RELATÓRIO TÉCNICO-CIENTÍFICO FINAL (Observação: as informações prestadas neste relatório poderão, no todo ou em parte, ser publicadas pela FAPESC.

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1 RELATÓRIO TÉCNICO-CIENTÍFICO FINAL (Observação: as informações prestadas neste relatório poderão, no todo ou em parte, ser publicadas pela FAPESC.) 1. IDENTIFICAÇÃO DO PROJETO (item a ser preenchido pela FAPESC) 1.1. N do Contrato: CON13924/ Nº Convênio: Nº FCTP: 0799/000 Chamada Pública a que se refere: 03/ Título do Projeto: BUSCA DE GENES PARA ANSIEDADE, ALCOOLISMO E DEPRESSÃO UTILIZANDO UM MODELO ANIMAL 1.3 Grande Área do Conhecimento (usar a nomenclatura do CNPq): CIÊNCIAS BIOLÓGICAS 1.4. Coordenador(a) do Projeto: André de Avila Ramos 1.5. Localização do projeto (Cidade/Região/SDR): GRANDE FLORIANÓPOLIS - SÃO JOSÉ Instituição: UFSC Valor total do projeto (incluindo todos os intervenientes): R$ , Participação da FAPESC: R$ ,00 Custeio : R$ 1.400,00 Capital: R$ , Outras instituições participantes (nomear): 1.7. Início do Projeto: 22/11/2007 Término: 31/12/ Equipe Executora Nome Titulação Instituição Função no projeto

2 2 DESCRIÇÃO DA PESQUISA, RESULTADOS E IMPACTOS 2.1 Resumo da pesquisa (até 500 palavras, espaço simples, fonte times new roman, tamanho Os transtornos relacionados à ansiedade são os mais freqüentes transtornos psiquiátricos nas sociedades modernas. Tais transtornos aparecem, muitas vezes, em associação com outras psicopatologias, como a depressão e o alcoolismo. Sabese que fatores genéticos influenciam o aparecimento tanto de transtornos de ansiedade e depressão quanto de abuso de álcool e outras drogas. Recentemente, identificamos, pela primeira vez, regiões cromossômicas (loci) que influenciam índices comportamentais de ansiedade em ratos, usando as linhagens Lewis e SHR francesas (Ramos et al., 1999). Um locus de maior importância, denominado Ofil1, foi mapeado no cromossomo 4 do rato. A importância deste locus para reações emocionais foi mais tarde confirmada por outro estudo utilizando as mesmas linhagens (Mormède et al., 2002). Ainda mais recentemente, um estudo envolvendo as linhagens de ratos HEP e WKY, revelou que a região do locus Ofil1, tinha influência também nestas linhagens, não só sobre medidas de ansiedade, mas também sobre o seu consumo de etanol, o que sugere a existência, naquela região, de um ou mais genes com efeito simultâneo sobre o medo e o consumo de álcool. O objetivo do presente estudo era, primeiro, verificar se existe correlação genética entre medidas experimentais de ansiedade, depressão e consumo de etanol em uma população segregante derivada das linhagens Lewis e SHR brasileiras (Ramos et al., 2002). Segundo, determinar se o locus Ofil1 também afeta as medidas de ansiedade de nossas linhagens brasileiras. Em terceiro lugar, avaliar se este locus tem efeito sobre modelos de depressão e de autoadministração de etanol. Para se alcançar os objetivos acima, foi realizada uma análise de QTL (Quantitative Trait Loci) com ratos de uma população F2, oriunda do cruzamento entre as linhagens puras Lewis e SHR brasileiras, análise esta concentrada sobre a região cromossômica de Ofil1.Tal população foi primeiramente caracterizada em relação a traços fenotípicos de interesse e, a seguir, teve seu DNA caracterizado em relação a 14 marcadores moleculares mapeados no cromossomo 4. A análise estatística dos dados fenotípicos e genotípicos revelou pouca correlação genética entre medidas de ansiedade, depressão e alcoolismo, principalmente em fêmeas, mas várias regiões do cromossomo 4 se mostraram associadas a diferentes comportamentos de interesse, sendo que a região de Ofil1 teve efeito significativo apenas sobre a locomoção central no teste do campo aberto, uma medida de emocionalidade. Outras regiões influenciaram outros comportamentos, incluindo o consumo de álcool. 2.2 Caracterização da Pesquisa: PESQUISA BÁSICA (PB): PB visando o avanço do conhecimento sobre o tema em estudo (BAC) PB para avançar conhecimento, com potencial de aplicação tecnológica (BT) PB para o avanço do conhecimento, com potencial para contribuir em políticas públicas (BP) PB visando avançar o conhecimento, com potencial de aplicação pública ou privada (BPP) X PESQUISA TECNOLÓGICA (PT) PESQUISA EM POLÍTICAS PÚBLICAS (PP) PESQUISA TECNOLÓGICA E POLÍTICAS PÚBLICAS (TPP)

