PROGRAMAÇÃO METABÓLICA. Raphael Del Roio Liberatore Junior

Transcrição

1 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Raphael Del Roio Liberatore Junior

2 Nada a declarar Conflito de Interesse

3 AGENDA Rever conceito de programação metabólica Descrever quais consequências a programação metabólica acarreta

4 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Hipótese do genótipo poupador (thrifty genotype), proposta pelo geneticista James V. Neel Em épocas remotas, seleção natural teria preservado um genótipo específico para poupar energia. Desta forma, um grupo de pessoas estariam protegidas da fome Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by progress? Am J Hum Genet, 14: , 1962

5 Na existência de abundância alimentar, este genótipo estaria inadequado e levaria ao aparecimento de diabetes tipo 2. Posteriormente esta mesma teoria teria sido usada para explicar obesidade. Genótipo fantástico para períodos de fome e especialmente fetos famintos. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by progress? Am J Hum Genet, 14: , 1962

6 Dutsch Famine jovens de 19 anos expostos à fome holandesa de 1944 a 1945 e examinados ao ingressar no Exército Ravelli et al., NEJM, 1976

7 ORIGEM DESENVOLVIMENTISTA DA SAÚDE E DA DOENÇA Se expostos à fome durante o último trimestre da gestação e primeiros meses de vida - grupo praticamente não apresentava obesos Mas, se expostos à fome na primeira metade da gestação, apresentavam altos níveis de obesidade Ravelli et al., NEJM, 1976

8 Na década de 80, David JP Barker propõe a hipótese do fenótipo poupador (hipótese de Barker) Type 2 diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis. Diabetologia 35: ,1992

9 Hipótese de Barker Razão de chance para a síndrome metabólica de acordo com o peso de nascimento em 407 homens nascidos em Hertfordshire (ajustado para o IMC adulto). Barker DJ, Winter PD, Osmond C, Margetts B, Simmonds SJ. Lancet. 1989;2(8663):

10 Hipótese de Barker Suas publicações iniciais da década de 80, levavam a acreditar que a redução do crescimento fetal estaria associado ao aparecimento de doenças crônicas na vida adulta. Barker DJ, Winter PD, Osmond C, Margetts B, Simmonds SJ. Lancet. 1989;2(8663):577-80

11 Hipótese do catch-up growth- Cianfarini e col. RCIU ao nascimento GH alto IGFBP1 IGFBP2 Cortisol Low birthweight and adult insulin resistence: the catch-up growth hypothesis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81:F71-F73,1999

12 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Low birthweight and adult insulin resistence: the catch-up growth hypothesis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81:F71-F73,1999

13 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Resposta metabólica Resistência insulínica Redução dos transportadores musculares de glicose Eventual exaustão de células B Síndrome metabólica Insulin Resistence in short children with intrauterine growth retardation. J Clin Endocrinol Metab 82: ,1997

14 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Low birthweight and adult insulin resistence: the catch-up growth hypothesis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81:F71-F73,1999

15 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA RESUMO SITUAÇÕES ESTRESSORAS INTRA-UTERINAS ALTERAÇÃO DA HOMEOSTASE (IMPRINTING) IGF Cortisol Insulina ALTERAÇÕES NEONATAIS ALTERAÇÕES NA VIDA ADULTA

16 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA Como explicar mudanças fenotípicas sem mudanças genotípicas?

17 Epigenética Modificação funcional do DNA, que não envolve alterações de sequência de nucleotídeos e com duas principais características: recepção de influências ambientais e transmissão transgeracional Meany MJ. 2010

18 Epigenética

19 DNA methylation signatures link prenatal famine exposure to growth and metabolism Nat Commun Nov 26; 5: 5592.

20 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA CONSEQUÊNCIAS Hipospadia/Criptorquidismo Baixa estatura Adrenarca prematura Puberdade precoce Função reprodutiva Síndrome metabólica Tumores germinativos Depressão

21 PROGRAMAÇÃO METABÓLICA PODE SER EVITADO/MUDADO?