudos de Fase III randomizados. - Fatores prognósticos mais bem estabelecidos.

43 Obrigado!