3 2.3 Síntese de resultados e impactos da pesquisa - cumprimento dos objetivos; impactos dos resultados da pesquisa: avanço do conhecimento; inovação tecnológica; benefícios sociais, econômicos, ambientais, culturais e regionais, efetivos ou esperados; contribuição à formulação de políticas públicas; outros impactos ou efeitos observados ou potenciais (até 500 palavras, espaço simples, fonte times new roman, tamanho 10) Os experimentos foram plenamente executados conforme o planejado e confirmaram que o locus Ofil1, em ratos Lewis e SHR de sublinhagens brasileiras, exerce de fato um efeito sobre um comportamento emocional, a locomoção central no teste do campo aberto. No entanto, diferente do encontrado anteriormente (Ramos et al., 1999), o locus atualmente analisado teve efeito significativo apenas em machos e não mais em fêmeas. Quando as fêmeas foram analisadas de acordo com as diferentes fases do ciclo estral, o locus acima mencionado teve efeito sugestivo em fêmeas em diestroproestro, sugerindo que fatores hormonais e sexuais modulam o efeito deste QTL. Além disso, não foi confirmada a hipótese de que o mesmo locus teria efeito sobre consumo de etanol e sobre um modelo de depressão, o teste do nado forçado. Portanto, o locus Ofil1 parece ser específico para emocionalidade/ansiedade. Tais informações foram utilizadas na busca de genes moduladores de respostas emocionais e de consumo de álcool, apontando para o gene da alfa-sinucleína, uma proteína altamente expressa no cérebro e já associada com o mal de Parkinson, como um provável candidato a controlar parcialmente as respostas emocionais nos animais testados (Chiavegatto et al., 2008). Tais resultados deverão contribuir, no futuro, para o desenvolvimento de novos e mais eficientes métodos de prevenção, diagnóstico e tratamento de distúrbios psicológicos altamente prevalentes na sociedade, como a ansiedade, a depressão e o alcoolismo. 3. DETALHAMENTO TÉCNICO 3.1. Data: 18/ 02 /2009 Prestação de contas financeira: Finalizada X Em atraso 3.2. Avaliação (feita pelo(a) coordenador(a) da pesquisa):

4 A) O Projeto se desenvolveu segundo a proposta originalmente definida? Sim X Não Se houve mudanças significativas, elas foram especificadas e justificadas? Sim Não Houve solicitação de alteração de rubrica (custeio/capital)? Sim Não X Descrever as alterações: B) Equipamentos adquiridos, quando for o caso: SISTEMA DE FOTODOCUMENTACAO DE GEIS COM CAMARA ESCURA PARA VISUALIZAR E REGISTRAR OS GENÓTIPOS DOS ANIMAIS F2 SOBRE GEL DE AGAROSE EM BROMETO DE ETÍDIO SOB LUZ UV. C) Problemas ou dificuldades na execução do projeto, quando houver: A maior dificuldade foi o enorme atraso na liberação dos recursos. D) Objetivos e metas previstas foram atingidas? Totalmente X Parcialmente Comentar: Todas as etapas foram realizadas e algumas etapas não previstas ainda foram executadas, como a análise de fêmeas nas diferentes fases do ciclo estral.

5 E) Disseminação do conhecimento e produção gerada pela pesquisa: - Artigos publicados ou encaminhados (quantidade): - Dissertações ou teses originadas ou incorporadas: - Livros publicados ou encaminhados: - Divulgação na Internet: - Participação em Congressos, Simpósios ou Seminários: - Registro de Propriedade Intelectual: - Outros: Descrever a produção e sua repercussão: - Uma tese de doutorado a ser defendida em 6 de março de 2009 foi produto direto deste projeto. - Um artigo científico está sendo redigido, com os dados obtidos diretamente deste projeto. - Um artigo relacionado ao presente projeto já está publicado na revista Molecular Psychiatry, uma das revistas internacionais de mais alto impacto da área, com fator de impacto de 10,9. - Dois resumos apresentados em Congressos internacionais, um na Alemanha e outro no Canadá. F) Principais benefícios efetivos ou potenciais para a sociedade em decorrência da pesquisa, entre os seguintes aspectos, no que couber: Incremento da renda familiar... Aumento da ocupação/emprego... Redução da jornada de trabalho... Melhoria do sist. de transporte... Melhoria do sist. de comunicação... Melhoria do fornec. de energia... Aquisição de bens duráveis... Satisfação do beneficiado... Melhoria do Meio Ambiente... Diretrizes para Políticas Públicas... Avaliação de Políticas Públicas... Avaliação da Tecnologia no setor... Contribuição ao Desenvolvimento Regional.. Possibilidade de obter patente... Agregação de valor a produtos... Redução de resíduos... Outros: Descrever os benefícios assinalados: Melhoria da saúde... X Melhoria do saneamento... Melhoria da moradia... Melhoria da alimentação... Alternativa econômica/renda... Melhoria da organização social... Melhoria na educação... Avanço do conhecimento científico... X Inovação tecnológica... X Melhoria em Sistema de Gestão... Regulação setorial... Avaliação de condições Socioeconômicas... Contribuição à inserção social... Redução da desigualdade social... Redução de consumo de energias... Novos e mais eficientes métodos de prevenção, diagnóstico e tratamento de distúrbios psicológicos altamente prevalentes na sociedade, como a ansiedade, a depressão e o alcoolismo.

6 4. VERIFICAÇÃO TÉCNICA DO PROJETO (campo da FAPESC) 4.1 Mediante as informações apresentadas pelo(a) coordenador(a) do projeto no presente relatório, verifica-se que os objetivos, metas e resultados previstos foram: Plenamente atingidos Parcialmente atingidos Não foram atingidos 4.2 Recomendações e encaminhamentos: Florianópolis, SC, de de Coordenador-de-projetos/FAPESC: