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1 Obrigada por ver esta apresentação Gostaríamos de recordar-lhe que esta apresentação é propriedade do autor. É-lhe fornecida pela Sociedade Portuguesa de Pediatria no contexto do Curso de Pediatria Geral, para seu uso pessoal, tal como submetido pelo autor pelo autor

2 As Idades da Pediatria Un Idade? Gonçalo Cordeiro Ferreira

3 As metáforas da Pediatria A criança não é um adulto em ponto pequeno

4 A metáfora do veterinário Yet there is not so very much difference between the student who has to investigate the diseases of children, and one who has to deal with those of the lower animals. In both cases the diagnosis will chiefly rest upon the doctor s personal observation and examination; in both it is intelligible speech that is wanting. Sir James Goodhart ; Diseases of Children : 1885 Arch. Dis. Child. 2007;92;

5 A metáfora do explorador The mere knowledge that certain diseases exist, and the usual methods of diagnosticating them, prove to be very inadequate when we are brought face to face with a sick and fretful child, or with an infant who is unable to describe its symptoms. In studying, then, the different stages of development in children, we are in reality acquiring an alphabet, which when once thoroughly mastered will enable us to read the otherwise obscure language presented to us for translation by the various diseases of early life. The proper method of learning to understand sick infants and children is first to notice their peculiarities in health and to follow these peculiarities through the different stages of their development up to puberty. The lack of this preliminary training, this alphabet, places the student who is endeavoring to understand diseases in children, in the position of attempting to read without having first learned his letters. Thomas Rotch ; Pediatrics : the hygienic and medical treament of children : 1896 Arch. Dis. Child. 2007;92;

6 Lissauer,Clayden : Illustrated textbook of Paediatrics ; 2001

7 O homem, produto da biologia evolucionária

8 Hoje o homem é um produto de sucesso, resultante de milhões de anos de evolução, desde os primeiros hominideos, contra um ambiente hostil de privação de recursos A história de vida resulta de mecanismos de competição /colaboração na aquisição desses recursos escassos e de sucessivos estadios de adaptação (fenotipos) Em pintura de fundo há, a nível mais básico, a necessidade biológica da perpetuação dos genes nas melhores condições

9 Proc. R. Soc. B (2011) 278,

10 Imprinting e oncogénese Proc. R. Soc. B (2011) 278,

11 desenvolvimento intrauterino conflito, cooperação ou adaptação?

12 regulação epigenética ou o aggiornamento da genética às pressões do meio imprinting parental programming fetal

13 Womb wars? genes paternos tendem a maximizar o crescimento placentar e fetal os genes maternos tendem a reduzi-lo, para não comprometer futuras gestações

14 Fenotipos extremos : S.Beckwith Wiedemann (11p 15.5) S.Silver-Russell

15 ou um jogo de xadrez com a rainha vermelha?

16 Progress in Biophysics and Molecular Biology 106 (2011) 281e288

17 Ambiente intrauterino Malnutrição intrauterina Stress,Hipoxia Janela crítica do desenvolvimento Alteração da expressão do gene (programming) Adaptação (redistribuição do crescimento) Ambiente extrauterno Doença no futuro Menor celularidade em determinados Tecidos (muscular,vasos,nefrónios) Alteração da estrutura

18 Factores ambientais precoces Genotipo Multiplos fenotipos Plasticidade adaptativa : janelas de oportunidade : Programming (trajectórias de vida)

19 A model : Dutch famine (44-45) Early exposure (not affecting BW) : Adults with 3 x increase CHD ; atherogenic lipid profile ; obesity Mid gestation : Increase in obstructive airway disease ; microalbuminuria Late gestation (affecting BW) : Impaired glucose tolerance Painter ; Reprod Toxicol : 05

20 Transgerational effects Maternal effects : reduction of birth size in the offspring of women who were fetuses during transient famine Transmission of epigenetics changes? Effect on the reproductive tract of F1 generation?

21 1ª ciclo pós natal : 1ª infância (lactação) Dependência materna

22

23 o bébé humano é do ponto de vista biológico um feto extrogestato prolongado dependendo de outros (mãe) para alimentação, termo regulação protecção, estimulação sensorial

24 nos primeiros 2-3 meses o choro do bébé assinala à mãe a necessidade de cuidados : fome, dor,frio mas principalmente não ficar sozinho

25 nos mamiferos terrestres há 2 tipos de espécies quanto á interacção mãe-bébé : Cache : contacto intermitente, mãe deixa a ninhada (escondida) para procurar comida. Carry : os bébés seguem ou são continuadamente transportados pelas mães

26 associam-se com distintas adaptações fisiológicas e comportamentais : Cache : adaptados a refeições espaçadas leite das mães mais rico em gordura e proteína mamadas rápidas; mecanismos independentes de termorregulação estimulo materno para defecarem ou urinarem (não revelar a presença a predadores) não choram assim que a mãe se afasta do ninho

27 associam-se com distintas adaptações fisiológicas e comportamentais : Carry : mamam devagar, longa e continuadamente mecanismos de termorregulação mal desenvolvidos à nascença (contacto com a mãe) raramente choram por fome principal causa de choro é a separação da mãe

28 só o bébé humano possui a faculdade do choro inconsolável (que mantém quando cessa a causa extrínseca que o originou) só o ser humano chora com lágrimas (mecanismo seleccionado pela resposta obtida?)

29 o choro tem custos metabólicos (energéticos) pode ter desvantagens adaptativas: revelar presença a predadores ; provocar reacção violenta na própria espécie a sua conservação inter espécies e intra espécies demonstra as suas vantagens evolutivas

30

31 Oxitocina e bondage mãe-filho : Hormonas placentares (estrogéneos) e aumento da sintese dos receptores oxt no cérebro materno Estimulação cervico vaginal (parto) e estimulação da sintese oxt Amamentação Contacto (grooming) Libertação de factores de recompensa (opióides endógenos)

32

33 Resposta das mães ao sorriso do bébé PEDIATRICS Volume 122, Number 1, July 2008

34 2º Ciclo : 2ª infância

35

36 Trade off evolucionário : redução do período da infância (adaptações genéticas não silenciamento do gene da lactase) Uso de recursos familiares

37 3º ciclo : juvenil (adrenarca)

38

39 Maturação cerebral para sociabilização Redução estimulação da amigdala 1º molar definitivo rebound adiposidade

40

41 Desvio dos recursos exclusivamente familiares para comunitários Relação na rapariga entre a idade da adrenarca e gonadarca Trade offs. Bébés com RCIU têm adrenarca mais precoce,sobretudo se tiveram recuperação ponderal pós natal rápida, e têm maior risco de apresentarem sindroma metabólica em adultos crianças com adrenarca mais tardia crescem mais (até 6 cm /ano de atraso)

42 4º ciclo : adolescência (puberdade)

43

44 O surto de crescimento pubertário é único na espécie humana Catch up growth final, após completar o crescimento cerebral Vantagem sexual selectiva? (caracteres sexuais secundários) Mulheres mais altas têm pelvis mais larga, o que constitui uma vantagem reprodutiva A maturação mais tardia nos rapazes, resulta de uma estratégia biológica de evitar conflitos com machos adultos mais em forma?

45 Age Secular trends in menarche age th cent 60 th > 70 Years Earlier maturers tend to be taller, heavier and fatter then late maturers Negative relationship between maturation age and adult BMI Parsons

46 Há anos atrás Provavelmente a menarca entre 7-13 anos

47 Há anos atrás com a diminuição dos recursos alimentares naturais (animais de caça) para uma população crescente

48 Redução da flutuação dos aportes alimentares mas também com períodos de fome Empobrecimento da variedade da dieta (menor consumo proteico) redução do número de espécies vegetais e animais Redução da altura média e da esperança de vida Atraso da idade da menarca

49 A maturação sexual está relacionada com o estado nutricional, com factores genéticos e com a nutrição pré natal Menos complicações oncológicas nos maturadores tardios

50 P.D. Gluckman, M.A. Hanson / Molecular and Cellular Endocrinology (2006) Menarca mais precoce em crianças que nasceram em países do terceiro mundo e criadas em sociedades ocidentais

51 Actualmente há uma desadequação entre biologia e ambiente : Maturação biológica mais precoce e psicológica mais tardia Menarca mais precoce e idade do primeiro filho mais tardia Mantemos os mesmos sistemas educacionais e parentais do século 19 com uma pressão desajustada sobre adolescentes biológicamente diferentes daqueles

52 A unidade da Pediatria é a importância da transformação e da plasticidade que adapta o genótipo a circunstâncias ambientais criando diferentes fenotipos, mais ou menos bem sucedidos Essa flexibilidade tem como alvo preferencial os períodos de transição das idades pediátricas Perceber Pediatria, é compreender a biologia evolucionária do desenvolvimento, de forma a não entender como patológico (e medicalisável) fenómenos adaptativos, inseridos em trajectórias biológicas de vida

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