2º ENCONTRO DE FARMACÊUTICOS EM ONCOLOGIA

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1 2º ENCONTRO DE FARMACÊUTICOS EM ONCOLOGIA QUALIDADE NO SERVIÇO ALIADA AO APRIMORAMENTO PROFISSIONAL ESTABILIDADE DE INJETÁVEIS MANIPULADOS Elder L. Deodato Farmacêutico AVFARMA

2 ESTABILIDADE DE INJETÁVEIS MANIPULADOS

3 ESTABILIDADE DE INJETÁVEIS MANIPULADOS

4 ESTABILIDADE DE INJETÁVEIS MANIPULADOS Medicamento Conservante Diluente Estabilidade predefinida Frasco Manipulado Estabilidade Estendida Bevacizumabe Não SF 0,9% Desprezar 48 h 2 a 30 C 3 meses - TR Pemetrexede Não SF 0,9% Desprezar 24 h 15 a 30 C 31 dias - TR Paclitaxel Não SF 0,9% 28 dias TA 27 h 15 a 25 C 16 dias - TR Melfalano Não SF 0,9% Desprezar 1,5 h 15 a 25 C 4,5 horas - TA Trastuzumabe Sim SF 0,9% 28 dias TR 24 h 2 a 8 C 28 dias - TR Tryssel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2001 Bing MC. Extended stability for pareteral drugs. 4th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2009

5 MANIPULANDO CUSTOS Medicamento Fabricante Apresentação PF PF/mg PMC PMC/mg Bevacizumabe Pemetrexede Paclitaxel RC EL BMS 100 mg R$ 1262,78 R$ 1745, mg R$ 4889,36 R$ 12,42 R$ 6758, mg R$ 1092,16 R$ 1509, mg R$ 5460,84 R$ 10,92 R$ 7548,85 30 mg R$ 542,66 R$ 750, mg R$ 1808,93 R$ 18,08 R$ 2500, mg R$ 5426,90 R$ 7501,94 R$ 17,17 R$ 15,09 R$ 25,00 Melfalano GSK 50 mg R$ 119,67 R$ 2,39 R$ 165,43 R$ 3,30 Trastuzumabe RC 440 mg R$ 9132,76 R$ 20,75 R$ 12624,78 R$ 28,69 Guia Farmacêutico Brasíndice, 713; 20 de julho de 2010

6 MANIPULANDO CUSTOS - JUSTIFICATIVA Medicamento Dose Sobra Despesa Repasse Perda? Usa sobra? Bevacizumabe 430 mg 70 mg R$ 6152,14 R$ 7383,10 R$ 1201,90 Não Pemetrexede 640 mg 60 mg R$ 7645,16 R$ 10297,60 R$ 905,40 Não Paclitaxel 136 mg 24 mg R$ 2894,25 R$ 3400,00 R$ 600,00 Sim Melfalano 240 mg 10 mg R$ 598,35 R$ 792,00 R$ 33,00 Não Trastuzumabe 112 mg 328 mg R$ 9132,76 R$ 3213,28 R$ 9410,32 Sim ESTABILIDADE APÓS MANIPULAÇÃO INTERESSE FINANCEIRO INTERESSE TÉCNICO

7 O QUE DEFINE A ESTABILIDADE DO MANIPULADO? Instabilidade química ph Hidrólise Oxidação/ Redução Fotólise Melfalano Cisplatina Carmustina T( C) Produtos os de degradação Terapeut icam ent e inat ivos Tóxicos Tryssel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2001

8 O QUE DEFINE A ESTABILIDADE DO MANIPULADO? Incompatibilidade fisico-quimica - Pemetrexede Ringer Lactato Solubilidade - Fluorouracil T C - Etoposido [0,4 mg/ ml] Diluente - Cisplatina [Cl - ] Material Plastico - Paclitaxel PVC Redução da concentração do ingrediente ativo Tryssel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2001

9 COMO AVALIAR?

10 COMO AVALIAR? Brasil. Guia para a realização de estudos de estabilidade. RE nº 1, 2005: DOU 01/08/05

11 COMO AVALIAR? Testes de estresse Condições extremas Produtos de degradação * Item 2.9 do Anexo: - Identificação e quantificação Brasil. Guia para a realização de estudos de estabilidade. RE nº 1, 2005: DOU 01/08/05

