RELATÓRIO TÉCNICO-CIENTÍFICO FINAL (Observação: as informações prestadas neste relatório poderão, no todo ou em parte, ser publicadas pela FAPESC.

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1 RELATÓRIO TÉCNICO-CIENTÍFICO FINAL (Observação: as informações prestadas neste relatório poderão, no todo ou em parte, ser publicadas pela FAPESC.) Chamada Pública Universal 03/ N do Contrato: / Título do Projeto: 1. IDENTIFICAÇÃO DO PROJETO ESTUDO COMPARATIVO ENTRE ÁCIDO FÓLICO DIETÉTICO E SUPLEMENTADO: EFEITO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES DE HOMOCISTEÍNA EM PESCADORES COM DIFERENTES GENÓTIPOS DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE 1.3. Grande Área do Conhecimento (usar a nomenclatura do CNPq): Nutrição / Sub-área: Bioquímica da Nutrição 1.4. Coordenador(a) do Projeto: Prof Dra Sandra Soares Melo 1.5. Localização do projeto (Cidade/Região/SDR): Itajaí/ 17ª SDR Instituição: Universidade do Vale do Itajaí Valor total do projeto (incluindo todos os intervenientes): R$ , Participação da FAPESC: R$17.900,00 Custeio : R$ , Outras instituições participantes (nomear): Capital: R$6.900,00 Universidade do Vale do Itajaí Departamento de Pesquisa Curso de Nutrição

2 1.7. Início do Projeto: 10/03/2008 Término: 01/03/ Equipe Executora (Nome, Titulação, Instituição e Função no projeto) Sandra Soares Melo. Doutora em Ciência dos Alimentos Nutrição Experimental - Universidade de São Paulo (USP), Professora do Curso de Nutrição da UNIVALI; Responsável pelo Laboratório de Nutrição Experimental UNIVALI. Linhas de Pesquisa: Bioquímica da Nutrição; Análise Nutricional de Indivíduos e Populações. Função no projeto: coordenadora, coleta de dados, determinação das mutações gênicas, suplementação com ácido fólico, tabulação de dados, análise estatística, elaboração de relatórios e divulgação dos resultados. Darlene Camati Pershun. Doutora em Bioquímica com ênfase em Biologia Molecular - Universidade Federal do Paraná (UFPR); Professora do Curso de Medicina e Farmácia da UNIVALI; Responsável pelo Laboratório de Biologia Molecular da UNIVALI. Linha de Pesquisa: Biologia Molecular Humana e Médica. Função no projeto: coleta de dados, determinação das mutações gênicas, elaboração de relatórios e divulgação dos resultados. Iriane Eger-Mangrich. Mestre em Bioquímica pela UFMG, Doutoranda em Biotecnologia área de concentração saúde pela Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Professora do Curso de Medicina da UNIVALI, Responsável pelo Laboratório de Biologia Molecular da UNIVALI. Linha de Pesquisa: Biologia Molecular Humana e Médica. Função no projeto: coleta de dados, determinação das mutações gênicas, elaboração de relatórios e divulgação dos resultados. Márcia Reis Felipe. Coordenadora e Professora do Curso de Nutrição da UNIVALI; Mestre em Ciências dos Alimentos UFSC, Doutoranda em Administração, Turismo e Hotelaria UNIVALI. Linha de Pesquisa: Análise Nutricional de Indivíduos e Populações. Função no projeto: coleta de dados, suplementação com ácido fólico, tabulação de dados, análise estatística, elaboração de relatórios e divulgação dos resultados.

3 2 DESCRIÇÃO DA PESQUISA, RESULTADOS E IMPACTOS 2.1 Resumo da pesquisa (até 500 palavras, espaço simples, fonte times new roman, tamanho 10) As doenças vasculares têm diversas origens, sendo necessária para sua prevenção a identificação dos fatores de risco clínico-nutricionais e genéticos. Recentemente tem-se reconhecido um novo fator de risco: o aumento na quantidade de um animoácido no sangue - a homocisteína. A elevada taxa de homocisteína pode ser causada por dois fatores: mutação genética ou dieta alimentar não adequada, como por exemplo a deficiência de vitaminas do complexo B. Através da pesquisa intitulada Escore de risco de Framingham e mutações C677T e G1793A no gene que codifica a enzima metilenotetrahidrofolato redutase em tripulantes de barco de pesca industrial dos municípios de Itajaí e Navegantes/SC, desenvolvida no ano de e financiada pela FAPESC, identificou-se dados preocupantes em relação à saúde vascular desta população. Os indivíduos estudados apresentaram reduzido consumo de ácido fólico dietético e elevada prevalência de mutações no gene da MTHFR. Desta forma objetivou-se verificar a ocorrência de hiperhomocisteinemia em tripulantes de barco de pesca industrial e avaliar o efeito da adição dietética ou da suplementação medicamentosa com ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína, nos diferentes genótipos da MTHFR. Foram mapeados 72 indivíduos do município de Navegantes, distribuídos segundo o genótipo (heterozigoto ou homozigoto normal) para as mutações C677T e G1793A. Destes 8 foram excluídos da amostra inicial pois não trabalham mais no local, totalizando 64 indivíduos. A metade da amostra recebeu alimentos fontes de ácido fólico e foi orientada a consumir diariamente, durante dois meses, 400 ug/dia de ácido fólico via dietética e a outra metade da amostra recebeu suplementação com cápsulas contendo ácido fólico (1 mg/dia). Foram determinadas as concentrações plasmáticas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12 antes e após as suplementações. A maioria dos indivíduos avaliados (81%) apresentou sobrepeso ou obesidade e 47% possuíam circunferência da cintura com valor maior ou igual a 94cm, representando risco para desenvolver doenças cardiovasculares. Nas determinações séricas basais foram identificados percentuais significativos de indivíduos com hiperhomocisteinemia (31,25%, n=20) e redução das concentrações séricas de vitamina B12 (21,87%, n=14). Entretanto, somente 6,25% (n=4) dos pescadores apresentaram deficiência de ácido fólico. Após a suplementação foram realizados novos exames bioquímicos com 32 indivíduos; destes 44,44% reverteram o quadro de hiperhomocisteinemia e nenhum apresentou deficiência de ácido fólico ou vitamina B12. A suplementação com cápsulas foi efetiva estatisticamente (p<0,05) para diminuir as concentrações de homocisteína e aumentar as concentrações plasmáticas de ácido fólico e vitamina B12, enquanto que a suplementação com alimentos ricos em ácido fólico reduziu os valores médios das concentrações de homocisteína e aumentou de ácido fólico e vitamina B12, entretanto sem diferença estatisticamente significativa. A hiperhomocisteinemia apresentou tendência a ser associada estatisticamente com a presença de mutações no gene da MTHFR. Observou-se correlação significativa e inversamente proporcional entre às concentrações plasmáticas basais e finais de homocisteína e ácido fólico (r=-0,4321 e p=0,0135; r=-0,3729 e p=0,0344, respectivamente). Conclui-se que a suplementação com cápsulas contendo ácido fólico foi a melhor forma de tratamento para a redução dos riscos genéticos e/ou nutricionais para doenças vasculares em tripulantes de barcos de pesca industrial com diferentes genótipos da MTHFR Caracterização da Pesquisa: PESQUISA BÁSICA (PB): PB visando o avanço do conhecimento sobre o tema em estudo ( ) PB para avançar conhecimento, com potencial de aplicação tecnológica ( ) PB para o avanço do conhecimento, com potencial para contribuir em políticas públicas ( ) PB visando avançar o conhecimento, com potencial de aplicação pública ou privada (X) PESQUISA TECNOLÓGICA ( ) PESQUISA EM POLÍTICAS PÚBLICAS ( ) PESQUISA TECNOLÓGICA E POLÍTICAS PÚBLICAS ( )

4 2.3 Síntese de resultados e impactos da pesquisa - cumprimento dos objetivos; impactos dos resultados da pesquisa: avanço do conhecimento; inovação tecnológica; benefícios sociais, econômicos, ambientais, culturais e regionais, efetivos ou esperados; contribuição à formulação de políticas públicas; outros impactos ou efeitos observados ou potenciais (até 500 palavras, espaço simples, fonte times new roman, tamanho 10) Resultados: A maioria (81%) dos pescadores apresentou sobrepeso ou obesidade e 47% CC maior ou igual a 94 cm, indicando risco para desenvolver doenças cardiovasculares. A hiperhomocisteinemia, deficiência de vitamina B12 e ácido fólico foram encontradas em 31,25, 21,87% e 6,25% da amostra, respectivamente. Após a suplementação, 44,44% dos participantes reverteram o quadro de hipermocisteinemia e nenhum apresentou deficiência de ácido fólico ou vitamina B12. Os indivíduos com mutação apresentaram tendência estatística a exibirem maiores concentrações plasmáticas de homocisteína. Houve correlação significativa inversamente proporcional entre às concentrações plasmáticas basais e finais de homocisteína e ácido fólico. A suplementação com cápsulas foi mais efetiva quando comparada a ingestão de alimentos fontes de ácido fólico para diminuir as concentrações de homocisteína e aumentar as concentrações plasmáticas de ambas vitaminas. Conclui-se que a suplementação com cápsulas contendo ácido fólico foi a melhor forma de tratamento para a redução dos riscos genéticos e/ou nutricionais para doenças vasculares em tripulantes de barcos de pesca industrial com diferentes genótipos da MTHFR. Como contribuição para a sociedade esta pesquisa trouxe suporte para a prevenção de doenças vasculares em populações com risco elevado, ambiental ou genético; reduzindo desta forma os gastos utilizados com saúde dos tripulantes de barco industrial; sensibilização das empresas e sindicatos quanto à atenção a saúde do pescador; além de fomentar uma recente linha de investigação científica no Estado de Santa Catarina a nutrigenômica, com a aquisição de novos equipamentos no âmbito da Universidade trazendo novas perspectivas de pesquisas na área. Salienta-se que este estudo é pioneiro no estado de SC e pode ser estendido a outros municípios onde a pesca industrial é realizada, ou até mesmo, outros estados do Brasil. 3. DETALHAMENTO TÉCNICO 3.1. Data: 31/03/2009 Prestação de contas financeira: (X) Finalizada ( ) Em 3.2. Avaliação (feita pelo(a) coordenador(a) da pesquisa):

5 A) O Projeto se desenvolveu segundo a proposta originalmente definida? ( X ) Sim ( ) Não Se houve mudanças significativas, elas foram especificadas e justificadas? ( X ) Sim ( ) Não Houve solicitação de alteração de rubrica (custeio/capital)? ( ) Sim ( X ) Não Descrever as alterações: No orçamento detalhado havíamos previsto: - Serviços de terceiros pessoa física (coleta de sangue) horas - R$ 1000,00 - Kits para determinações das concentrações séricas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12 - R$ 6500,00 No orçamento atual informamos a substituição destes dois itens por prestação de serviços de pessoas jurídicas - Coleta de sangue e determinação das concentrações séricas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12 pelo Laboratório de Análises Clínicas de Navegantes - R$ 6500,00. Tal alteração fez-se necessária para conseguirmos realizar as determinações com o orçamento previsto inicialmente no projeto de pesquisa, em virtude do aumento do custo dos Kits, além de que a empresa Abbott deixou de fornecer por um período o Kit para determinação de ácido fólico em função da falta de matéria-prima. Ressalta-se que esta substituição não alterou o orçamento total previsto para CUSTEIO, somente havendo modificação de material de consumo para serviços prestados por pessoas jurídicas. B) Equipamentos adquiridos, quando for o caso: Espectrofotômetro UV/VIS faixa 200 a 1000 nm Mod. SP2000-UV Freezer Electrolux FE L BR anos de garantia extendida do produto apólice nº C) Problemas ou dificuldades na execução do projeto, quando houver: Várias dificuldades foram encontradas na coleta de dados com os tripulantes de barco de pesca industrial - Permanência prolongada dos trabalhadores em alto mar, durante vários dias, às vezes meses, ficando poucos dias (máximo 2) em terra disponíveis para coleta de dados; - Os tripulantes não tem horário estabelecido para retornarem à terra, muitas vezes ocorrendo no período da tarde ou noite, inviabilizando a coleta de sangue, que necessita de jejum prévio de 10 a 12 horas; - Resistência dos pescadores a participarem do estudo, visto que muitos nunca realizaram exame de sangue; - Coleta de dados sujeitas às condições climáticas, visto que em período de ressaca do mar ou época de defeso da sardinha estes pescadores não trabalham e retornam para suas casas em Municípios distantes de Navegantes e até mesmo outros estados (Ex: Governador Celso Ramos, RS), inviabilizando a coleta de dados; - Dificuldade em adquirir todos os materiais de consumo (suplementos com ácido fólico, alimentos fontes de ácido fólico) pois estes são perecíveis e não poderíamos adquirir todos em um mesmo momento devido ao prazo de validade; - No final do ano de 2008 os municípios de Itajaí e Navegantes foram gravemente atingidos por uma enchente que afetou SC, destruiu Portos e deixou desabrigados. No mês de novembro e dezembro estávamos programando para finalizar a coleta de dados entretanto, a pesca industrial foi gravemente afetada e muitos participantes do estudo não retornaram, além disto o posto de coleta de navegantes foi atingido e as aulas da universidade foram canceladas pois a instituição também sofreu com a enchente e posteriormente se tornou um ponto de abrigo para a população de Itajaí.

