Fatores de Crescimento. & Peptídeos

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1 Fatores de Crescimento & Peptídeos

2 BEM VINDO AO FUTURO Há mais de um ano, a PharmaSpecial trouxe com exclusividade para o Brasil os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos, fabricados pela Caregen Coréia, uma empresa biotecnológica comprometida com pesquisa, desenvolvimento e comercialização de produtos cosmecêuticos. Grandes universidades ao redor do mundo realizam pesquisas com os Fatores de Crescimento e vários trabalhos têm sido publicados. Este fato só aumenta a credibilidade destas matérias-primas, já que o mecanismo de ação não se baseia somente nos testes realizados pelo fabricante. Neste material trazemos um resumo de alguns os trabalhos e experiências clínicas divulgadas com Fatores de Crescimento e seus Peptídeos, assim como dicas de como divulgá-los para os médicos e como desenvolver formulações com estes ativos inovadores. Bem vindo ao futuro! Enquanto que até pouco tempo atrás só existiam medicamentos e ativos cosméticos PRECURSORES de Fatores de Crescimento, hoje eles já existem na forma ISOLADA e NANOENCAPSULADA prontos e estabilizados para serem aplicados sobre a pele. Equipe PharmaSpecial ÍNDICE 1. O que são Fatores de Crescimento e Peptídeos? Como são obtidos?...pág Quais os Fatores de Crescimento e Peptídeos disponíveis?...pág Fatores de Crescimento e Peptídeos para CICATRIZAÇÃO da pele...pág Fatores de Crescimento e Peptídeos para tratamento e prevenção do ENVELHECIMENTO CUTÂNEO (anti-aging)...pág TGP-2 Peptídeo para o tratamento de HIPERCROMIAS (MANCHAS DE PELE)...Pág TGP-2 Peptídeo para INIBIÇÃO do CRESCIMENTO de PÊLOS...Pág Fatores de Crescimento e Peptídeos para o tratamento da ALOPÉCIA....Pág Fatores de Crescimento para o crescimento de CÍLIOS e SOBRANCELHAS...Pág Como divulgar os Fatores de Crescimento e Peptídeos?...Pág Como desenvolver formulações com Fatores de Crescimento e Peptídeos?...Pág Exemplos de Aplicação...Pág. 08

3 1. O que são Fatores de Crescimento e Peptídeos? Como são obtidos? Fatores de Crescimento são proteínas (citoquinas) produzidas por células do tecido e são responsáveis pelo fenômeno conhecido por Comunicação Celular. Graças a esta comunicação química que existe entre as células que o tecido desempenha a sua função. Através do envelhecimento e por decorrência de algumas doenças, a produção de Fatores de Crescimento é diminuída e, com ela, a fisiologia do tecido. Desta forma, Fatores de Crescimento NÃO SÃO HORMÔNIOS. Por definição, um hormônio é produzido por uma glândula e através da corrente sanguínea desempenha função em tecidos distantes. Os Fatores de Crescimento disponíveis para aplicação tópica são produzidos por células da pele e o seu destino é a pele. Peptídeos são fragmentos de Fatores de Crescimento, onde é comprovado que tal seqüenciamento de aminoácidos confere funções específicas. Os peptídeos encontram-se na forma mais concentrada. Na pele, os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são responsáveis por: Iniciar o processo de cicatrização (remodelação), substituindo o tecido danificado por um tecido novo; Estimular a produção de matriz extra celular (fibras e glicosaminoglicanas) e desta forma promover o preenchimento da epiderme, derme e hipoderme (subcutâneo); Promover angiogênese no folículo capilar (mecanismo inovador) e desta forma revitalizar e nutrir o couro cabeludo; Aumentar a população de folículos capilares. A suplementação de Fatores de Crescimento na pele é uma importante estratégia para diferentes tipos de tratamento, não apenas na área de Dermatologia, como: Angiologia/Medicina Vascular; Endocrinologia, Geriatria, Clínica Geral, Cirurgia Plástica, Medicina Estética, Odontologia entre outras especialidades. Vetor Transformação Ao contrário de ativos precursores, o uso direto de Fatores de Crescimento e seus Peptídeos promove um resultado mais rápido e significativo, comprovado por diversos trabalhos científicos. Ultra Filtração Purificação Fatores de Crescimento Secretados Fermentação Nanoencapsulação E. coli Os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são obtidos por biotecnologia pela técnica de produção de proteínas recombinantes - a mesma técnica adotada na produção de vacinas, antibióticos e enzimas. CG-Nanossoma: nm Um seqüenciamento de aminoácidos obtidos do DNA humano é inoculado na bactéria E.coli, que, por processo fermentativo, produz os Fatores de Crescimento. Após o processo de isolamento e purificação, os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são nanoencapsulados a fim de viabilizar a permeação cutânea (biodisponibilidade) e proteção contra proteases endógenas. 2. Quais os Fatores de Crescimento e Peptídeos disponíveis? FATORES de CRESCIMENTO PEPTIDEOS afgf: Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido Copper Peptídeo bfgf: Fator de Crescimento Fibroblástico Básico IDP-2 Peptídeo EGF: Fator de Crescimento Epidermal TGP-2 Peptídeo IGF: Fator de Crescimento Insulínico TGFβ3: Fator de Crescimento Transformador VEGF: Fator de Crescimento Vascular 1

4 3. Fatores de Crescimento e Peptídeos para CICATRIZAÇÃO da pele. Vários trabalhos científicos com Fatores de Crescimento e seus Peptídeos têm sido publicados. Com base nestes trabalhos, classificamos quais os Fatores de Crescimento e Peptídeos derivados são mais indicados para CICATRIZAÇÃO da pele. Estes trabalhos publicados reforçam a idéia de que os Fatores de Crescimento e Peptídeos são seguros e eficazes, não limitando-se apenas aos protocolos divulgados pelo fabricante. Seguem alguns resumos de trabalhos científicos: Recuperação de lesões realizadas em porcos após tratamento por 5 dias com um creme contendo 1% de EGF (Fator de Crescimento Epidermal) comparado a porcos controle. Conclui-se que o Fator de Crescimento Epidermal é uma excelente opção epitelizante no tratamento pós-operatório. Nanney L.B. Epidermal and Dermal Effects of Epidermal Growth Factor during wound repair Department of Plastic Surgery and Cell Biology Vanderbilt University School of Medicine and Veteran s Administration Medical Center USA Journal Invest Dermatol 94: Cicatrização de lesões realizadas em ratos após tratamento por 4 dias com EGF (Fator de Crescimento Epidermal) comparado com ratos controle. Nota-se já no quarto dia uma significativa cicatrização do ferimento. Cicatrização de Ferimento em Tecido de Rato (após 4 dias) Kwon YB, Kim HW, Roh DH, Yoon SY, Baek RM, Kim JY, Kweon H, Lee KG, Park YH, Lee JH. Topical application of epidermal growth factor accelerates wound healing by myofibroblast proliferation and collagen synthesis in rat. Journal of Veterinary ScienceJun; 7(2):105-9 Korea controle tratamento Tratamento de lesões crônicas decorrentes de trauma, diabetes mellitus, úlcera de decúbito e radioterapia com formulação contendo bfgf (Fator de Crescimento Fibroblástico Básico). Um dos casos relatados é de um paciente que após realização de enxerto cutâneo na região sacroxigeal havia dois meses, não estava completamente cicatrizado. Após 22 dias de tratamento com bfgf a lesão estava completamente cicatrizada. Fu X, Shen Z, Guo Z, Zhang M, Sheng Z. Healing of chronic cutaneous wounds by topical treatment with basic fibroblast growth factor. China Medical Journal Mar;115(3): DEPOIS 2

5 Cicatrização pós-abdominoplastia de área tratada com Dermaheal Post Laser (EGF + bfgf + Copper Peptídeo) aplicada uma vez ao dia por duas semanas. Na área controle foi utilizado um creme placebo. É perceptível que nas áreas tratadas com Fatores de Crescimento, os pontos hemorrágicos foram controlados e a espessura da cicatriz diminuída. Protocolo Caregen Tratamento com: EGF + bfgf + Copper Peptídeo PLACEBO Experiência clínica realizada no Instituto Dona Libânea de Fortaleza com paciente portadora de úlcera varicosa há mais de três anos. Após 14 dias de utilização de um Gel Creme de HOSTACERIN SAF contendo IDP- 2 PEPTIDEO - 2,5% + Fator de Crescimento TGFβ3-2,5% e Fator de Crescimento IGF 2,0%, houve melhora significativa da úlcera localizada com substituição do tecido necrosado por um tecido de granulação saudável sem intervenção cirúrgica. Cortesia da Dra. Cristina Facundo Farmacêutica da Farmácia Prophórmula de Fortaleza CE DEPOIS 4. Fatores de Crescimento e Peptídeos para tratamento e prevenção do ENVELHECIMENTO CUTÂNEO (anti-aging). É provado cientificamente que a carência de Fatores de Crescimento na pele acelera o processo de envelhecimento, principalmente razões relacionadas ao envelhecimento intrínseco. Com o avanço da idade, as células passam a produzir uma quantidade menor de Fatores de Crescimento, prejudicando a comunicação entre as células e o funcionamento do tecido como um todo. A seleção dos Fatores de Crescimento e Peptídeos relacionados para o tratamento e prevenção do envelhecimento cutâneo segue o mesmo raciocínio quando se pretende cicatrizar um ferimento: aumento de matriz extra-celular, substituição de células danificadas e surgimento de células jovens. Fitzpatrick, dermatologista americano renomado, passou a utilizar os Fatores de Crescimento no fotoenvelhecimento a partir do momento que conheceu o poder destas substâncias na cura de ferimentos! Seguem alguns trabalhos relacionados ao fotoenvelhecimento: Trabalho publicado por Fitzpatrick que utilizou o produto TNS Recovery Complex (bfgf + VEGF) da Skin Medica em pacientes portadoras de fotoenvelhecimento importante. Seu interesse por estudar os Fatores de Crescimento partiu do momento em que se deparou com o desempenho dos Fatores de Crescimento na cura de ferimentos crônicos. Fitzpatrick, R. E., Mehta, R. C. Endogenous growth factor as cosmeceutical Dermatologic Therapy, Vol. 20,

6 Baseline 3 Meses 6 Meses Fatores de Crescimento como IGF e TGF α/β e Peptídeos de cobre (Copper Peptídeo ) são importantes estimulantes da diferenciação celular e aumento da mobilidade de queratinócitos (renovação celular). O Fator de Crescimento Transforador (TGFβ) é o principal sinalizador para fibroblastos na produção de colágeno. Conclui-se neste estudo que os Fatores de Crescimento são importantes para a reversão do envelhecimento cutâneo intrínseco e extrínseco. Maibach, H. I. e Gorouhi, F. Role of topical peptides in preventing or treating aged skin International Journal of Cosmetic Science, vol. 31, A carência de Fator de Crescimento Insulinico (IGF-1) acelera o processo de envelhecimento intrínseco da pele. Comparando culturas de fibroblastos cultivados com IGF com cultura controle, a quantidade de colágeno produzida chega ser 300% maior nos fibroblastos tratados. A suplementação deste Fator de Crescimento é uma importante estratégia anti-aging. Goldstein RH, Poliks CF, Pilch PF, Smith BD, Fine A. Stimulation of collagen formation by insulin and insulin-like growth factor I in cultures of human lung fibroblasts. Endocrinology. Feb;124 (2): Endocrinology Feb;124(2): TGP2 Peptídeo para o tratamento de HIPERCROMIAS (manchas de pele) TGP2 Peptídeo é um oligopeptídeo derivado do Fator de Crescimento Transformador (TGF), cujo seqüenciamento de aminoácidos é capaz de promover o clareamento de manchas decorrentes de melanina. TGP2 Peptídeo é especialmente indicado para o clareamento de manchas decorrentes de processo inflamatório (acne, peeling, laser, depilação e eritemas de causas diversas). É seguro e testado em pele oriental e pele negra ao contrário dos despigmentantes convencionais. A ação do TGP2 Peptídeo envolve todas as etapas da melanogênese (antes, durante e após a síntese de melanina) com um mecanismo inovador: reduz a liberação do fator de transcrição de tirosinase (MITF). O Fator de Transcrição de Tirosinase (MITF) é liberado dentro do melanócito em decorrência da ligação do α- MSH produzido pelos queratinócitos após esposição a raios UV. TGP2 Peptídeo age diminuindo a formação do MITF e conseqüentemente não há ativação da enzima tirosinase. 4

7 TGP2 Peptídeo é um despigmentante com ação antinflamatória. Age reduzindo a liberação de citoquinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1β e ifn-γ. Desta forma, manchas decorrentes de processo inflamatório comuns em pacientes com fototipo acima de III, são prevenidas e revertidas quando tratadas com TGP2 Peptídeo. DEPOIS 6.TGP-2 Peptídeo para INIBIÇÃO do CRESCIMENTO de PÊLOS TGP2 Peptídeo tem importante atividade no ciclo de crescimento capilar: Aumenta a população de pêlos na fase catágena (fase em que o pêlo apresenta-se com bulbo atrofiado); Redução do número de bulbos capilares; Redução do crescimento de pêlos. CONTROLE COM TRATAMENTO Por agir simultaneamente como despigmentante para melanina e redutor do crescimento de pêlos, TGP2 Peptídeo é indicado para o clareamento e redução de pêlos nas áreas de axilas, virilhas e barba Ação 2 x Fatores de Crescimento e Peptídeos para o tratamento de Alopécia Outra importante atividade dos Fatores de Crescimento e seus Peptídeos é o tratamento da Alopécia especialmente a alopecia androgenética. Diferentemente dos tratamentos convencionais para o crescimento de pêlos cabelos que se baseia em nutrição e vasodilatação de capilares, os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos proporcionam: Formação de novos folículos capilares com abundante deposição de matriz extra-celular: essencial para o crescimento e permanência do novo fio de cabelo (raiz fortificada); Angiogênese capilar: surgimento de novos capilares sanguíneos envolvendo o novo folículo essencial para nutrição e vitalidade dos cabelos; Inibição da enzima 5-alfa redutase responsável por aumentar os níveis de DHT (dehidrotestosterona) hormônio que atrofia o folículo capilar e causador da alopecia androgenética. 5

8 Estudos comprovam a influência dos Fatores de Crescimento e seus Peptídeos no ciclo capilar. Por razões hormonais e também por envelhecimento, células responsáveis passam a produzir uma quantidade inferior de Fatores de Crescimento, influenciando diretamente a quantidade de cabelos no couro cabeludo. Pesquisadores japoneses, da Universidade de Kyoto, conduziram um estudo, publicado no Tissue Engineering, que investigou como o Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bfgf) de liberação prolongada afeta o crescimento capilar de ratos nas fases anágena e telógena do ciclo capilar, após 10 dias de aplicação. Os resultados mostram que 70 mcg de bfgf, após o período determinado, aumentaram o tamanho dos folículos capilares, comprovando seus efeitos positivos no ciclo do crescimento capilar em ratos. bfgf promotes the increase of the size of hair follicles in 10 Days Japan. Tissue Eng. Jul;8(3): Aumento da quantidade de células endoteliais após adição do Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (afgf). A B Sem Fator de Crescimento 25ng/mL de afgf Tem sido demonstrado que Peptídeos de Cobre (Copper Peptídeo ) age como fator de crescimento na diferenciação celular, além de estimular a proliferação de fibroblastos dérmicos e elevar a produção de fator de crescimento endotelial vascular. Este estudo avaliou o efeito do complexo Tripeptídeo de Cobre (Copper Peptídeo ) no crescimento de cabelo em humanos, através de estudo ex vivo e cultura de células da papila dérmica. Os resultados demonstraram que Copper Peptídeo estimulou o prolongamento de folículos pilosos ex vivo e a proliferação das papilas dérmicas do folículo. Com isso, concluiu-se que o complexo de tripeptídeo de cobre (Copper Peptídeo ) promoveu crescimento de folículos capilares em humanos, e que este efeito pode ter ocorrido devido à estimulação da proliferação e pelo impedimento da queda capilar. Arch Pharm Res. Jul;30(7): Um dos protocolos realizados pela Caregen na comprovação de eficácia dos Fatores de Crescimento e seus Peptídeos no tratamento da alopécia, consiste na utilização de uma loção capilar contendo Copper Peptideo associado de Fator de Crescimento Insulínico (IGF), Fator de Crescimento Vascular (VEGF) e Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bfgf). Logo no início do tratamento é possível perceber a interrupção da queda graças a ação anti 5 alfa redutase proporcionada pelo Copper Peptídeo. Após três meses de uso nota-se um aumento da população de fios de cabelo resultado das ações de revitalização folicular, vasodilatação e nutrição dos novos fios. 6

