MECANISMOS GERAIS DAS ANEMIAS

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Vítor Gabriel Delgado Covalski
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1 MECANISMOS GERAIS DAS ANEMIAS

2 SUMÁRIO Definição Mecanismos de adaptação às anemias Regulação da eritropoiese Fisiopatologia das anemias Anemias hipoproliferativas Anemias hemolíticas Anemias por perda de sangue Anemia por carência de ferro Diagnóstico diferencial das anemias

3 DEFINIÇÃO Diminuição da hemoglobina para níveis que comprometam a oxigenação dos tecidos Hemoglobina (Hb)- g/dl Hematócrito (Htc) - (%) Número de eritrócitos / mm3

4 DEFINIÇÃO: valores normais* ADULTOS Nº gv Hb Htc VGM HGM CMHG /l g/dl % fl pg g/dl Mulheres 4,8 ± 0,6 14 ± 2 42 ± 5 90 ± 7 29 ± 2 34 ± 2 Homens 5,4 ± 0,9 16 ± 2 47 ± 5 90 ± 7 29 ± 2 34 ± 2

5 DEFINIÇÃO: hematócrito* plasma GV normal anemia hemodiluição Gravidez, esplenomegalias

6 DEFINIÇÃO: volume globular médio Anemia microcítica VGM Anemia macrocítica VGM

7 ERITROPOIESE

8 Percursor mielóide comum Megacariócito e Eritrócito ERITROPOIESE N Engl J Med 2006; 354:

9 Produção de factores hematopoiéticos N Engl J Med 2006; 354:

10 REGULAÇÃO DA ERITROPOIESE

11 ERITROPOIESE ACTIVADORES EPO IL3 GM-CSF INIBIDORES TGF-beta IL1α IL1β IL2 IL6 IFN γ TNFα

12 ERITROPOIETINA E ERITROPOIESE

13 ANEMIA: mecanismos de adaptação adaptação intra-eritrocitária

14 ANEMIA: mecanismos de adaptação adaptação geral reticulócitos anemia hipóxia quimioreceptores Medula óssea epo RIM Ap Cardio-vascular Vasoconstrição periférica taquicardia sintomas e sinais

15 ANEMIA: manifestações gerais Factores condicionantes Rapidez de instalação Gravidade Idade Patologia coexistente Astenia Taquicardia Palidez Palpitações Dispneia de esforço Cefaleias Choque da ponta impulsivo Sopro holossistólico Insuficiência cardíaca de alto débito

16 ANEMIA: mecanismos gerais Anemias por diminuição de produção dos glóbulos vermelhos Anemias por excesso de destruição dos glóbulos vermelhos Anemias por perda de sangue Perda crónica carência de ferro Hemorragia aguda

17 ANEMIA: importância dos reticulócitos

18 ANEMIA: importância dos reticulócitos

19 ANEMIA POR DEFICIT DE PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS reticulócitos Deficiência quantitativa Normocrómica, normocítica Deficiência qualitativa Do metabolismo do ferro, heme, etc - microcítica Da síntese do ADN - macrocítica

20 ANEMIA POR DEFICIT DE PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS Anemia normocrómica, normocítica, reticulócitos Anemia aplástica Mielodisplasia Invasão da medula óssea Insuficiência renal crónica Hipotiroidismo Malnutrição

21 ANEMIA POR DEFICIT DE PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS (qualitativa) Macrocítica Vit B12 Ácido fólico Microcítica Fe Álcool Chumbo PZA Talassémia

22 Anemia por deficit de produção ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

23 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Prolongamento da fase S Ausência de divisão nuclear Núcleo grande Maturação citoplasmática normal ASSINCRONISMO DE MATURAÇÃO NÚCLEO CITOPLASMÁTICA eritropoiese ineficaz hemólise

24 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA causas Deficiência de cobalamina (vit B12) Aporte dietético inadequado Mal-absorção Def. Factor intrínseco Doença do íleon terminal Competição pela cobalamina Drogas Outras

25 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA causas Deficiência de ácido fólico Aporte dietético inadequado Aumento das necessidades gravidez crescimento Neoplasias Anemias hemolíticas Doenças exfoliativas da pele Mal-absorção Perturbação do metabolismo Inibidores da DHF redutase álcool

26 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Papel dos folatos e vit B12 na síntese do ADN

27 ANEMIA POR CARÊNCIA DE FERRO Metabolismo do ferro

28 ANEMIA POR CARÊNCIA DE FERRO Causas Dieta inadequada Mal-absorção do ferro Perda crónica de sangue Aumento das necessidade Hemólise intravascular / hemoglobinúria

29 ANEMIA POR CARÊNCIA DE FERRO Causas de perda crónica de ferro Perdas crónicas pelo tubo digestivo Úlceras, gastrite, tumores, angiodisplasia, varizes Perdas crónicas pelo aparelho génito-urinário perdas menstruais, tumores Perdas crónicas pelo aparelho respiratório Cancro, epistaxis, telangiectasias flebotomias

30 ANEMIA POR CARÊNCIA DE FERRO Fisiopatologia das alterações laboratoriais Estadio I deplecção das reservas; análises normais Estadio II evidência de deplecção de ferro; Hb normal Estadio III evidência de depleção de ferro, anemia ligeira, VGM normal Estadio IV carência de ferro; anemia hipocrómica e microcítica (VGM )

31 ANEMIA DAS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS Inibição da eritropoiese Inibição da síntese de eritropoietina Inibição da transferência de ferro dos depósitos para os precursores eritropoéticos Inflamação crónica (LES, Artrite reumatóide, etc), neoplasias

32 ANEMIA POR EXCESSO DE DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS ANEMIAS HEMOLÍTICAS Vida média eritrocitária Reticulócitos Normocrómica, normocítica

33 ANEMIAS HEMOLÍTICAS classificação Intra-corpuscular Anomalias intra-eritrocitárias Enzimopatias Hemoglobinopatias Anomalias da membrana eritrocitárias Esferocitose hereditária Hemoglobinuria paroxística nocturna Anemia tipo spur cell Extra-corpusculares Hiperesplenismo Anemia hemolítica auto-imune Anemia hemolítica micro-angiopática Infecções, toxinas, etc hereditária adquirida

34 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Anemia hemolítica intra-corpuscular

35 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hemólise intra-vascular ou extra-vascular

36 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hemólise intra-vascular ou extra-vascular Intra-vascular Extra-vascular Haptoglobina NL Hemopexina NL Hemoglobinémia + - Hemoglobinúria + - Met-hemalbuminémia + - Hemossiderinúria + - Bilirrubina

37 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hemólise intra-vascular

38 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hemólise extra-vascular

39 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Anemia hemolíticas hereditárias Defeitos da membrana eritrocitária Esferocitose hereditária (espectrina, anquirina, banda 3) Eliptocitose hereditária (espectrina; banda 4.1) Estomatocitose hereditária Defeitos da via glicolítica Piruvato-cinase, hexo-cinase, etc. Defeitos da via das fosfopentoses G-6-P desidrogenase

40 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Anemia hemolíticas adquiridas Auto-imunes Idiopática Doenças linfo-proliferativas (LLC, LNH,etc) LES Drogas, infecções

41 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Anemia hemolíticas adquiridas Micro-angiopática Próteses vasculares síndrome-hemolítico urémico Púrpura trombótica trombopénica HTA maligna CID coagulação intravascular Tóxicos Hemoglobinúria paroxística nocturna

42 ANEMIAS HEMOLÍTICAS Anemia hemolíticas adquiridas Teste de Coombs

43 ANEMIA POR PERDA DE SANGUE Hemorragia aguda Sinais e sintomas de perda de sangue % de perda volume de sangue sintoma sinais <20 < 1000 inquietação reacção vaso-vagal ansiedade hipotensão ortostática taquicardia síncope hipotensão ortostática taquicardia em repouso >40 >2000 Confusão, dispneia choque, hipoperfusão

44 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DAS ANEMIAS RETICULÓCITOS

45 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DAS ANEMIAS RETICULÓCITOS

46 ANEMIA: importância dos reticulócitos

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