6 D) Objetivos e metas previstas foram atingidas? ( X ) Totalmente ( ) Parcialmente Comentar: O objetivo geral do estudo foi totalmente atingido visto que verificou-se a ocorrência de hiperhomocisteinemia em tripulantes de barco de pesca industrial e avaliou-se o efeito da adição dietética ou da suplementação medicamentosa com ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína, nos diferentes genótipos da MTHFR. Entretanto, realizou-se coleta final de sangue para determinar as concentrações plasmáticas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12 de apenas 32 indivíduos, devido a todas as dificuldades apontadas no item C. E) Disseminação do conhecimento e produção gerada pela pesquisa: - Artigos publicados ou encaminhados (quantidade): 1 artigo em fase de conclusão - Dissertações ou teses originadas ou incorporadas: - Livros publicados ou encaminhados: - Divulgação na Internet: inscrição do trabalho no II Concurso cultural nutrilite para estudantes de nutrição "Suplementação e Qualidade de Vida"; site do curso de nutrição e currículo lattes dos pesquisadores - Participação em Congressos, Simpósios ou Seminários: Apresentação dos resultados preliminares do estudo na 1ª Semana Científica de Nutrição, a ser realizada de 2 a 4 de junho de 2009 em Itajaí, SC e apresentação do trabalho completo no 10º Congresso Nacional da Sociedade Brasileira de Alimentação e Nutrição: dos genes à coletividade, a ser realizado de 1 a 4 de setembro de São Paulo, SP - Registro de Propriedade Intelectual: - Outros: trabalhos de conclusão de curso (TCC). Descrever a produção e sua repercussão: O presente estudo deu origem ao desenvolvimento de dois trabalhos de conclusão do Curso de Nutrição relacionados ao tema. Além disto os resultados serão divulgados em um evento local e em um evento Nacional na área de Nutrição e Genética. O artigo final está em fase de revisão e será encaminhado no mês de junho a uma revista científica indexada na área. Divulgou-se os resultados do estudo para a população envolvida e realizou-se orientação nutricional. A maioria dos indivíduos estudados manifestou satisfação em ter um projeto específico visando a promoção da saúde desta população, sendo que muitos destes realizaram avaliações bioquímicas e nutricionais pela primeira vez.

7 F) Principais benefícios efetivos ou potenciais para a sociedade em decorrência da pesquisa, entre os seguintes aspectos, no que couber: ( ) Incremento da renda familiar ( X ) Melhoria da saúde ( ) Aumento da ocupação/emprego ( ) Melhoria do saneamento ( ) Redução da jornada de trabalho ( ) Melhoria da moradia ( ) Melhoria do sist. de transporte ( X ) Melhoria da alimentação ( ) Melhoria do sist. de comunicação ( ) Alternativa econômica/renda ( ) Melhoria do fornec. de energia ( ) Melhoria da organização social ( ) Aquisição de bens duráveis ( ) Melhoria na educação ( ) Satisfação do beneficiado ( X ) Avanço do conhecimento científico ( ) Melhoria do Meio Ambiente ( ) Inovação tecnológica ( ) Diretrizes para Políticas Públicas ( ) Melhoria em Sistema de Gestão ( ) Avaliação de Políticas Públicas ( ) Regulação setorial ( ) Avaliação da Tecnologia no setor ( ) Avaliação de condições Socioeconômicas (X) Contribuição ao Desenvolvimento Regional ( ) Contribuição à inserção social ( ) Possibilidade de obter patente ( ) Redução da desigualdade social ( ) Agregação de valor a produtos ( ) Redução de consumo de energias ( ) Redução de resíduos Descrever os benefícios assinalados: As peculiaridades da pesca industrial exigem a permanência dos trabalhadores em alto mar durante vários dias, às vezes meses, podendo influenciar negativamente na ocorrência de enfermidades relacionadas ao seu estilo de vida. A alimentação durante o embarque é muitas vezes prejudicada em função da dificuldade na armazenagem de alimentos perecíveis nos barcos, reduzindo o consumo de frutas e verduras e conseqüentemente, de vitaminas e fibras na dieta. Em adição acrescenta-se a dificuldade de atendimento médico dos tripulantes de barco de pesca industrial em alto mar em caso de emergência cardiovascular. Neste sentido o resultado do presente estudo pode ser utilizado como política pública de melhora na qualidade de vida dos tripulantes de barco de pesca industrial, uma das atividades de destaque do Estado de Santa Catarina, visto que por meio da suplementação com ácido fólico estes podem adequar sua alimentação, promovendo saúde e reduzindo o risco de doenças cardiovasculares. Em adição, salienta-se que o presente estudo dá continuidade a uma linha de investigação científica recente no Brasil e no mundo: a nutrigenômica, implantada na UNIVALI no ano de 2003, ampliando assim os conhecimentos científicos nesta área de estudo. Florianópolis, SC, 30 de abril de Assinatura do(a) Beneficiário(a) Prof. Dra Sandra Soares Melo

8 4. VERIFICAÇÃO TÉCNICA DO PROJETO (campo da FAPESC) 4.1 Mediante as informações apresentadas pelo(a) coordenador(a) do projeto no presente relatório, verifica-se que os objetivos, metas e resultados previstos foram: ( ) Plenamente atingidos ( ) Parcialmente atingidos ( ) Não foram atingidos 4.2 Recomendações e encaminhamentos: Florianópolis, SC, de de. Assinatura da FAPESC