Entendendo o teste genético para doenças cardíacas hereditárias
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- Mauro Vidal Fraga
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1 Entendendo o teste genético para doenças cardíacas hereditárias
2 O QUE SÃO DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS? Cerca de um terço dos adultos dos EUA desenvolverão algum tipo de doença cardíaca em algum momento de suas vidas.1 Muitos tipos de doenças cardíacas ocorrem em decorrência de uma combinação de fatores de risco; algumas são hereditárias. As doenças cardíacas hereditárias ocorrem como resultado de uma doença associada às variações genéticas (também chamadas de variantes patogênicas) que herdamos em nosso DNA. Normalmente, são diagnosticadas na juventude e podem afetar vários membros da família. O QUE SABEMOS SOBRE A GENÉTICA DAS DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS? Nas últimas décadas assistimos ao avanço dos conhecimentos genéticos e atualmente conhecemos variações em diversos genes diferentes que podem causar diversas doenças cardíacas hereditárias. Além disso, os sintomas relacionados ao coração podem ser o primeiro sinal de uma condição que pode afetar vários sistemas do organismo. Em algumas pessoas e famílias, é difícil distinguir entre uma doença cardíaca isolada e uma doença cardíaca que pode ser ocasionada por uma condição de múltiplos sistemas subjacentes ou síndrome. COMO AS DOENÇAS PODEM SER PASSADAS DE GERAÇÃO PARA GERAÇÃO? A PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA É TRANSMITIDA DE VÁRIAS FORMAS DIFERENTES HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE Não afetado As doenças cardíacas hereditárias normalmente são condições autossômicas dominantes. Isso significa que os parentes próximos (filhos, irmãos e pais) de um portador de doença cardíaca hereditária têm 50 por cento de chances de transmitir ou herdar a predisposição familiar para desenvolver a mesma afecção cardíaca. Parentes mais distantes também podem carregar a predisposição para desenvolver a doença cardíaca hereditária.2 Para algumas pessoas e famílias com doenças cardíacas hereditárias, a predisposição genética pode ser transmitida de uma maneira diferente. Recomendamos que você questione seus parentes se eles ou quaisquer outros membros da família tiveram diagnóstico de doença cardíaca e analise essa informação com seu conselheiro genético ou médico. Isso pode ajudar a entender como a doença pode ser transmitida em sua família, e a identificar as pessoas que devem se submeter a uma avaliação cardíaca preventiva e/ou testes genéticos. HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA Não portador Portador não afetado HERANÇA VINCULADA AO X HERANÇA MITOCONDRIAL Portadora Individuo afetado Mitocôndria normal Não afetado Mitocôndria anormal Não portadora Para reunir seu histórico familiar de forma mais fácil, a Invitae oferece a Ferramenta de Histórico Familiar, a qual está disponível via web ou como um aplicativo para ipad: Visite para saber mais. A chance de uma variante patogênica ser identificada em uma determinada pessoa com uma doença cardíaca hereditária suspeita dependerá da apresentação clínica primária da mesma. As pessoas que apresentam histórico familiar também terão uma chance maior de ter uma variante patogênica identificada, quando comparadas com aquelas sem histórico familiar. Ocasionalmente, os portadores de uma doença cardíaca hereditária podem ser encontrados por ter mais de uma variação como causa da doença. Isso pode ser associado ao surgimento em idade precoce. Mozaffarian, D, et al. Heart disease and stroke statistics 2015 update: um relatório da American Heart Association. Circulation. 2015; 131:e Cirino, AL, Ho, CY. Genetic testing for inherited heart disease. Circulation. 2013;128:e4-e8. ENTENDENDO O TESTE GENÉTICO PARA DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS POR QUE O TESTE GENÉTICO PARA DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS É IMPORTANTE? Quando se trata de doenças cardíacas hereditárias o conhecimento é uma ferramenta poderosa. Portadores de determinados tipos de doenças cardíacas podem se beneficiar de testes genéticos de diagnósticopara compreender melhor os riscos, confirmar um diagnóstico, ou informar um plano de conduta médica adequado ou a combinação dos três. Quando uma variação do gene patogênico está associada a uma doença cardíaca hereditária conhecida da família, os parentes também podem se beneficiar de testes genéticos, como o teste que pode ajudar seu médico a desenvolver um plano de conduta médica com foco na prevenção, detecção precoce, ou ambos. 3