12 COMO AVALIAR? Teste de estresse Hidrólise * Meio aquoso * Variação de ph * Temperatura Silva KER, et al. Modelos de avaliação de estabilidade de fármacos e medicamentos para a indústria farmacêutica. Revista de Ciência Farmacêutica Básica Aplicada, 2009; 30 (2): 1-8

13 COMO AVALIAR? Teste de estresse Oxidação * Auto-oxidação * H 2 O 2 * Tempo Silva KER, et al. Modelos de avaliação de estabilidade de fármacos e medicamentos para a indústria farmacêutica. Revista de Ciência Farmacêutica Básica Aplicada, 2009; 30 (2): 1-8

14 COMO AVALIAR? Teste de estresse Fotólise * Absorção de radiação eletromagnética * UV-B fluorescente * Tempo Silva KER, et al. Modelos de avaliação de estabilidade de fármacos e medicamentos para a indústria farmacêutica. Revista de Ciência Farmacêutica Básica Aplicada, 2009; 30 (2): 1-8

15 COMO AVALIAR O PRODUTO MANIPULADO? * Tempo em que há manutenção de até 90% da potência. Brasil. Guia para a realização de estudos de estabilidade. RE nº 1, 2005: DOU 01/08/05

16 ESTABILIDADE DE INJETÁVEIS MANIPULADOS Medicamento Conservante Diluente Estabilidade predefinida Frasco Manipulado Estabilidade Estendida Bevacizumabe Não SF 0,9% Desprezar 48 h 2 a 30 C 3 meses - TR Pemetrexede Não SF 0,9% Desprezar 24 h 15 a 30 C 31 dias - TR Paclitaxel Não SF 0,9% 28 dias TA 27 h 15 a 25 C 16 dias - TR Melfalano Não SF 0,9% Desprezar 1,5 h 15 a 25 C 4,5 horas - TA Trastuzumabe Sim SF 0,9% 28 dias TR 24 h 2 a 8 C 28 dias - TR Tryssel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2001 Bing MC. Extended stability for pareteral drugs. 4th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2009

17 ESTUDO DE ESTABILIDADE ESTENDIDA BUD Beyond-Use Date * Tempo de validade designado pelo farmacêutico para o produto manipulado. Este tempo é baseado no conhecimento do farmacêutico de estabilidade química, uso de processo de preparo estéril validado, e estabelecimento de condições de transporte, estocagem e administração. Estabilidade estendida: período máximo na qual 90%dos ingredientes ativos são ainda mensuráveis na solução e recipiente especificados, sob condições de armazenamento definidas. Bing MC. Extended stability for pareteral drugs. 4th ed. Bethesda, MD: ASHP; 2009

18 DETERMINANDO TEMPO DE USO APÓS MANIPULAÇÃO BUD USP <797> FINISHED PREPARATION RELEASE CHECKS AND TESTS - Inspeção física, teste de esterelidade e pirogênio STORAGE AND BEYOND-USE DATING - Determinando tempo de uso após manipulação MAINTAINING PRODUCT QUALITY AND CONTROL AFTER THE CSP LEAVES THE PHARMACY - Transporte, armazenamento e administração United States Pharmacopeia (USP). Pharmaceutical coumpounding Sterile preparations. USP 31, Chapter <797> Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention; 2008

19 BUD CONTROLE DE VARIÁVEIS * Contaminação microbiológica * Endotoxinas bacterianas(pirogênio) * Variabilidade na potência do medicamento * Produtos de degradação * Qualidade do produto final Responsabilidade x Risco Diorio L and Thomas D. Assigning Beyond-Use Dates for coumpounded sterile preparations: Evaluating stability data. Pharmacy Purchasing & Products Publicação online: september 2009; acessado em 06/08/10

20 MONITORAMENTO MICROBIOLÓGICO - PRODUTO Classificação do ar, segundo USP <797> e ISO Prazo de uso do produto estéril manipulado segundo USP <797>, na ausência de testes de esterilidade do produto final Baixo risco: - Manipulação capela ISO 5 - Transferência de volumes de frascos, ampolas, ou frascos-ampola, usando material estéril, para bolsas Médio risco: - Manipulação capela ISO 5 - Transferência de volumes de vários frascos, ampolas, ou frascos-ampola, usando material estéril, para 1 bolsa Alto risco: - Manipulação fora da ISO 5 - Manipulação de produtos estéreis em área superior a ISO 5 ISOPP Standards of Practice. Facilities for sterile cytotoxic reconstitution and personal protective equipment. Journal of Oncology Pharmacy Practice, 13 (17); 2007

21 MONITORAMENTO MICROBIOLÓGICO - OPERADOR Higienização Paramentação Técnica de manipulação Descarte Assepsia de mãos Assepsia de luvas Técnica asséptica Treinamento Validação Técnica asséptica Higienização Paramentação Manipulação simulada United States Pharmacopeia (USP). Pharmaceutical coumpounding Sterile preparations. USP 31, Chapter <797> Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention; 2008

22 MONITORAMENTO MICROBIOLÓGICO - AMBIENTE Classificação Área de ISO Classe Local ISO Área da capela de fluxo laminar em operação Em descanso 1 ufc em 2 placas Número de ufc Em operação 1 ufc em 2 placas ISO Sala de manipulação 5 20 ISO Sala de Higienização / Sala de Rotulagem Limites de aceitação de partículas não viáveis no ar de ambientes classificados. Classificação ISO Área de classe Local Freqüência de amostragem Em descanso Em operação ISO Capela de fluxo laminar 1 x semana A cada sessão ISO Sala de Manipulação dias 1 x semana ISO Sala de Higienização dias 1 x semana ISO Sala de Rotulagem dias 1 x semana Frequencia de amostragem United States Pharmacopeia (USP). Pharmaceutical coumpounding Sterile preparations. USP 31, Chapter <797> Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention; 2008

23 ISSO É MUITO PRA MINHA CABEÇA!!!

24 ADOTANDO A ESTABILIDADE ESTENDIDA A USP <797> indica que o tempo de uso após manipulação, de um medicamento, é determinado com base na experiência do profissional, iniciando com o entendimento dos níveis de risco para compostos estéreis manipulados e incluindo uma cuidadosa interpretação de fontes apropiradas da mesma fonte ou de similares. Responsabilidade x Risco Diorio L and Thomas D. Assigning Beyond-Use Dates for coumpounded sterile preparations: Evaluating stability data. Pharmacy Purchasing & Products Publicação online: september 2009; acessado em 06/08/10

25 ESTABILIDADE ESTENDIDA - FONTES DE CONSULTA - The United States Pharmacopeia (USP/ NF) - The Journal Pharmaceutical Sciences - AHFS Drug information - American Journal of the Health-System Pharmacy - The International Journal of Pharmaceutical Compounding - Handbook on Injectable Drugs de Lawrence A. Tryssel - Extended Stability for Parenteral Drugs de Caryn Bing - Artigos - Páginas de internet e livros menos conhecidos (com cautela) Diorio L and Thomas D. Assigning Beyond-Use Dates for coumpounded sterile preparations: Evaluating stability data. Pharmacy Purchasing & Products Publicação online: september 2009; acessado em 06/08/10

26 AVALIAÇÃO DE FONTE DE INFORMAÇÃO

27 AVALIAÇÃO DE FONTE DE INFORMAÇÃO Bakri SJ. Six-month stability of bevacizumab (Avastin) binding to vascular endothelial growth factor after withdrawal into a syringe and refrigeration or freezing. Retina, 26: ; 2009

28 AVALIAÇÃO DE FONTE DE INFORMAÇÃO Bakri SJ. Six-month stability of bevacizumab (Avastin) binding to vascular endothelial growth factor after withdrawal into a syringe and refrigeration or freezing. Retina, 26: ; 2009

29 AVALIAÇÃO DE FONTE DE INFORMAÇÃO Bakri SJ. Six-month stability of bevacizumab (Avastin) binding to vascular endothelial growth factor after withdrawal into a syringe and refrigeration or freezing. Retina, 26: ; 2009

30 VOCÊ ADOTARIA ESSA FONTE? * Produto biotecnológico * Número de amostras * Ensaio físico-químico? * Ensaio de esterilidade? * Produtos de degradação? * Ensaios clínicos? Although not currently approved by the FDA for such use, the injection of mg of bevacizumab into the vitreous cavity has been performed without significant intraocular toxicity.

31 OBRIGADO!!!

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