REGIME DE CONDICIONAMENTO ALTERNATIVO PARA TRANSPLANTE DE PACIENTES COM ESCLEROSE SISTÊMICA APRESENTANDO ENVOLVIMENTO CARDÍACO

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Edite Azevedo
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Elias, Daniela Moraes, Ana Beatriz Stracieri, Luiz Guilherme

Marília Oliveira, Belinda Simões, Maria Carolina Oliveira Hospital

1 REGIME DE CONDICIONAMENTO ALTERNATIVO PARA TRANSPLANTE DE PACIENTES COM ESCLEROSE SISTÊMICA APRESENTANDO ENVOLVIMENTO CARDÍACO Juliana Elias, Daniela Moraes, Ana Beatriz Stracieri, Luiz Guilherme Darrigo-Jr, Carlos Grecco, Vanessa Leopoldo, Andreia Zombrilli, Marília Oliveira, Belinda Simões, Maria Carolina Oliveira Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP

limitado Nos últimos 40 anos, a mortalidade não

2 Introdução A esclerose sistêmica é uma doença autoimune Tratamentos convencionais têm alcance limitado Nos últimos 40 anos, a mortalidade não diminuiu Formas graves têm mortalidade de até 50% em 5 anos

3 Introdução Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas ASSIST trial Burt et al, Lancet 2011 ASTIS trial van Laar et al, JAMA 2014 SCOT trial Sullivan et al, NEJM 2018 Superior ao tratamento convencional com pulsos de ciclofosfamida: Maior sobrevida global Maior sobrevida livre de atividade Maior qualidade de vida

4 Introdução Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas CICLOFOSFAMIDA 200MG/KG Burt et al. Lancet 2013

5 Objetivos Avaliar a tolerância e a eficácia do TACTH com condicionamento FLUMEL-ATG para pacientes com formas graves de esclerose sistêmica apresentando envolvimento cardíaco leve.

6 Estudo retrospectivo longitudinal Pacientes & Métodos Avaliação pré-transplante ELETROCARDIOGRAFIA ECOCARDIOGRAFIA COM DOPPLER HOLTER 24H RESSONANCIA CARDÍACA CATETERISMO DIREITO COM SOBRECARGA DE VOLUME

7 Inclusão: Acometimento difuso de pele e/ou Envolvimento pulmonar intersticial, Com progressão da doença nos últimos 12 meses, Com evidências de envolvimento cardíaco Exclusão: Fração de ejeção < 40% Arritmias ventriculares Fibrose cardíaca extensa Pericardite constrictiva Dissinergia septal Hipertensão de artéria pulmonar (PAPs>40mmHg) Pacientes & Métodos

8 Pacientes & Métodos PACIENTES AVALIADOS SEM INDICAÇÃO CONTRA- INDICAÇÃO QUALIFICAM PARA O TRANSPLANTE AVALIAÇÃO CARDÍACA NORMAL AVALIAÇÃO CARDÍACA ALTERADA RISCO

9 Pacientes & Métodos Mobilização com ciclofosfamida 2g/m 2 + G-CSF Condicionamento: Fludarabina 120mg/m 2 Melfalano 140mg/m 2 ATG coelho 4,5mg/kg

10 Resultados De 2012 a pacientes 5 sexo feminino Idade mediana: 32 anos (12-60) Todos previamente tratados com ciclofosfamida Indicação para transplante: 8 pneumopatia intersticial 1 envolvimento cutâneo grave

11 Resultados Alterações cardíacas detectadas pré-transplante: arritmias ventriculares não-sustentadas (3 pacientes) dilatação do tronco da artéria pulmonar (3) disfunção ventricular sistólica ou diastólica (2) fibrose cardíaca segmentar (2)

12 Resultados Segurança Não houve óbitos Seguimento mediano de 24 meses (6-47) Neutropenia febril 9 (100%) Pneumonia bacteriana 4 (44%) Cardiotoxicidade leve 1 (11%) - taquicardia, redução FE 10% Congestão pulmonar 4 (44%) Mucosite grau I e II 5 (55%) Reativações CMV 5 (55%) - sem doença

13 Escore de Rodnan % do valor predito da CVF Resultados Eficácia 60 Envolvimento Cutâneo 110 Capacidade Vital Forçada PRÉ PÓS 30 PRÉ PÓS Média (DP): 28,1 (11,0) 17,0 (9,1) P=0,01 66,2 (12,0) 74,0 (17,9) P=0,068

14 Conclusões TACTH com condicionamento FLUMEL + ATGc parece ser seguro, principalmente do ponto de vista cardiovascular Eficaz, interrompendo progressão da doença e promovendo melhora cutânea Possível alternativa às altas doses de ciclofosfamida, para pacientes que apresentem envolvimento cardíaco leve.

15 Obrigada!

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