3 QUEM DEVE CONSIDERAR O TESTE GENÉTICO? O QUE É POSSÍVEL FAZER COM ESSA INFORMAÇÃO? RESULTADOS DOS TESTES GENÉTICOS PARA DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS. O teste genético para doenças cardíacas hereditárias pode ser indicado se você apresentar o diagnóstico confirmado ou suspeito de uma ou mais das seguintes condições: 3,4,5,6,7,8 uma arritmia inexplicável uma cardiomiopatia parada cardíaca súbita e inexplicável condições que podem afetar a aorta hipercolesterolemia hipertensão pulmonar doença cardíaca congênita um membro da família com uma das condições supracitadas, cuja variante patogênica já é conhecida Se quaisquer dessas situações for o seu caso, compartilhe as informações com seu médico e questione se há necessidade de um encaminhamento para um conselheiro genético ou outro especialista. Eles podem ajudar a determinar se o teste genético é aconselhável para você e que teste seria o mais adequado. Em geral, recomenda-se que quando várias pessoas em uma única família apresentarem uma doença cardíaca semelhante, o teste genético seja iniciado com o familiar que apresenta o quadro mais grave. 9 Os testes genéticos produzem informações que podem ajudar você e seu médico a: estabelecer ou confirmar seu diagnóstico específico fornecer uma explicação para a causa subjacente de sua doença cardíaca descobrir o risco potencial de desenvolver uma condição multissistêmica subjacente, que afeta mais do que seu coração tomar decisões médicas conscientes e fornecer uma oportunidade de iniciar as estratégias para redução do risco identificar outros parentes em situação de risco para os quais é recomendado o teste genético qualificar você ou seus parentes em situação de risco, para participar de ensaios clínicos ou estudos de pesquisa para o avanço do conhecimento médico e científico tomar decisões conscientes sobre o planejamento familiar Identificar os membros da família em situação de risco é uma das vantagens mais expressivas do teste genético para as doenças cardíacas hereditárias. Os testes direcionados aos familiares para conhecer as variantes genéticas patogênicas fornecem aos que tiveram um resultado positivo a oportunidade de tomar decisões conscientes sobre estratégias de prevenção. Para aqueles que o teste foi negativo, os resultados podem proporcionar paz de espírito. Através da Invitae, essa informação de vital importância está mais viável e acessível do que nunca. A Invitae fornece resultados viáveis e de alta qualidade, em média, em até três semanas. 3 Priori, SG, et al. HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes. Heart Rhythm. 2013; 10:e Ackerman, MJ, et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies. Heart Rhythm. 201; 8: Centers for Disease Control, Genomic tests and family health history by levels of evidence: tier 1: cascade testing of relatives of people diagnosed with FH. Acessado em julho de Hiratzka, LF, et al ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM guidelines for the diagnosis and management of patients with thoracic aortic disease. Circulation. 2010; 121:e McLaughlin, VV, et al. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009; 53: Richards AA, Garg V. Genetics of congenital heart disease. Current Cardiology Reviews. 2010;6: Ao submeter-se a um teste genético, há três resultados possíveis para a doença cardíaca hereditária: positivo, negativo ou variante de significado incerto. No entanto, estes resultados têm significados diferentes dependendo se você tem ou não um diagnóstico clínico conhecido de doença cardíaca, e se há ou não uma variante patogênica associada à doença cardíaca presente em sua família já conhecida. RESULTADO POSITIVO O teste genético pode identificar uma variante patogênica associada à doença em um dos genes conhecidos por estarem associados a uma doença cardíaca hereditária É o chamado resultado positivo. Em alguns casos, um resultado positivo pode ajudar seu médico na implantação de recomendações mais específicas a respeito de sua conduta médica. Um resultado positivo também fornece informações importantes sobre quais parentes podem estar em risco de herdar uma predisposição para desenvolver a doença cardíaca, incluindo seus filhos biológicos, irmãos e pais. Ao identificar uma variante patogênica, recomenda-se testes genéticos direcionados para os familiares em situação de risco. É importante compartilhar o resultado de seu teste genético com seus parentes. Converse com seu conselheiro genético ou médico sobre quais membros da família são recomendados para o teste genético direcionado. Além disso, o seguinte se aplica se você receber um resultado positivo e:* Você tem uma doença cardíaca Este resultado estabelece, confirma e/ou esclarece seu diagnóstico. Esse resultado também pode lhe fornecer uma explicação mais definitiva sobre por que você desenvolveu a doença cardíaca. Em alguns casos, esse resultado pode ajudar o seu médico na implantação de recomendações mais específicas a respeito de sua conduta médica. cardíaca e a variante patogênica associada à doença cardíaca em sua família é conhecida Este resultado significa que você herdou a predisposição genética para desenvolver a doença cardíaca existente em sua família. Nem todos que herdam a predisposição irão apresentar os sintomas. Recomendamos que consulte seu médico para elaborar um plano de triagem e conduta para abordar seu risco em desenvolver a doença cardíaca existente em sua família. cardíaca, e apesar de haver casos de doença cardíaca em sua família, não há portadores da doença disponíveis para serem testados Esse resultado significa que você tem predisposição para desenvolver uma doença cardíaca. Nem todos que herdam a predisposição irão apresentar os sintomas. Recomendamos que consulte seu médico para elaborar um plano de triagem e conduta para abordar seus riscos. Sem saber se algum de seus parentes com doença cardíaca familiar porta uma variante patogênica, ou qual variante poderia portar, é possível que essa variante não possa explicar totalmente seu histórico familiar de doenças cardíacas. Testes abrangentes de membros da família afetados podem ajudar na interpretação de seu resultado. *Recomendações baseadas em: Cirino, AL, Ho, CY. Genetic testing for inherited heart disease. Circulation. 2013;128:e4-e8. ENTENDENDO O TESTE GENÉTICO PARA DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS 5
4 VARIANTE DE SIGNIFICADO INCERTO Em alguns casos, o teste genético identifica uma variante em um dos genes testados, mas não há informações suficientes para determinar se a variante pode causar a doença. É a chamada variante de significado incerto (VSI). Quando uma variante é detectada em um gene, são tomadas medidas para determinar seu potencial de causar doença. Isso inclui uma análise cuidadosa da literatura e das bases de dados médicos, bem como a utilização de modelos informatizados que preveem o significado clínico da variante. Às vezes, mesmo após todas as investigações, o laboratório ainda não é capaz de determinar se uma variante específica pode causar a doença. A Invitae reclassifica as variantes quando dados suficientemente convincentes são recolhidos para sugerir que uma variante está ou não vinculada à doença. Essas reclassificações podem demorar meses ou anos. Se uma determinada VSI for eventualmente reclassificada, seu médico será notificado. Não se recomenda o uso das VSIs para tomada de decisão clínica. Além disso, VSIs não são recomendadas para o teste preditivo em familiares em risco. RESULTADO NEGATIVO Se uma VSI for identificada, aplica-se o seguinte:* O teste genético pode não identificar alterações no(s) gene(s) testado(s) um resultado negativo. Nesse caso, aplica-se o seguinte se:* Você tem um diagnóstico clínico de doença cardíaca hereditária subjacente de sua doença cardíaca permanece desconhecida. Esse resultado não significa que você não é portador da doença. Além disso, ele não elimina a possibilidade de sua doença cardíaca ter um componente genético. Seu médico ou conselheiro genético vai ajudá-lo a interpretar esses resultados dentro do contexto de seus achados clínicos e histórico familiar. Você ainda precisará de acompanhamento clínico para sua doença cardíaca e triagem cardíaca periódica para os membros de sua família em situação de risco que ainda podem ser recomendados. Testes genéticos adicionais estarão disponíveis à medida que nosso conhecimento sobre a genética de condições cardíacas hereditárias aumentar. Recomendamos que você mantenha contato com seu conselheiro genético ou médico para determinar se e quando um teste genético adicional está disponível. cardíaca e a variante patogênica associada à doença cardíaca em sua família é conhecida. Este resultado significa que você não tem a predisposição familiar para desenvolver a doença cardíaca que está presente em seus familiares. Seu resultado também significa que não esperamos que os seus filhos biológicos tenham qualquer aumento do risco conhecido para desenvolver a condição que está presente no seu lado da família. Novas informações sobre seu histórico familiar de doenças cardíacas poderiam mudar o que os seus resultados negativos significam para você. Por essa razão, recomendamos que seja feito contato periodicamente com seu médico e conselheiro genético, para deixá-los saber se há quaisquer atualizações ou novas informações sobre a doença cardíaca presente em sua família. cardíaca, e apesar de haver casos de doença cardíaca em sua família, não há portadores da doença disponíveis para serem testados. de seu histórico familiar de doenças cardíacas permanece desconhecida. Sem saber se algum de seus parentes com doença cardíaca familiar porta uma variante patogênica, ou qual variante poderia portar, pode ser que você não esteja no grupo de risco reduzido. Avaliações cardíacas periódicas para procurar evidências precoces da doença ainda podem ser asseguradas para você e seus familiares. Recomendamos que debata isso mais adiante com seu médico. Além disso, testes abrangentes de membros da família afetados podem ajudar na interpretação de seu resultado. Você tem um diagnóstico clínico de doença cardíaca Você não não é portador de doença cardíaca e uma VSI está presente em sua família cardíaca, e apesar de haver casos de doença cardíaca em sua família, não há portadores da doença disponíveis para serem testados. de sua doença cardíaca é desconhecida. Não é recomendado testar um membro da família de alto risco para informar uma triagem clínica e decisões de conduta quando somente uma VSI na família é conhecida. de seu histórico familiar de doenças cardíacas permanece desconhecida. Algumas vezes, pode ser recomendado testar determinados membros da família para saber mais sobre uma variante desse tipo. Converse com seu conselheiro genético ou médico para saber se o teste hereditário é recomendado para sua variante específica. Você ainda precisará de acompanhamento clínico para sua doença cardíaca e triagem cardíaca periódica para os membros de sua família em situação de risco que ainda podem ser recomendados. Avaliações cardíacas periódicas para procurar evidências precoces da doença ainda podem ser asseguradas para você e seus familiares. Recomendamos que debata isso mais adiante com seu médico. Além disso, testes abrangentes de membros da família afetados podem ajudar na interpretação de seu resultado. Finalmente, se novas informações sobre seu histórico familiar de doenças cardíacas forem disponibilizadas, isso poderá mudar o significado dos resultados de seus testes para você e seus parentes. Permita sempre que seu conselheiro genético ou médico saiba se há quaisquer atualizações ou novas informações sobre seu histórico médico familiar. A Invitae recomenda um aconselhamento genético por um profissional qualificado da área médica, antes e após qualquer teste ser realizado. Para localizar um conselheiro genético, visite o site da Sociedade Nacional de Conselheiros Genéticos em e clique em Localizar um conselheiro genético. *Recomendações baseadas em: Cirino, AL, Ho, CY. Genetic testing for inherited heart disease. Circulation. 2013;128:e4-e8. ENTENDENDO O TESTE GENÉTICO PARA DOENÇAS CARDÍACAS HEREDITÁRIAS 7
5 RECURSOS ADICIONAIS Associação Americana do Coração Teste genético para uma doença cardíaca hereditária Informações do paciente Sociedade do Ritmo Cardíaco Recursos do paciente Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue Informações sobre saúde para o público Sociedade Europeia de Cardiologia Informações do paciente Federação Mundial do Coração Sobre doenças cardiovasculares SOBRE A INVITAE A missão da Invitae é trazer informações genéticas abrangentes à prática clínica convencional para melhorar a qualidade da assistência médica para todos. O objetivo da Invitae é agregar a maioria dos testes genéticos mundiais em um único serviço com melhor qualidade, tempo de resposta mais curto e preço mais baixo do que a maioria dos testes diagnósticos atuais de um único gene. Para obter mais informações sobre os testes genéticos da Invitae, visite MATRIZ 458 Brannan Street, San Francisco, CA LABORATÓRIO E TRANSPORTE 475 Brannan Street, Suite 230, San Francisco, CA PARA EUA clientservices@invitae.com t: f: FORA DOS EUA globalsupport@invitae.com ou visita Invitae Corp. Todos os direitos reservados. P/N B107-P-1
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