Cada comprimido de libertação prolongada contém 600 mg de etodolac.

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Etolyn 600 mg comprimidos de libertação prolongada 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido de libertação prolongada contém 600 mg de etodolac. Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido de libertação prolongada contém 244 mg de lactose. Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido de libertação prolongada Comprimido revestido por película, azul, biconvexo, de forma oval, com inscrição 600 numa das faces. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Etolyn está indicado para uso por períodos agudos ou prolongados na artrite reumatóide e osteoartrite. Etolyn está indicado em adultos. 4.2 Posologia e modo de administração Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.4) Posologia Adultos: Um comprimido uma vez por dia. Não foi estabelecida a segurança de doses superiores a 600 mg por dia. Não foram reportados casos de tolerância nem de taquifilaxia. Idosos: Geralmente não é necessário o ajuste da dose inicial em idosos (ver precauções).

2 Os idosos têm maior risco de deservolver reacções adversas sérias. Se um AINE for considerado necessário, deve ser usada a menor dose eficaz durante o menor período de tempo possível. Durante o tratamento com o AINE, o doente deve ser regularmente monitorizado para hemorragia gastrointestinal. População pediátrica Etolyn está contraindicado em crianças. Modo de administração Para administração oral. O comprimido deve ser tomado de preferência com ou após as refeições, engolido inteiro com um copo de água. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. O Etolyn não deve ser usado em doentes com insuficiência cardíaca grave. O Etolyn não deve ser usado em doentes com úlcera péptica ativa ou história de úlcera péptica recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada). AINEs estão contraindicados em doentes que previamente demostraram reações de hipersensibilidade (exemplo: asma, rinite, ou urticária) durante a terapêutica com ibuprofeno, ácido acetilsalicílico ou com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Insuficiência cardíaca, insuficiência hepática e insuficiência renal graves (ver secção 4.4) Durante o último trimestre da gravidez (ver secção 4.6) História de hemorragia gastrointestinal ou perfuração, relacionada com terapêutica anterior com AINEs. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar a sintomatologia (ver secção 4.2 e informação sobre os riscos GI e cardiovasculares em seguida mencionada). A administração concomitante de Etolyn com outros AINE, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitada (ver secção 4.5). Idosos:

3 Os idosos apresentam uma maior frequência de reacções adversas com AINE, especialmente de hemorragias gastrointestinais e de perfurações que podem ser fatais (ver secção 4.2). Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares: Têm sido notificados casos de retenção de líquidos e edema associados ao tratamento com AINE, pelo que os doentes com história de hipertensão arterial e/ou insuficiência cardíaca congestiva ligeira a moderada deverão ser adequadamente monitorizaods e aconselhados. Os dados de ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a administração de alguns AINE (particularmente em doses elevadas e em tratamento de longa duração) poderá estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo enfarte do miocárdio ou AVC). Não existem dados suficientes para eliminar o risco de ocorrência destes efeitos aquando da utilização de etodolac. Os doentes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular apenas devem ser tratados com etodolac após cuidadosa avaliação. As mesmas precauções deverão ser tomadas antes de iniciar o tratamento de longa duração de doente com factores de risco cardiovasculares (ex.: hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus e hábitos tabágicos). Doenças respiratórias: Se o etodolac é administrado a doentes que sofrem de, ou com história prévia de, asma brônquica é necessário cuidade porque foram reportados casos em que os AINEs desencadearam broncoespasmos nesses doentes. Insuficiência cardiovascular, renal e hepática A função renal deve ser monitorizada em doentes com insuficiência cardiovascular, renal ou hepática especialmente nos que tomam diuréticos e nos idosos (ver secção 4.3). É necessária atenção uma vez que o uso de AINEs pode resultar numa redução de prostaglandinas dose-dependente e potenciar insuficiência renal. A dose dever ser mantida o mais baixa possível. A insuficiência da função renal ou hepática devido a outras causas pode alterar o metabolismo do medicamento; doentes com terapêutica de longa duração concomitante, especialmente idosos, devem ser observados para potenciais efeitos adversos e se necessário as doses devem ser ajustadas ou o medicamento descontinuado. Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal: Têm sido notificados com todos os AINE casos de hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal potencialmente fatais, em várias fases do tratamento, associados ou não a sintomas de alerta ou história de eventos gastrointestinais graves. Se qualquer sinal de hemorragia gastrointestinal aparecer o Etolyn deve ser imediatamente descontinuado. Plaquetas Embora os AINEs não tenham um efecito direto nas plaquetas como acontece com a aspirina, todos os medicamentos que inibem a biossintese das prostaglandinas podem interferir, em certa medida, com a função plaquetária. Os doentes que tomam Etolyn e que podem ser adversamente afetados por tais ações devem ser cuidadosamente observados.

