DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA GERAL

Transcrição

1 DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA GERAL CIÊNCIAS BIOLÓGICAS Prof. Helio José Montassier hjmmonta@hotmail.com unesp

2 OBJETIVOS GERAIS: Disciplina de Imunologia :- Estudar os princípios básicos envolvidos na organização estrutural e no funcionamento do sistema imune (SI) das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos e que atuam na defesa contra agentes infecciosos e células tumorais. Estudar também as disfunções do SI como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Autoimunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências. Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação. Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação).

3 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

4 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

5 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

6 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

7 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

8 Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

9 AULA: INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA IMUNOLOGIA NO ENSINO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS Prof. Helio José Montassier unesp

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11 IMPORTÂNCIA DA IMUNOLOGIA

12 A vacinação é o meio mais eficaz de controlar as doenças infecciosas!?

13 Figura 1.35 Campanha bem-sucedida de vacinação. Difteria, poliomielite e sarampo e suas consequências foram praticamente eliminadas dos Estados Unidos, como mostram estes três gráficos. Panencefalite esclerosante subaguda (SSPE) é uma doença cerebral, consequência tardia da infecção pelo vírus do sarampo em alguns pacientes. Quando o sarampo foi eliminado, a SSPE desapareceu anos mais tarde. Entretanto, como essas doenças não foram erradicadas mundialmente, a imunização deve ser mantida em uma alta porcentagem da população para evitar seu reaparecimento.

14 Dados sobre Incidência de Sarampo e Vacinação contra Sarampo (Vacina Tríplice contra Sarampo, Caxumba e Rubéola - SCR) no Brasil entre 1978 e 2014

15 O Sarampo está de volta!?" - Ceará em Caso de sarampo em RR teve origem em crianças da Venezuela e Brasil continua livre da doença Fevereiro de 2018.

16 INFLUENZA

17 O diagnóstico mais rápido e eficaz da maioria das doenças infecciosas de humanos e animais necessita de testes de imuno-diagnóstico

18 Testes de Imunodiagnóstico para o HIV

19 Testes Rápido de HIV e Sífilis, Resultados em 15 minutos O Ministério da Saúde recomenda às Secretarias Estaduais e Municipais de Saúde que adotem medidas que facilitem o acesso ao diagnóstico de HIVe triagem da sífilis por meio dos testes rápidos. A implantação dos testes rápidos para diagnóstico da infecção pelo HIV e triagem de sífilis na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde (SUS), faz parte do conjunto de estratégias do Ministério da Saúde, que tem como objetivo a qualificação e a ampliação do acesso da população brasileira ao diagnóstico do HIVe detecção da sífilis.

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21 Teste Rápido para HIV

22 Diagnóstico do HIV Janela Imunológica

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24 Contribuições da Imunologia para o Tratamento Mais Eficaz do Câncer!

25 Novos Tratamentos aumentam as chances de Cura do Câncer! A aprovação nos EUA de um medicamento para a leucemia pelo FDA (Food and Drug Administration), a rigorosa Agência americana que regula os remédios nesse país, inaugura uma Nova Era no Tratamento do Câncer. Esse remédio reprograma geneticamente as células (linfócitos T) de cada paciente com câncer para atacar a doença de maneira absolutamente individual. O nome da Terapia é CAR-T, cujo primeiros testes iniciaram em 2012, com resultados excelentes! Para você ter uma ideia, em 52 das 63 crianças e jovens com idades de 3 a 23 anos, que se submeteram ao tratamento com a terapia CAR-T, a leucemia desapareceu por completo! Ou seja, 83 % das crianças e jovens submetidas ao CAR-T estão em remissão completa. E o mais impressionante é que todos já tinham passado pelo tratamento tradicional e estavam desenganados.

26 Como funciona o CAR-T, a Nova Terapia que transforma as células do corpo em remédio contra a leucemia infantil, e está sendo vista pela comunidade científica como uma revolução para a Cura do Câncer? 1. Os Linfócitos T- Células do sistema imunológico que comandam a defesa do organismo, são extraídos do sangue do paciente com câncer. 2. Em laboratórios os Linfócitos T são modificados geneticamente para produzir os CARs que são novos receptores capazes de reconhecer e atacar as células canceroras com mais potência e precisão. 3. Esses linfócitos T são multiplicados milhões de vezes em laboratório e depois reinseridos no paciente. 4. Os CARs-T, são linfócitos do sistema imune reprogramados para reconhecerem as células cancerígenas, a se unirem a elas, e promoverem a destruição delas.

27 Terapias-Alvo e Imunoterapia no Tratamento do Câncer Desenvolvidas na década de 90, as Terapias-alvo e imunoterapia tornaram novas frentes de tratamento contra o câncer. Os medicamentos são promissores no combate a tumores metastáticos com redução de até 60% na taxa de mortalidade. A primeira terapia -alvo para o Câncer de mama, com o medicamento Trastuzumabe (Herceptin), foi aprovado em Essa terapia age de forma inteligente, impedindo a proliferação de células tumorais sem afetar as células saudáveis. Ou seja, são medicamentes que agem diretamente nas células doentes e preservam as células saudáveis. Trastuzumabe:- É um anticorpo monoclonal, produzido a partir de uma proteína específica do sistema imunológico. Geralmente é administrado juntamente com a quimioterapia, mas também pode ser usado isoladamente, principalmente se a quimioterapia já foi tentada. O trastuzumab pode ser usado para tratar o câncer de mama em fase inicial e estadiamento avançado. Quando iniciado antes ou após a cirurgia no tratamento do câncer de mama em estágio inicial, é administrado por um ano. Para o câncer de mama avançado, o tratamento é feito por tempo indeterminado, desde que o medicamento seja útil. É administrado por via intravenosa.

28 FALHAS NO FUNCIONAMENTO DO SISTEMA IMUNE

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31 Por que o Sistema Imune (SI) é importante? O SI é essencial à vida dos Vertebrados: A falta ou deficiência do SI levam à doenças infecciosas e neoplásicas graves, ou até mesmo à morte de vertebrados.

32 O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos

33 Imunologia Estuda os mecanismos pelos quais o organismo responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (Ppalmente. - Padrões Moleculares Associados a Microrganismos - PAMPs e Antígenos - Ags). Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios ( self ) dos não próprios ( non- self )

34 FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

35 Principais Funções Biológicas do Sistema Imune 1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo. 2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Específica). 3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer). 4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes).

36 Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos (vertebrados) de seus ppais. patógenos: Vírus Bactérias Fungos Protozoários e Helmintos Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis Falhas do seu funcionamento podem levar a: Imunodeficiências Aquiridas ou Primárias Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores Desregulação pode resultar em perda da tolerância e reações de hipersensibilidade (alergias):- Choque Anafilático Rinite Alérgica Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos incompatíveis Doenças Auto-Imunes

37 Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

38 Importância do Sistema Imune para os Vertebrados

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40 Como funciona o Sistema Imune???

41 Componentes Moleculares Ativadores do SI (Ags, PAMPs) Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune

42 Características das Respostas Imunes Inata: + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) Não requer contato prévio com agente infeccioso Não gera memória imunológica Mediadores Solúveis (humorais / sistema complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK, etc.) Adaptativa: Obtida durante a vida Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar Confere memória protetora contra o mesmo agente Dois grandes ramos de Mediadores: Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)

43 IMUNIDADE INATA

44 Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune

45 Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata

46 Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs

47 Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

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51 Em resumo, os agentes infecciosos ativam respostas inflamatórias agudas

52 IMUNIDADE ADQUIRIDA

53 Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido

54 CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:- RECONHECIMENTO: BCR, TCR, MHC-I / II ESPECIFICIDADE: Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags) MEMÓRIA: Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos

55 BCR / Ac TCR Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR)

56 Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

57 O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag), enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)

58 Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa Vacinação

59 Elementos Efetores da Imunidade Inata e da Imunidade Adquirida

60 Em Resumo, O que deve ser estudado em Imunologia???

61 ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- BASES MOLECULARES: 2.- BASES CELULARES: 3.- BASES ANATÔMICAS / HISTOLÓGICAS:

62 BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- MOLECULAR: Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de Manose, etc.). Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR). Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28, etc.). Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas. Citocinas e/ou Interleucinas.

63 BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS 2.- CELULAR: Células Imunocompetentes: organizadas em clones com uma única especificidade p/ reconhecimento de Ags Linfócitos B Linfócitos T Células Auxiliares das RIs / Células Apresentadoras de Ag Macrófagos Células Dendríticas Células Interdigitantes Células de Langerhans Células NK Células Acessórias / Inflamatórias : Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

64 Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células do sistema imune

65 BASES DO SISTEMA IMUNE 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA: Órgãos Linfóides Primários Timo (Mamíferos e Aves) Medula Óssea (Mamíferos e Aves) Bursa de Fabricius (Aves) Baço (Mamíferos e Aves) Linfonodos (Mamíferos) Órgãos Linfóides Secundários Tonsilas (Mamíferos) Placas de Peyer (Mamíferos e Aves) Folículos Linfóides Submucosos Tonsilas cecais (Aves)

66 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens + importantes Conhecer melhor as características antigênicas dos microrganismos, especialmente os que são patogênicos. Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO / Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO (Vacinas). No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular) induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (vacinas / vacinação). Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas.

67 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens adicionais Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos). Reações de Hipersensibilidade (Alergias) Diagnóstico, Tratamento e Controle. Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes. Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico, Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do Neonato. Imunologia dos Tumores Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

68 Compreendendo Melhor a Imunologia através de sua História!?!?!?

69 1. Histórico:- Principais Estágios do Desenvolvimento da Imunologia

70 Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva Final do Século 18: Edward Jenner Cowpox = Vaccinia virus, daí foi criado o termo Vacinação Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina ( cowpox )

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74 Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final dessa Aula:- 1. Diferenças entre as funções do SI não específico (imunidade inata) e específico (imunidade adquirida). 2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas ações. 3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas ações. 4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos fagócitos e suas características. 5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI.