Bem vindos ao Futuro THE GROW FACTORS. Definições

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1 Terapia por Indução Percutânea de Colágeno Associação com Fatores de crescimento e Nutracêuticos Bem vindos ao Futuro Fatores de crescimento e peptídeos, microagulhamento e nutracêuticos aliados nos tratamentos estéticos. THE GROW FACTORS Prof. Rita Levi Montalcini Doutora em medicina, especialista em Neurobiologia, recebeu o prêmio Nobel de Medicina em 1986, em reconhecimento pelo descobrimento e caracterização dos fatores de crescimento celular do sistema nervoso periférico. Prof. Stanley Cohen Compartilhou o prêmio Nobel de Medicina em 1986 com Rita Levi Montalcini. Definições Os fatores de crescimento, também denominados por alguns autores de citocinas são membros de um grande grupo de polipeptídios secretados por várias moléculas reguladoras do nosso organismo. Atuam como mediadores na maturação celular e como responsáveis pelos processos de reparação de danos teciduais. Têm uma ação importante de angiogênese, aumentando o processo microcirculatório local e ativando vários grupos celulares na integração e vitalidade dos tecidos. São inúmeros os GF contidos no plasma sanguíneo. Fatores de crescimento ( GROW FACTORS) Os fatores de crescimento são fragmentos de proteínas (CITOQUINAS) de pequeno porte pertencente ao grupo de citocinas capazes de se ligar aos receptores da membrana para ativar ou inibir as funções celulares. Atuam no processo de reparo e regeneração. Podem ser produzidos por numerosas células e tecidos como: - Plaquetas - Fibroblastos - Osteoblastos - Células da epiderme - Fígado - Rins e etc Fatores de Crescimento são produzidos por células do tecido, e são responsáveis pelo fenômeno conhecido por Comunicação Celular. Graças a esta comunicação química que existe entre as células que o tecido desempenha a sua função. Através do envelhecimento e por decorrência de algumas doenças, a produção de Fatores de Crescimento é diminuída e, com ela, a fisiologia do tecido. Desta forma, Fatores de Crescimento NÃO SÃO HORMÔNIOS. Por definição, um hormônio é produzido por uma glândula e através da corrente sanguínea desempenha função em tecidos distantes. Os Fatores de Crescimento disponíveis para aplicação tópica são produzidos por células da pele e o seu destino é a pele. Peptídeos são fragmentos de Fatores de Crescimento, onde é comprovado que tal sequênciamento de aminoácidos confere funções específicas. Os peptídeos encontram-se na forma mais concentrada. 1

2 Na pele, os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são responsáveis por: Iniciar o processo de cicatrização (remodelação), substituindo o tecido danificado por um tecido novo Estimular a produção de matriz extra celular (fibras e glicosaminoglicanas) e desta forma promover o preenchimento da epiderme, derme e hipoderme Promover angiogênese no folículo capilar (mecanismo inovador) e desta forma revitalizar e nutrir o couro cabeludo Aumentar a população de folículos capilares A suplementação de Fatores de Crescimento na pele é uma importante estratégia para diferentes tipos de tratamento, não apenas na área de Dermatologia, como: Angiologia/Medicina Vascular; Endocrinologia, Geriatria, Clínica Geral, Cirurgia Plástica, Medicina Estética, Odontologia entre outras especialidades. Ao contrário de ativos precursores, o uso direto de Fatores de Crescimento e seus Peptídeos promove um resultado mais rápido e significativo, comprovado por diversos trabalhos científicos. São capazes de ativar a angiogênese, mitogênese e transcrição genética celular. Método de Obtenção de GF Um sequênciamento de aminoácidos obtidos do DNA é inoculado na bactéria E.coli, que, por processo fermentativo, produz os Fatores de Crescimento. Após o processo de isolamento e purificação, os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são nanoencapsulados a fim de viabilizar a permeação cutânea (biodisponibilidade) e proteção contra proteases. Segurança As proteínas recombinantes são muito seguras São 100% homólogas ás proteínas humanas Não se espera reações alérgicas com sua aplicação tópica E.Coli, utilizadas na obtenção são bastante seguras Os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são obtidos por biotecnologia pela técnica de produção de proteínas recombinantes - a mesma técnica adotada na produção de vacinas, antibióticos e enzimas. Nanoencapsulação Os fatores de crescimento são nanoencapsulados, apresentam taxa de penetração melhorada e na pele ação prolongada devido a alta estabilidade, protegende as moléculas de proteases endógenas. A nanotecnologia é o estudo de manipulação da matéria numa escala atômica e molecular. 2

3 Funções dos GF Remove células epidermais danificadas Estimula a proliferação celular na pele e folículos capilares Repara e previne rugas além de minimizar as cicatrizes na pele Reduz e previne a celulite Previne a queda capilar Revitaliza e nutre as células epidermais e do couro cabeludo Evidencias científicas Uso de GF em cosméticos Cicatrização e cura de ferimentos Melhora global do envelhecimento cutâneo Estímulo do crescimento capilar Etc. Plasma Rico em Plaquetas Autólogo PRP Plaqueta ou trombócito, apresentam-se como células incompletas formadas apenas por porções do citoplasmadas células que lhe dão origem os megacariócitos. Possui em seu citoplasma uma organela chamada grânulos alfa, estes contêm : os fatores de crescimento, fatores da coagulação e proteínas de adesão, outra organela é o corpo denso, importante na liberação de serotonina, cálcio e ADP. É de conhecimento geral o papel das plaquetas na hemostasia/coagulação; porém, a utilização das plaquetas como veículo de armazenamento e transporte de sinais celulares é um conceito novo. A plaqueta circula no sangue de forma inativa, só é ativada quando há lesão endotelial, onde se inicia a hemostasia, contendo o sangramento e regenerando o tecido. Quando a plaqueta é ativada, emite pseudópodes ("falsos braços"), fazendo a comunicação com o meio externo, liberando todas as suas organelas e componentes para o tecido. As plaquetas são responsáveis pela hemostasia e processo de cicatrização e regeneração tecidual O termo fator de crescimento denomina um grupo de polipeptídeos que estão envolvidos na proliferação e diferenciação celular e morfogênese de tecidos e órgãos da embriogênese até a fase adulta. Estudosespecíficos do PRP identificam uma lista completa de fatores de crescimento. Esses polipeptídeos são capazes de regular diversos eventos celulares como: síntese de DNA, quimiotaxia, citodiferenciação e síntese de matriz extra-celular. Se ligam a receptores específicos na superfície de suas células alvo, por isso a denominação da terapia de sinais celulares. Essasmoléculas naturaissão os iniciadores universais dequase todosos processos de reparo. 3

4 Restauração Biológica e morfológica da pele Remoção das proteínas danificadas Substituição celular ( velhas por jovens) Remodelação da estrutura da pele Processo similar a fase de remodelação na cicatrização. Tipos de GF Nanofactor IGF-1 : FC insulínico Nanofactor EGF : FC Epidermal Nanofactor bfgf : FC fibroblástico básico Nanofactor afgf- FC fibroblástico ácido Nanofactor VEGF : FC endotelial venoso Nanofactor TGF β3 : FC transformador Copper Peptídeo IDP-2 Peptídeo TGP-2 Peptídeo Peptídeos Os peptídeos são pequenos fragmentos de proteínas (as proteínas são a chave para a reparação dos tecidos). São formados pela ligação de dois ou mais aminoácidos unidos através de ligações peptídicas. Estes são classificados em oligopeptídeos se possuírem cadeia entre 2 a 10 aminoácidos; e em polipeptídeos se possuírem cadeia entre 10 a 100 aminoácidos. Os efeitos dos peptídeos são similares aos Fatores de Crescimento existentes no organismo humano, possuindo importantes funções na reparação dos tecidos. Nanofactor EGF : FC Epidermal Atua em células da epiderme Reduz e previne rugas por ativação de novas células Devolve a uniformidade ao tom da pele Auxilia na cicatrização, eliminando cicatrizes e manchas. Nanofactor IGF-1 : FC insulínico Estimula a mitose celular, melhorando a aparência de linhas e rugas de expressão. Aumenta a produção de colágeno e elastina, melhorando manchas avermelhadas. Possui efeito redutor de gordura facial e corporal pelo estímulo linfático. Estimula folículos capilares a produzirem fios mais densos e fortes. Nanofactor bfgf : FC fibroblástico básico Reduz e previne linhas e rugas pela ativação de novas células da derme Acelera o processo de cicatrização em feridas abertas Melhora a eslasticidade da pele Melhora a circulação periférica Obs: Estudo científico sobre hipertrofia muscular 4

5 Nanofactor afgf- FC fibroblástico ácido Melhora a elasticidade da pele Induz a síntese de colágeno e elastina Cura de ferimentos Aumenta a circulação sanguinea do couro cabeludo Promove revitalização do folículo capilar Estimula o crescimento capilar e inibe sua despigmentação Nanofactor VEGF : FC endotelial venoso Estímulo do crescimento capilar Facilitação da nutrição do folículo capilar Indução da angiogênese Vascular Endotelial Growth Factor Como o nome indica, este fator está vinculado ao sistema vascular-endotelial. Foi identificado em 1970 por Harold Dvorak (63) com o nome de VPF Vascular Permeability Factor. Tem ação na permeabilidade vascular aumentando a angiogênese e, com isto, incrementando o aporte sangüíneo necessário para o processo de reparação tecidual. Atrai os fibroblastos para o sistema de produção de tecido conjuntivo. Nanofactor TGF β3 : FC transformador Induz a proliferação, crescimento e migração celular ( fibroblastos) Cura de ferimentos pela indução de novas células da derme Redução de rugas pelo estímulo da síntese de colágeno e elastina Transforming Growth Factor Beta Este fator é liberado por macrófagos e fibroblastos, mas é nas plaquetas plasmáticas que se encontra sua maior concentração. O amplo estudo realizado por Assoian et al, comprova essa teoria e suporta a hipótese de que o TGF-beta, existente nas plaquetas, exerce ação reparadora e antiinflamatória de lesões e tecidos. Pertence a uma grande família, existindo nas três formas de isômeros: beta 1, beta 2 e beta 3. O TGF-beta 1 é o mais importante, sendo responsável pela maturação celular, migração fibroblástica e síntese de matriz extra-celular. Todos os três isômeros induzem a formação de tecido colágeno. Copper Peptídeo Estimula o crescimento capilar Estimula a circulação sanguínea Reduz e previne rugas e linhas de expressão Cicatrizante Certos tipos de peptídeos possuem grande afinidade por cobre, resultando em um peptídeo de cobre. Os benefícios dospeptídeos de cobre na regeneração tecidual foram descobertos pelo Dr. Loren Pickart em1970. Um de seus últimos estudos resultou em uma lâmina de gel cicatrizante para otratamento de feridas e úlceras, aprovada pelo FDA.O diferencial dos peptídeos de cobre na regeneração tecidual é que eles reduzem a formaçãode escaras, enquanto estimulam a remodulação das camadas da pele. Eles auxiliam na reparação da área prejudicada, deixando-a com um aspecto de pele nova. As rugas são caracterizadas por uma deposição incorreta de colágeno e pela desorganização da camada celular da pele. Os peptídeos de cobre induzem a degradação do colágeno irregular, ao mesmo tempo em que promovem a síntese do colágeno regular (crosslinked) encontrado em peles jovem e saudáveis. Eles também promovem a síntese de elastina, proteoglicanas, GAGs e outros componentes da matriz extracelular. Outro importante papel dos peptídeos de cobre é a habilidade de regular o crescimento celular ordenado, além de estimular a migração dos diferentes tipos de células, promovendo uma ação antiinflamatória e prevenindo a oxidação dos íons ferro nos tecidos.possui efeito antioxidante por estimular a enzima superóxido desmutase. 5

6 Com este mecanismo, os peptídeos de cobre se tornam benéficos para os tratamentos em que há a necessidade de reparação tecidual, como, os tratamentos anti-aging, pós peeling, pós laser, cicatrizantes e antiinflamatórios. Também podem ser utilizados para reduzir a sensibilidade causada pelos AHA e ácido retinóico, assim como, reduzir a agressão causada pelos tensoativos encontrados na maioria dos shampoos, sabonetes e produtos de limpeza. Os peptídeos de cobre inibem a enzima 5-alfa redutase que é responsável por reduzir a testosterona em diidrotestosterona (DHT). A DHT se liga aos receptores androgenéticos, causando a alopecia. Portanto, também, são indicados para o tratamento da queda de cabelos. Inativação Cooper peptide IDP-2 Peptídeo Peptídeo inteligente Favorece a cicatrização de úlceras de grandes extensões por reconstruir EPIDERME, DERME e HIPODERME Pelo mesmo mecanismo: promove o preenchimento de dentro para fora das três camadas da pele. TESTOSTERONA 5α redutase D H T Andrógeno PERDA CAPILAR TGP-2 Peptídeo Despigmentante Bioidêntico Peptídeo DESPIGMENTANTE com ação anti- MITF ( Fator de transcrição da tirosinase) (MECANISMO INOVADOR) Comprovadamente ANTINFLAMATÓRIO: incidência de manchas decorrentes de processos inflamatórios; RETARDA O CRESCIMENTO DE PELOS por induzir a atrofia e aumentando a população de pelos na fase catágena do crescimento. TGP-2 Peptídeo TGP-2 Peptídeo TGP2 Peptídeo é um despigmentante com ação antinflamatória. Age reduzindo a liberação de citoquinas pró-inflamatórias. Desta forma, manchas decorrentes de processo inflamatório comuns em pacientes com fototipo acima de III, são prevenidas e revertidas quando tratadas com TGP2 Peptídeo. Antes Depois 6

7 Aplicações - Formulações anti-aging - Produtos para queda de cabelos - Cicatrizante - Produtos para gordura localizada e celulite - Reconstrutores cutâneos - Formulações Pós peeling e pós LASER - Formulações para prevenção do envelhecimento em geral Controle Com tratamento Por agir simultaneamente como despigmentante para melanina e redutor do crescimento de pelos, TGP-2 Peptídeo é indicado para o clareamento e redução de pelos nas áreas de axilas, virilhas e barba Ação 2 x 1. Grupo Controle Grupo com GF Efficacy Test Report Colágeno Colágeno IGF-1 induces Epidermal Thickness a) Control b) IGF-1 Treated(1ug/ml) Inicio 3 meses 6 meses Redução visível das rugas periorbitais, após 6 meses de tratamento contínuo, FC 2x ao dia. Nano-capsulayted IGF-1 induced epidermis thickness after 1 week treatment in mouse skin. Fatores de Crescimento como IGF e TGF α/β e Peptídeos de cobre (Copper Peptídeo ) são importantes estimulantes da diferenciação celular e aumento da mobilidade de queratinócitos (renovação celular). O Fator de Crescimento Transforador (TGF β) é o principal sinalizador para fibroblastos na produção de colágeno. Conclui-se neste estudo que os Fatores de Crescimento são importantes para a reversão do envelhecimento cutâneo intrínseco e extrínseco. 7

8 Copper Peptideo associado de Fator de Crescimento Insulínico (IGF), Fator de Crescimento Vascular (VEGF) e Fator de CrescimentoFibroblástico Básico (bfgf). O envelhecimento intrínseco é determinado por fatores genéticos e pelo status hormonal. Evidênciasdesse processo iniciam-se pela produção mais lenta de colágeno e elastina. Formamse rugas finas, ocorre diminuição da espessura da pele e perda da gordura de sustentação. Fonte:Hautartz,2003 Sep;54(9): Tratamento com GF Resultado Pacientes Melhora clínica 78,6% Aumento na formação de novo colágeno 37% Aumento da espessura epidermal 27% Fonte: Dermatol Surg Jul;31(7 Pt 2):827-31; Discussion 831. Esses dados, bem como outros estudos abordando os GF na cura de ferimentos, demonstram resultados cosméticos e clínicos positivos em sua aplicação tópica para tratamento de pele fotodanificada. Experiência clínica realizada no Instituto Dona Libânea de Fortaleza com paciente portadora de úlcera varicosa há mais de três anos. Após 14 dias de utilização de um Gel Creme de HOSTACERIN SAF contendo IDP- 2 PEPTIDEO - 2,5% + Fator de Crescimento TGFβ3-2,5% e Fator de Crescimento IGF 2,0%, houve melhora significativa da úlcera localizada com substituição do tecido necrosado por um tecido de granulação saudável sem intervenção cirúrgica. A-) Retirada precoce de crostas - 6 dias após fenol B-) 7 dias após o uso de formulação com fatores de crescimento epidermal e Fator de crescimento insulínico a 2%. Cicatrização de Ferimento em Tecido de Rato (após 4 dias) Cicatrização de lesões realizadas em ratos após tratamento por 4 dias com EGF (Fator de Crescimento Epidermal) comparado com ratos controle. Nota-se já no quarto dia uma significativa cicatrização do ferimento. controle tratamento 8

9 Cicatrização pós-abdominoplastia de área tratada com Dermaheal Post Laser (EGF + bfgf + Copper Peptídeo) aplicada uma vez ao dia por duas semanas. Na área controle foi utilizado um creme placebo. É perceptível que nas áreas tratadas com Fatores de Crescimento, os pontos hemorrágicos foram controlados e a espessura da cicatriz diminuída. Microagulhamento RIMA ( Rejuvenescimento integral por microagulhamento) Consiste na indução da produção de colágeno pela pele através de um estímulo mecânico gerado pelo rolamento de um cilindro com microagulhas sobre a pele, iniciando processo inflamatório, proliferação celular e remodelação tecidual. É uma técnica segura e eficaz em todos os tipos de peles sem riscos de hiperpigmentação. A micropuntura estimula o sistema imunológico e mecanismos de cicatriação de feridas. No momento em que a pele é perfurada, desencadeia-se uma reação inflamatória, iniciando uma cascata de eventos subsequentes. Tipos de Roller Receotores nervosos da pele e mecanismos de defesa percebem a punturação como uma lesão. Durante o processo de repareção, as células enviam sinais químicos atraindo fatores de crescimento que irão estimular o crescimento rápido de fibroblastos e novas células. Fibroblastos e outras células correm para fechar a lesão. Esses fibroblástos novos irão se diferenciar em fibras colágenas e se integrar com o colágeno já existente na camada dérmica superior, engrossando a pele e preenchendo cicatrizes atróficas, rugas e etc. 0,03mm home care 0,25mm Esteticistas 0,5mm Capilar Uso médico 1,0mm Estrias/ Face 1,5mm Cicatrizes acne 2,0mm Cicatrizes COLAGÊNESE Mecanismo de ação Formação transcutânea de micro-colunas Penetração e estímulo ideal 250 canais/ cm² Fechamento epidérmico rápido- período de reclusão ausente ou mínimo e sem riscos 1 processo: INFLAMAÇÃO liberação de neutófilos e FC fibroblastos Fechamento rápido minimizando a possibilidade de fibrose. do infiltrado de 9

10 2 processo: PROLIFERAÇÃO TECIDUAL Liberação de TGFB e FGF, proliferação de fibroblasto e colágeno, deposição de fibonectina e Matrix extra celular, reepitelização e angiogênese. 3 processo: MATURAÇAO E REMODELAGEM Mudança no colágeno tipo III para tipo I Remodelação ajustamento da arquitetura da pele com melhora da aparência Epiderme reestruturada Sem tratamento Neo formação de colágno 6 semanas após o tratamento MICROAGULHAMENTO x LASER RIMA FRAXEL CO₂ Regeneração e reparo dérmico significante SIM SIM SIM Ablação e Remoção da Epiderme NÃO SIM SIM Dano térmico NÃO SIM SIM (total) Risco de hiperpigmentação NÃO SIM SIM Investimento BAIXO ALTO ALTO 10

11 Resultados Rejuvenescimento 5 Months Post Using the MTS Dermaroller CR3 daily and CR5 once per week in conjunction with skin care products 8 Months Post Personal Home Use Cosmetic Dermal MTS Roller (CR2) in conjunction with Vitamins A & C Resultados capilar Using the CR5 MTS DermaRoller for Hair Loss used with a HAIR LOSS PRODUCT. 3 Months Post Treatment Estrias x Ácidos? Tratamento Home care? 11

12 Teste de Penetracão Penetração de Vitamina C usando Roller Objetivo: Este estudo foi realizado para investigar a eficácia do rolo com microagulhas na penetração de grandes moléculas como a Vitamina C. Material: MTS 0.5 mm, 0.1ml 10% de Solução de Vitamina C, Pele de rato. A: no rolling B: 1 direction, once C: 4 direction, once (Total: 4times) D: 4 direction, 3 times (Total: 12times) E: 4 direction, 6 times (Total: 24times) F: 4 direction, 9 times (Total: 36times) Contra-indicações ao uso Alergia aos componentes da fórmula Metahemoglobinemia congênita ou idiopática Feridas abertas Processos de dermatite Gestantes ou lactantes Problemas renais e hepáticos Resultados e Conclusões: A penetração da Vitamina aumentou cerca de 7~13 vezes nos Grupos D, E, F. Contra-indicações Microagulhamento Presença de lesões cancerígenas, verrugas, hiperqueratose solar e psoríase. Desordem ou infecção cutânea. Herpes ou acne ativa. Tratamento com anticoagulante. Diabetes? Propensão a quelóide? Reutilização no mesmo paciente Fabricante Legislação Risco de contaminação Estudos Art.2 Para os efeitos desta resolução, os produtos são classificados nos seguintes grupos: Aqueles conceituados como produtos médicos-hospitalares de uso único, cuja reutilização é proibida; Aqueles que incluem produtos médico-hospitalares que sejam passíveis de reuso, atendidas determinadas condições específicas para cada tipo de produto, por se reconhecer que o reprocessamento é técnicamente viável, garante a segurança nos usos subsequentes e não altera as características funcionais originais do produto. Lista de produtos médico-hospitalares de uso único 1.Agulhas com componentes plásticos 2.Agulhas para biópsia 3.Agulhas para esclerose 4.Agulhas para sutura com fundo falso 60. Agulhas com lume metálico ou não com fundo cego ou com diâmetro inferior a 1mm, independente do comprimento PÓS- PROCEDIMENTO Durante os primeiros 2 dias após o tratamento, a pele pode apresentar hiperemia, descamação, podendo ser utilizada camuflagem ou maquiagem, não sendo necessária a reclusão domiciliar. Ao terceiro dia iniciar aplicação cosmética a critério do profissional: ác.glicólico, vitamina C, GF e FPS. Outras aplicacões do Microagulhamento Diminuição de poros Hiperplasia de glândulas sebáceas Pele oleosa Possíveis Complicações Como a pele foi penetrada, existe o risco de infecção, cicatriz ou formação de quelóide( propensos), alergias e pigmentação, porém nenhum caso foi relatado até o momento. 12

13 Refências Bibliográficas Percutaneous collagen induccion therapy: An alternative treatment for burn scars Percutaneous collagen induccion therapy: An alternative treatment for scars, wrinkles an kin laxity Abstract reflections about Collagen-Induction-Therapy (CIT) A Hypothesis for the Mechanism of Action Of Collagen Induction Therapy (CIT) Using Microneedle. Pharmaespecial Microneedle Therapy Sistems Biotecdermo Micro Needling and Injecting Platelet Rich Plasma to Enhance Collagen Synthesis and Skin Tightening Minimally Invasive Percutaneous Collagen Induction Clinical Study: MTS ( Microneedle Therapy Sistem), 5 Month Study Collagen Induction Therapy Comparison (IPL vs Micro-Needling) Combating Photoaging with percutaneous collagen inducion Minimally invasive percutaneous collagen iduction Needle Dermabrasion Percutaneous collagen induction;minimally invasive skin rejuvenation without risk of hiperpigmentation- fact or fiction? Percutaneous cit for scars wrinkles and skin laxity Tratamento de Rugas Periorbitais por Terapia de Indução de Colágeno Microneedling Therapy in Atriphic Facial Scars-An Objective Assessment Topical aplplication of epidermal growth factor accelerate wound healing by myofibroblast proliferation and collagen sysntesis in rat Endogenous growth factors as cosmoceuticals Basic fibroblast growth factor treatment for skin ulcerations in scleroderma Percutaneous collagen induction, Scarless skin rejuvenation: Fact or Fiction? 13