DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA VETERINÁRIA

Transcrição

1 DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA VETERINÁRIA Responsável - Prof. Helio José Montassier hjmonta@hotmail.com unesp

2 Disciplina de Imunologia Veterinária:- unesp OBJETIVO GERAL: Fazer com que os alunos entendam os princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das principais espécies de animais domésticos, proporcionando, assim, um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas reações imunológicas in vivo e in vitro. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenos imunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos, incluindo aqueles fenômenos induzidos pelo uso de vacinas, bem como os fenômenos envolvidos nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantes, nas imunodeficiências e nas respostas contra tumores. 2. Capacitar os alunos a entenderem a execução e a interpretarem os testes de imuno-diagnóstico mais comumente utilizados para o diagnóstico de doenças infecciosas, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes em condições normais ou após a vacinação. Prof. Helio José Montassier

3 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO (I-) Introdução / Bases Moleculares do Sistema Imune Prof. Helio José Montassier unesp

4 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO (II-) Bases Celulares Histológicas e Anatômicas do Sistema Imune e Imunologia Aplicada ao Imuno- Diagnóstico Prof. Helio José Montassier unesp

5 PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO (III-)Imunologia Aplicada:- Imunidade contra Agentes Infecciosos; Vacinas; Imunopatologia e Imunologia dos Tumores Prof. Helio José Montassier unesp

6 AVALIAÇÃO - I: 03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo. 10/09 /18 1 ª PROVA PARCIAL 15/10/18 2 ª PROVA PARCIAL 19/11/18 3 ª PROVA PARCIAL 26/11/18 PROVA SUBSTITUTIVA* *PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder 1 das provas parciais ou que precisar recuperar nota para a média final Prof. Helio José Montassier unesp

7 AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário apresentados separadamente nas turmas P1 e P2 *As notas de seminários serão conferidas pela apresentação individual e também pelo trabalho escrito de cada grupo, sendo que esse trabalho escrito deverá ser entregue até o dia 26/11/2018. Prof. Helio José Montassier unesp

8 AVALIAÇÃO - III:- SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):- P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1 10 *P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso 3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário (Peso 1). Prof. Helio José Montassier unesp

9 BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :- 1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR Abbas, A.K., Lichtman, A. H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição. 2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA Tizard, I. Editora ELSEVIER 8ª edição 3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora Guanabara Koogan 12ª edição. 4- IMUNOBIOLOGIA Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas 2ª edição. 5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp Jaboticcabal: Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

10 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

11 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

12 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

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14 INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA VETERINÁRIA Prof. Helio José Montassier unesp

15 Prof. Helio José Montassier unesp

16 Por que o Sistema Imune (SI) é tão importante? O SI é essencial à vida dos Vertebrados: A falta e/ou deficiência do SI podem facilitar e resultar em doenças graves, ou até mesmo à morte de animais vertebrados após contato com agentes infecciosos.

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18 Imunologia Estuda os mecanismos pelos quais o organismo vertebrado responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados ( PAMPs e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que compõem os agentes infecciosos. Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios ( self ) dos não próprios ( non- self ) Prof. Helio José Montassier unesp

19 Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

20 FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

21 Principais Funções Biológicas do Sistema Imune 1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo. 2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e Helmintos) através de Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Adquirida. 3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer). 4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes).

22 Compreendendo Melhor a Imunologia através de sua História!?!?!?

23 1. Principais Estágios do Desenvolvimento da Imunologia

24 Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

25 A primeira vacina: É usado o vírus da varíola bovina ( cowpox ) que induz imunidade cruzada que protege contra o Vírus da Varíola humana ( smallpox )

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27 Smallpox virus (vírus da varíola humana) Esses 2 vírus apresentam antígenos (Ags) com componentes (Epítopos) semelhantes que são reconhecidos pelo Sistema Imune e levam a produção de anticorpos (Acs) vírusneutralizantes e a ativação de linfócitos T efetores Cowpox virus (vírus da varíola bovina)

28 Final do Século 18: Edward Jenner Cowpox = Vaccinia virus, daí foi criado o termo Vacinação Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina ( cowpox ) para depois inoculá-lo com Varíola Humana ( Smallpox )

29 Cultura Envelhecida de P. Multocida (atenuada, não virulenta) Aves Normais sem mortalidade mas com prévio contato com P. multocida? Atenuada? Cultura Recente de P. Multocida (Virulenta) Aves Normais sem mortalidade Todas as Aves Mortas

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32 Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina Veterinária

33 Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária -Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia /Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo. -Imunoprofilaxia (Vacinas evacinação) para o Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias. -Imunoterapia (Soros Imunes) para o bloqueio / neutralização de toxinas bacterianas, vírus (vírus da raiva), venenos de cobras, aranhas e escorpiões. -Imunopatologia: Reações de Hipersensibilidade e Doenças Autoimunes. -Imunidade contra Tumores: Vacinas e Imunoterapia. -Imuno-hematologia: transfusões de sangue (seleção doadores) -Imunologia dos Transplantes: tipagem do MHC (seleção doadores) Prof. Helio José Montassier unesp

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35 Teste Imunocromatográfico Rápido para o diagnóstico da Cinomose

36 Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas 1978: WHO Programme completed. Varíola Humana (Smallpox) foi completamente erradicada no mundo. 36

37 Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)

38 Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas nos EUA (R.D. Schultz, 2006) CDV CAV-1 CAV-2

39 Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa nos EUA (R.D. Schultz, 2006) CPV-2

40 Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto das Áreas de Clínica e Cirurgia em Medicina Veterinária? As Respostas Imunes podem também ser ineficientes, ou então lesivas, na dependência da natureza do antígeno e das formas de estimulação do Sistema Imune.

41 Efeitos Adversos / Lesivos das Respostas Imunes

42 Falhas do Sistema Imune 1. Resposta Imune não Efetiva Imunodeficiência 2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades 3. Respostas Auto- Reativas Autoimunidade

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44 Dermatite por Picada de Pulga - Alergia

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46 Lupus Eritematoso Sistêmico Alopecia Generalizada Descamação Doenças Autoimunes

47 Pênfigo Doenças Autoimunes

48 Anemia Hemolítica Imuno-Mediada (IMHA)

49 IMUNIDADE CONTRA TUMORES, TENDE A SER INFEFICIENTE??? Tumor Venéreo Transmissível do Cão

50 Visão Geral sobre o funcionamento do Sistema Imune

51 O Fenômeno Imunológico Básico ESTÍMULOS SISTEMA IMUNE RESPOSTAS IMUNES Ao funcionamento do Sistema Nervoso e Endócrino

52 Imunidade Adaptativa Immunidade Inata

53 Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune e suas principais subdivisões

54 Características das Respostas Imunes Inata: +Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) Não requer contato prévio com agente infeccioso Não gera memória imunológica Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares Adaptativa: Obtida durante a vida Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar Confere memória protetora contra o mesmo agente Dois grandes ramos de Mediadores: Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas) Prof. Helio José Montassier unesp

55 IMUNIDADE INATA

56 Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Inato

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62 Em resumo, os agentes infecciosos ativam as respostas inflamatórias agudas que resulta no aumento da migração de fagócitos e da fagocitose desses agentes infecciosos

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64 IMUNIDADE ADQUIRIDA

65 Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido

66 CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:- RECONHECIMENTO: Participação de Receptores - BCR, TCR, e de MHC-I / II ESPECIFICIDADE: Proporcionada pela interação entre os Sítios Combinatórios (BCR/TCR) e Epítopos (Ags) MEMÓRIA: Expansão e Diferenciação de Clones de Linfócitos de memória B e T Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo- Específicos

67 BCR / Ac TCR Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR)

68 Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

69 O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag), enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)

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71 Características e diferenças Imunidade Inata e Imunidade Adquirida

72 Em Resumo, O que deve ser estudado em Imunologia???

73 ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- MOLECULAR: 2.- CELULAR: 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

74 BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- MOLECULAR: Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de Manose, etc.). Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR), com o envolvimento de:- Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28, etc.). Produtos das Respostas Imunes Humorais:- Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas e Cels. B de Memória. Produtos das Respostas Imunes Celulares:- Cels T auxiliares (Th / CD4+) efetoras e Citocinas e/ou Interleucinas e/ou Linfócitos T Citotóxicos (Tc / CD8+) e Cels. T de Memória.

75 BASES DO SISTEMA IMUNE 2.- CELULAR: Células Imunocompetentes / Imunidade Adaptativa: organizadas em clones com uma única especificidade p/ reconhecimento de Ags Linfócitos B Linfócitos T Células das RIs Inatas / Células Apresentadoras de Ag Macrófagos Células Dendríticas Células Interdigitantes Células de Langerhans Células NK Células Acessórias / Inflamatórias : Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

76 Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células do sistema imune

77 BASES DO SISTEMA IMUNE 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA: Órgãos Linfóides Primários Timo (Mamíferos e Aves) Medula Óssea (Mamíferos e Aves) Bursa de Fabricius (Aves) Baço (Mamíferos e Aves) Linfonodos (Mamíferos) Órgãos Linfóides Secundários Tonsilas (Mamíferos) Placas de Peyer (Mamíferos e Aves) Folículos Linfóides Submucosos Tonsilas

78 Resumo das Principais Características do Sistema Imune

79 Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos (vertebrados) de seus ppais. patógenos: Vírus Bactérias Fungos Protozoários e Helmintos Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis Falhas do seu funcionamento pode levar a: Imunodeficiências Aquiridas ou Primárias Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias. Choque Anafilático Rinite Alérgica Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos incompatíveis Doenças Autoimunes Prof. Helio José Montassier unesp

80 Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas / Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia. -Imunoprofilaxia (Vacinas e Vacinação Medicina Veterinária Preventiva). -Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo Medicina Preventiva). -Imuno-Hematologia, Imunidade contratumores (Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes Prof. Helio José Montassier unesp

81 Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do Sistema Imune. Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos). Reações de Hipersensibilidade (Alergias) Diagnóstico, Tratamento e Controle. Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes. Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico, Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do Neonato. Imunologia dos Tumores Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

82 Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final dessa Aula:- 1. Principais diferenças entre as funções do sistema imune inato (não específico) e adaptativo (específico). 2. Componentes humorais do sistema imune inato (não específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações. 3. Componentes celulares do sistema imune inato (não específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações. 4. Importância em se estudar Imunologia para a área de Medicina Veterinária