Declaração de Conflitos de Interesse

Transcrição

1 Declaração de Conflitos de Interesse Nada a ser declarado.

2 Neoplasias de Sistema Nervoso Central Diagnóstico laboratorial do comprometimento do Sistema Nervoso Central por Linfomas Não Hodgkin Alvaro Rodrigues Martins

3 Apresentação Primário i SNC (AIDS) Secundário (metastático) Manifestação inicial de linfomas Aumento incidência Recidiva

4 Aumento incidência Portadores HIV Não portadores Atualidade

5 Comprometimento Cérebro Medula Leptomeninges Nervos cranianos Nervos periféricos

6 Fatores de risco 5% Modelo controverso Tratamento no alto risco Diagnóstico precoce no alto risco Evitar morbidade no baixo risco

7

8 Fatores de predição Idade < 60 anos DHL > 450 U/L Albumina < 3,5 g/dl Envolvimento retro-peritoneal Envolvimento > 1 extra-nodal 4/5: 25-33% risco

9 Diagnóstico Clínico Imagem Laboratório Líquido cefalorraqueano

10 Imagem Ressonância magnética nuclear gadolinium-enhanced Tomografia computadorizada Emergência Hidrocefalia Efeito de massa Desvio de linha média

11

12 Líquido cefalorraqueano Citologia convencional Citometria de fluxo Marcadores moleculares Marcadores bioquímicos

13 Citologia convencional strict but often unabtainable a abe gold standard

14 Citologia convencional 50% sensibilidade Citocentrifugação Citometria Coletas múltiplas (90%) Experiência do observador

15

16 Retinoblastoma

17 LLA L.L.A.

18 Linfoma de Burkitt

19 Linfoma de Burkitt

20 Linfoma não Hodgkin

21 Citometria de fluxo Redução de subjetividade Elevação de sensibilidade d Quantitativo Pequenas populações celulares

22 Citometria de fluxo 92 pacientes novos 9 recidivas Linfoma linfoblástico e Burkitt 51 (55%) alto risco Citologia convencional X citometria de fluxo

23 Citometria de fluxo Volume de LCR variável Viabilidade celular Citometria global 3 sets de anticorpos monoclonais Tipo histológico

24

25

26

27

28 Concordantes 166 (75,7 %) Discordantes 28 (12,7%)

29 Citologia convencional 2 examinadores Negativo Positivo Atípico Sugestivo

30 Marcadores moleculares Abordagem original Identificar DNA específico Células Lise tumoral S e E não definidas ( S)

31 Marcadores moleculares Fluorescent In Situ Hibridization FISH

32 Marcadores moleculares PCR Linfoma primário SNC 76 pacientes (60 em uso de corticosteróides) 17 Linfoma sistêmico Primeira amostra de LCR Sem valor preditivo de desfecho clínico Sugestão para estudo em não tratados

33 Resultados 93 pacientes 10 monoclonal por PCR 1 positivo por citologia 2 suspeitos 6 casos falsos-negativos por PCR

34 Evaluation of CSF by cell counts, cytology, and complementary determining region III (CDR) amplification CSF cytology CDR III PCR result Subjects Suspicious Reactive ND Monoclonal Polyclonal No DNA PCNSL Systemic B-NHL Total Values are expressed as no. of patients. ND = not done; PCNSL = primary CNS lymphoma; NHL = non-hodgkin s lymphoma

35 Marcadores bioquímicos Proteínas de baixa concentração scd27 Glicoproteína transmembrana T maduros e B memória Receptor TNF Produção intratecal Index e quocientes

36 Marcadores bioquímicos Izoenzimas de DHL β Glicuronidase β2 Microglobulina

37 scd27 Grupo I II III IV V Composição Grupo controle (LCR normal) 50 pacientes Crianças doença linfoproliferativa 70 pacientes, 108 amostras Pacientes LLA meníngea 45 pacientes, 144 amostras Não confirmadas Linfoma primário SNC 4 pacientes, 8 amostras Não confirmadas Pacientes com outras neoplasias 32 pacientes, 40 amostras

38 scd27 Grupo II S 83% E 96% AUC 0,99 Grupo III S 100% E 82% AUC 0,95 >= 10U/mL

39 Conclusões Citologia convencional por citocentrifugação Alto risco Elevar sensibilidade de metodologias Múltiplas metodologias Treinamento Referência Sistematização de indicação

40 Já pensou se a gente não compra essa centrífuga!!! Esperei 20 anos... Citospin velha! Um pó, coitada!! Cytospin nova em folha!!!!

41 Obrigado!!!!!!