4 Os doentes em terapêutica prolongada devem ser submetidos periodicamente a monitorização laboratorial renal, hepática e hematológica como medida de precaução. O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração é maior com doses mais elevadas de AINE, em doentes com história de úlcera, especialmente se associada a hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3.) e em doentes idosos. Nestes doentes o tratamento deve ser iniciado com a menor dose eficaz disponível. A coadministração de agentes protectores (ex.: misoprostol ou inibidores da bomba de protões) deverá ser considerada nestes doentes, assim como em doentes que necessitam de tomar simultaneamente ácido acetilsalicílico em doses baixas, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal (ver abaixo e secção 4.5.). Doentes com história de toxicidade gastrointestinal, especialmente quando idosos, devem ser instruídos no sentido de informar sobre a ocorrência de sintomas abdominais anormais (especialmente de hemorragia gastrointestinal), sobretudo nas fases iniciais do tratamento. É aconselhada precaução em doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos que possam aumentar o risco de úlcera ou hemorragia, tais como corticosteróides, anticoagulantes (tais como a varfarina), inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou anti-agregantes plaquetários tais como o ácido acetilsalicílico (ver secção 4.5.). Os AINE devem ser administrados com precaução em doentes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn), na medida em que estas situações podem ser exacerbadas (ver secção 4.8.). Lúpus eritematoso sistémico e doença mista do tecido conjuntivo Pode exitir um aumento do risco de meningite assética em doente com lúpus eritematoso sistémico e doença mista do tecido conjuntivo (ver secção 4.8). Segurança cutânea Têm sido muito raramente notificadas reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndroma de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à administração de AINE (ver secção 4.8.). Aparentemente o risco de ocorrência destas reacções é maior no início do tratamento, sendo que na maioria dos casos estas reacções se manifestam durante o primeiro mês de tratamento. Etolyn deve ser interrompido aos primeiros sinais de rash, lesões mucosas, ou outras manifestações de hipersensibilidade. Alterações da fertilidade feminina O uso de Etolyn pode alterar a fertilidade feminina não sendo recomendado que mulheres a tomar etodolac tentem engravidar. Deve ser considerado a descontinuação de Etolyn em mulheres com dificuldade em engravidar ou que em mulheres a investigar as causas de infertilidade. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

5 Dada a forte ligação dos AINEs às proteínas plasmáticas pode haver necessidade de alterar a dose de outros medicamentos com forte ligação às proteínas plasmáticas. Outros analgésicos incluindo inibidor seletivo ciclooxigenase 2: O uso concomitante de dois ou mais AINEs (incluindo ácido acetilsalicílico) deve ser evitado uma vez que pode aumentar o risco de efeitos adversos (ver secção 4.4) Anti-hipertensores: Efeito anti-hipertensor reduzido. Diuréticos: Efeito diurético reduzido. Os diuréticos podem aumentaro risco de nefrotoxicidade dos AINEs. Glicosídeos digitálicos: Os AINEs podem potenciar insuficiência cardíaca, redução da taxa de filtração glomerular e aumento dos níveis plasmáticos dos glicosídeos. Lítio: Diminuição da eliminação do lítio. Metotrexato: Diminuição da eliminação do metotrexato. Ciclosporina: Aumento do risco de nefrotoxicidade. Anticoagulantes: os AINE podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes, tais como a varfarina (ver secção 4.4.). Agentes anti-agregantes plaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina: aumento do risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4.). Tacrolimus: Possível aumento do risco de nefrotoxicidade quando os AINE são dados com tacrolimus. Zidovudina: Aumento do risco de toxicidade hematológica quando os AINE são dados com a Zidovudina. Há evidências de um aumento do risco de hemartrosese e hematomas em hemofílicos HIV (+) a receber concomitantemente zidovudina e ibuprofeno. Os teste de bilirrubina podem dar resultados falso positivos devido à presença dos metabolitos fenólicos do Etolyn na urina. Mifepristone: Os AINE não devem ser usados 8-12 dias amtes da administração de mifepristone uma vez que os AINE podem reduzir o efeito do mifepristone. Corticosteróides: aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4). Quinolonas: Resultados em animais indicam que os AINE podem aumentar o risco de convulsões associados às quinolonas. Doentes a tomar AINE e quinolonas podem apresentar um risco acrescido de desenvolver convulsões. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez

6 Estudos em animais grávidas evidenciaram que medicamentos que inibem a biossintese das prostaglandinas podem causar distócia e atrasar o parto. Foram reportadas anomalias congênitas em associação com AINE no homem; no entanto estes casos são de baixa frequência e não parecem seguir qualquer padrão discernível. O uso no último trimestre da gravidez está contraindicado tendo em conta o efeito conhecido dos AINE no sistema cardiovascular fetal já que alguns inibidores da biossintese das prostagladinas mostraram interferir com o risco de oclusão precoce do canal arterial. Os AINEs podem provocar atraso e prolongamento do tempo do trabalho de parto com aumento do risco de hemorragias quer na mãe quer na criança. A não ser que o potencial benefício para o doente seja superior ao potencial risco para o feto, os AINEs não devem ser usados nos primeiros dois trimestres de gravidez ou no parto. Amamentação Nos poucos estudos disponíveis verificou-se que os AINE estão presentes em concentrações muito baixas no leite materno. Os AINE devem, se possível, ser evitados durante a amamentação. Fertilidade Ver secção 4.4 relativamente à fertilidade feminina. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Etolyn sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são moderados. Etolyn pode causar tonturas, sonolência, fadiga ou alterações visuais. Os doentes precisam de estar conscientes de como reagem a este medicamento antes de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Resumo do perfil de segurança Os efeitos indesejáveis observados mais frequentemente são de natureza gastrointestinal. Lista de efeitos indesejáveis Os efeitos indesejáveis são apresentados por classe de sistemas de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a <1/10); pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100); raros ( 1/ a <1/1.000); muito raros (<1/10.000). Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: trombocitopénia, neutropénia, granulocitopénia, anemia aplásica e anemia hemolítica. Doenças do sistema imunitário Desconhecido: Foram reportadas reacções de hipersensibilidade após tratamento com AINEs. Estas consistem em (a) reações alérgicas não específicas e anafilaxia (b) reactividade do trato respiratório com asma, asma agravada, broncoespasmos ou dispneia, ou (c) várias alterações da pele incluindo vários tipos de rash, prurido, urticária, púrpura, angioedema e mais raramente dermatoses exfoliativa e bulhosa (incluindo necrólise epidérmica tóxica e eritrema multiforme).

7 Doenças do sistema nervoso Frequente: astenia/mal estar, cefaleias, vertigens, tonturas, cansaço. Pouco frequente: insónia, sonolência. Desconhecido: parestesia, casos de meningite assética (especialmente em doentes com doenças auto-imunes tal como lúpus eritematoso sistémico, doença mista do tecido conjuntivo), com sintomas como pescoço rígido, cefaleias, febre, náuseas, vómitos, febre ou desorientação (ver secção 4.4), depressão, confusão, alucinações. Afecções oculares Frequente: alterações visuais Desconhecido: neurite ótica Afecções do ouvido e do labirinto Frequente: zumbidos Cardiopatias Frequente: Edema, hipertensão arterial e insuficiência cardíaca têm sido notificados em associação ao tratamento com AINE. Desconhecido: Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a administração de alguns AINE (particularmente em doses elevadas e em tratamento de longa duração) poderá estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombócitos arteriais (por exemplo enfarte do miocárdio ou AVC) (ver secção 4.4.). Doenças gastrointestinais Frequentes: Náuseas, diarreia, flatulência, dor abdominal, obstipação, vómitos, estomatite aftosa, dispepsia, hematemeses, melenas, exacerbação de colite ou doença de Crohn (ver secção 4.4) Pouco frequentes: gastrite Muito raros: pancreatite Desconhecido: dor epigástrica, indigestão, azia, hemorragia retal, vasculites Afecções hepatobiliares Desconhecido: icterícia, alterações da função hepática, hepatite Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequente: fotossensibilidade Muito raros: reacções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica Doenças renais e urinárias Desconhecido: alterações da frequência urinária, disúria, nefrotoxocidade de várias formas, incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótico e insuficiência renal. 4.9 Sobredosagem Sintomas O sintomas incluem cefaleias, náuseas, vómitos, dores epigástricas, hemorragias grastrointestinais, raramente diarreia, desorientação, excitação, coma, sonolência, vertigens, zumbidos, desmaios e ocasionalmente convulsões. Em casos de intoxicação significativa pode ocorrer insuficiêncial renal aguda e lesão hepática.

8 Medidas de tratamento Os doentes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário. Deve considerar-se a administração de carvão vegetal activado no período de uma hora após ingestão de uma dose potencialmente tóxica. Alternativamente, dentro de uma hora após ingestão da dose tóxica potencialmente fatal deve considerar-se lavagem gástrica. Deve ser garantido um bom fluxo urinário. As funções renais e hepáticas devem ser cuidadosamente monitorizadas. Os doentes devem ser monitorizados pelos menos até 4 horas após ingestão de uma dose potencialmente tóxica. Convulsões frequente ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso. De acordo com o estado clínico do doente outras medidas poderão ser necessárias. Deve recorrer-se ao procedimento habitual de lavagem gástrica, administração de carvão activado e terapêutica de suporte geral. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Derivados do indol e do indeno, código ATC: M01AB08 Mecanismo de ação Inibição da síntese das prostaglandinas e seletividade COX-2: Todos os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) demostraram inibir a síntese das prostaglandinas. Esta ação é responsável quer pelo efeito terapêutico quer por alguns dos efeitos indesejáveis. O etodolac parece diferir dos outros AINE no que respeita ao padrão de inibição das prostaglandinas. Num modelo animal numa dose anti-inflamatória estabelecida, a concentração de prostaglandinas citoprotetoras na mucosa gástrica diminuiu menos e por um período de tempo mais reduzido do que com outros AINE. Esta observação é consistente com estudos in-vitro subsequentes que demostram que o etodolac é seletivo para a ciclo-oxigenase 2 (COX-2, associado à inflamação) em detrimento da COX-1 (citoprotetor). Eficácia e segurança clínicas Estudos em modelos celulares humanos confirmaram que o etodolac é seletivo para a inibição da COX-2. O benefício clínico da inibição preferencial da COX-2 em deterimento da COX-1 ainda tem de ser provado. Efeitos anti-inflamatórios: Experiências mostraram que o etodolac tem uma atividade anti-inflamatória marcada, sendo mais potente que vários AINE clinicamente estabelecidos. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção No Homen, o etodolac é bem absorvido após administração oral. Em sejeitos a receber doses diárias de etodolac de libertação prolongada 400 mg ou 600 mg durante um período de 3 dias, a concentração plasmática máxima foi 7.5µg/ml às 7.9 horas e 11.9µg/ml às 7.8 horas.

9 Distribuição O etodolac liga-se fortemente às proteínas plasmáticas. Eliminação O tempo médio de semi-vida de eliminação são sete horas no homem. A principal via de eliminação é a urina, principalmente sobre a forma de metabolitos. 5.3 Dados de segurança pré-clínica O etodolac não demonstrou potencial carcinogénico, no rato ou ratinho, nem potencial genotóxico. Em estudos de toxicidade reprodutiva, o fármaco não afectou a fertilidade em ratos machos ou fêmeas. No entanto, demonstrou capacidade de diminuição da implantação embrionária. O etodolac não foi claramente teratogénico no rato ou no coelho. Contudo, os fármacos que inibem a biossíntese das prostaglandinas podem causar um aumento da incidência de distócia e atraso do parto. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Núcleo do comprimido: Lactose mono-hidratada Hidroxipropilmetilcelulose Povidona Manitol sílica anidra coloidal Estearato de magnésio Talco Revestimento: Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Polietilenoglicol Laca azul FD&C nº2 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos 6.4 Precauções especiais de conservação O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

10 Blisters de PVDC/PVC/alumínio: Embalagens com 10 ou 30 comprimidos de libertação prolongada. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Abdi Farma Unipessoal Lda. Quinta da Fonte, Rua dos Malhões, Edifício D. Pedro I Paço de Arcos, Portugal abdifarma@abdiibrahim.com.tr 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: {DD de mês de AAAA} 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO