Impact of Cell Arrangement of Pleural Effusion in Survival of Patients with Breast Cancer. Msc. Giovana Tavares dos Santos

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Amanda Araújo Valverde
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3 O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais acomete o sexo feminino. (Senkus E., 2014) Taxa de ocorrência (BR) para o câncer de mama estimada para 2015 é de novos casos. (INCA, 2015) I

4 Subtipos de câncer de mama pela IHQ Luminal A Luminal B HER2+ Basal RE+ RP+ HER2- Ki67 baixo RE+ RP+ HER2- Ki67 alto RE/RP positivo HER2 superexpresso Ki67 qualquer valor RE- RP- HER2 superexpresso RE- RP- HER2- CK 5/6+ Ki67 >14% Goldhirsch, 2011 & Yersal, Esses 15 fenótipos a 20% estão dos CDI associados exibem com fenótipo tumores triplo AGRESSIVOS, negativo resistência ou 5-; a quimioterapia, metástases, e um pior prognóstico em geral. (Qun Li e cols., 2011 ) I

5 Metástases Estimativas divergem entre si. Apesar dos avanços, 20/30% dos pacientes com câncer de mama mesmo em estágio inicial, apresentarão doença metastática à distância. (Hagen Kennecke, 2010 ; William D, 2010) I

6 Biologia tumoral; Do estágio no diagnóstico da doença; Terapia subsequente. (De Vita e cols.,1989; Dewis e cols.,2009; Jung e cols.,2012) I

7 Principais sítios de metástase: Ossos, Pulmões, Fígado e Cérebro. (Fantozzi e cols.,2006) I

8 Derrame Pleural Neoplásico - DPN Neoplasia ASSOCIADOS primária A MAUS da pleura PROGNÓSTICOS; é relativamente (Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010, Ho-Young Yhim, 2010) incomum; (Chernow e cols.,1977; Silva,1998) A identificação DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS NO DPN LÍQUIDO geralmente Média PLEURAL de advém Sobrevida: permite do carcinoma 3 inferir a 13 meses; que brônquico; houve a (Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010) (Silva,2001) disseminação da doença primária. (Teixeira e cols.,2006) Outras fontes: como mamas, ovários, tubo Santos et al., 2012 = digestivo, pâncreas, doenças hematológicas e rins; Média 4 meses (Fantozzi e cols.,2006) Prolla, J.C x I

9 Estudos in vitro Células do derrame pleural derivadas do câncer de mama são capazes de formar aglomerados celulares (Ivascu A, 2007) I

10 Estudos in vitro câncer de mama tumores mimetizam áreas avasculares reduzindo as taxas de proliferação mas aumentado a resistência à terapia antineoplásica. (Ivascu A, 2007) I

11 O mecanismo de formação do derrame pleural neoplásico não é totalmente esclarecido; Entretanto Confere mau prognóstico aos pacientes... (Kastelik, 2013; Silva et al., 2014) I

12 Escassez de estudos... Altos índices de câncer de mama... análise citopatológica das células tumorais no DP Características órgãoespecíficas relacionando ao prognóstico. I

13 Is to correlate the survival rate of breast cancer patients with cytological analysis of pleural effusion. I

14 Critérios de Inclusão Pacientes do sexo feminino; Diagnóstico citopatológico de DPN +; História de câncer de mama. I

15 I

16 I

17 Metodologia do a) Identificação da amostra INSATISFATÓRIO NEGATIVO POSITIVO I

18 b) Busca/acompanhamento nos prontuários; Idade no diagnóstico dos 3 eventos principais: Câncer de mama Metástase pleural Tipo histológico do tumor primário; Painel imunohistoquímico do tumor primário. Desfecho I

19 Reavaliação e classificação das lâminas de citologia (microscopia de luz), confeccionadas para diagnóstico; Padrão Esferoide Células Livres Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 200x. Giemsa. Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x. Papanicolaou. I

20 Resultados do II Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x. 45% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo isolado; Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 200x. 55% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo esferoide; I

21 Table 1 - Demographic characteristics of the patients of the study Characteristics Results Outcome Death 62 (71%) Not Death 25 (29%) Total 87 (100%) Histologic type of the primary tumor Ductal 77 (91%) Lobular 8 (9%) Total 85 (100%) I

22 I

23 Sobrevida estratificada em 30 meses Sobrevida Sobrevida < 30 meses > 30 meses Padrão Celular Isolado Esferoide Total % 38% 77,0% % 17% 23,0% Total % 55% 100,0% P = I

24 Regressão logística Efeito de possíveis variáveis intervenientes, através de análise multivariada de regressão logística (method: backward wald) Triplo negativo, RE, RP, Tipo histológico, HER-2. I

25 Regressão logística Associação entre padrão celular do DP e mortalidade e sobrevida acima de 30 meses INDEPENDENTE de todas as variáveis (p=0.043) I

26 Conclusão A associação entre padrão celular do derrame pleural, mortalidade e sobrevida acima de 30 meses foi INDEPENDENTE de todas as variáveis analisadas. I

27 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Pokieser W, Cassik P, Fischer G, Vesely M, Ulrich W, Peters-Engl C. Malignant pleural and pericardial effusion in invasive breast cancer: impact of the site of the primary tumor. Breast Cancer Res Treat Jan;83(2): Fracchia AA, Knapper WH, Carey JT, Farrow JH. Intrapleural chemotherapy for effusion from metastatic breast carcinoma. Cancer. 1970;26: Fentiman IS, Millis R, Sexton S, Hayward JL. Pleural effusion in breast cancer: a review of 105 cases. Cancer Apr 15;47(8): Raju RN, Kardinal CG. Pleural effusion in breast carcinoma. Analysis of 122 cases. Cancer. 1981; 48: Banerjee AK, Willetts I, Robertson JF, Blamey RW. Pleural effusion in breast cancer: a review of the Nottingham experience. Eur J Surg Oncol Feb; 20(1): Singer TS, Sulkes A, Biran S. Pleural effusion in breast cancer: influence upon clinical course and survival. Chemioterapia Feb;5(1): El-Mahdi A, Levene A, Lott S. Observations and management of malignant pleural effusions in breast carcinoma. Johns Hopkins Med J Jan;132(1): Konikov N, Bleisch V, Piskie V. Prognostic significance of cytologic diagnoses of effusions. Acta Cytol Sep-Oct;10(5): Yamada S, Takeda T, Matsumoto K. Prognostic analysis of malignant pleural and peritoneal effusions. Cancer Jan 1;51(1): Dieterich M, Goodman SN, Rojas-Corona RR, Emralino AB, Jimenez-Joseph D, Sherman ME. Multivariate analysis of prognostic features in malignant pleural effusions from breast cancer patients. Acta Cytol Nov-Dec; 38(6): Fidler IJ: Review: biologic heterogeneity of cancer metastases. Breast Cancer Res Treat 1987, 9: Wiley EL, Von Roenn J. Metastatic breast carcinoma in pleural fluid. Correlation of morphology with estrogen receptor activity and morphology of the primary carcinoma. Acta Cytol Mar-Apr;34(2): Towers KJ, Melamed MR. Absence of prognostic features in the cytology of effusions due to mammary cancer. Acta Cytol Jan- Feb;23(1): Russo J, Soule HD, McGrath C, Rich MA. Reexpression of the original tumor pattern by a human breast carcinoma cell line (MCF-7) in sponge culture. J Natl Cancer Inst Feb;56(2): Whitehead RH, Bertoncello I, Webber LM, Pedersen JS. A new human breast carcinoma cell line (PMC42) with stem cell characteristics. I. Morphologic characterization. J Natl Cancer Inst Apr; 70(4): Yuhas JM, Tarleton AE, Molzen KB. Multicellular tumor spheroid formation by breast cancer cells isolated from different sites. Cancer Res Aug; 38: Ivascu A, Kubbies M. Diversity of cell-mediated adhesions in breast cancer spheroids. Int J Oncol. Aug 2007; 31: I

28 Metodologia do I (TEM) TEM Glutaraldeído e tampão cacodilato I

29 Agente colorante (contrasta a imagem) Desidratar em acetona Cortes finos (navalha de vidro) Resina EPON I

30 Azul de toluidina para verificar se há material. Cortes ultra-finos em navalha de diamante, disposto na tela de cobre (200 mesh) (acetato de uranila 2% e citrato de chumbo) I

31 - Inserido amostras de Padrão Celular Isolado; - Identificar marcadores de adesão; - Marcadores de metástase; I

32 ESTUDO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE O DERRAME PLEURAL E O CÂNCER DE MAMA Doutoranda: Giovana Tavares dos Santos Orientadora: Profa. Dra. Claudia G. Bica Co-orientador: Prof. Dr. João Carlos Prolla Colaboradores: Ms. Rosicler Luzia Brackmann Profa. Dra. Gisele O. Introíni Profa. Dra. Ivana B. M. da Cruz Porto Alegre, outubro de 2015

33 Meus grandes mestres... Parceiros do grupo de pesquisa... Colegas do Grupo de pesquisa...

34 MUITO OBRIGADA!!! Giovana Tavares dos Santos Contato:

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