9 8. Fatores de Crescimento para o crescimento de CÍLIOS e SOBRANCELHAS Através da formação de novos folículos e um novo plexo vascular, os Fatores de Crescimento têm ação comprovada no crescimento de cílios e sobrancelhas: 8 SEMANAS Avaliação do crescimento de cílios após 8 semanas de utilização de uma formulação contendo os Fatores de Crescimento afgf e VEGF aa 2%. A aplicação desta formulação deverá ser realizada na base do cílio com o auxílio de um pincel (o mesmo utilizado por delineadores). 8 SEMANAS 9. Como divulgar os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos? Uma dúvida muito comum de nossos clientes sobre Fatores de Crescimento e seus Peptídeos é como orientar os médicos na prescrição, se devem utilizar todos os Fatores de Crescimento ou se devem criar um MIX ou POOL de Fatores de Crescimento como semi-acabado. Para resolver esta questão, nada melhor do que recorrermos a literatura e aos estudos publicados. Diante do que existe de publicações científicas, fizemos uma tabela que classifica quais os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos que estão mais relacionados com determinados tipos de tratamento. Sabemos que, pela própria fisiologia da pele, que os Fatores de Crescimento agem em sinergia de forma associada. Para um tratamento mais rápido e significativo, o médico deverá optar por uma associação de Fatores de Crescimento que esteja mais relacionado à CICATRIZAÇÃO, CABELOS ou ao efeito ANTI-AGING e Fator de Crescimento / PEPTÍDEOS Cicatrização Cabelos/Pêlos Anti-Aging DESPIGMENTANTE EGF +++ ñ-indicado +++ (efeito preenchedor) ++ IGF (efeito preenchedor) TGFβ3 +++ ñ-indicado +++ (efeito preenchedor) bfgf (efeito preenchedor) IDP-2 Peptídeo +++ ñ-indicado +++ (efeito preenchedor) TGP-2 Peptídeo - REDUZ o CRESCIMENTO Copper Peptídeo afgf VEGF Ao utilizar os Fatores de Crescimento em uma associação estratégica, o percentual de uso poderá variar de 0,5 a 1,5% de cada Fator de Crescimento. Desta forma, viabilizará o custo da formulação para o paciente. 7

10 10. Como desenvolver fórmulas com Fatores de Crescimento e Peptídeos Os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos deverão ser pesados e associados separadamente na fase final de preparo da formulação. Lembrando que os Fatores de Crescimento e seus Peptídeos são substâncias NANOSSOMADAS e de natureza protéica. Não associar mais que 30% de álcool etílico nas loções capilares; ph para estabilidade das nanossomas: 5,0 7,0; Não aquecer; São permitidos os veículos: emulsões, gel creme, gel; 11. Exemplos de Aplicação Orabase para tratamento de feridas bucais com IDP-2 Peptídeo e Fatores de Crescimento IDP-2 Peptídeo ,0% F. C. Epidermal (EGF) ,5% F. C. Insulínico (IGF) ,5% Orabase* qsp % Aplicar nos ferimentos após higienização Spray para o tratamento de escaras com Fatores de Crescimento e IDP-2 Peptídeo F. C. Epidermal (EGF) ,5% F. C. Transformador (TGFβ3) ,5% IDP-2 Peptídeo ,5% Lecetina de Soja CLR ,0% Spray Cicatrizante com Triglicérides* qsp 100% Aplicar nos ferimentos após higienização Loção para tratamento e prevenção de Brotoeja e assaduras com Fatores de Crescimento F. C. Epidermal (EGF) ,5% IDP-2 Peptídeo ,5% Aloe Vera 200: ,5% Vegelip ,0% Loção Cremosa com Galenol 1618CS* qsp 100% Aplicar nas áreas de dobras após o banho Pomada Cicatrizante para ferimentos de grande extensão com Fatores de Crescimento F.C Insulínico (IGF) ,0% F.C. Transformador (TGFβ3) ,5% IDP-2 Peptídeo ,5% Vegelip ,0% Creme Hidratante Galenol 1618CS* qsp.. 100% Aplicar nos ferimentos após higienização Despigmentante para altos fototipos com Fatores de Crescimento e TGP2 Peptídeo TGP2 Peptídeo ,0% Belides ,0% F. C. Epidermal (EGF) ,0% Gel Creme Aristoflex AVL* qsp % Aplicar na pele limpa pela manhã antes do fotoprotetor e a noite antes de dormir Gotas Redensificantes com Fatores de Crescimento e IDP-2 Peptídeo IDP2 Peptídeo ,0% HPS ,0% F. C Transformador (TGFβ3) ,0% Serum Amigel/Aristoflex AVL* qsp % Aplicar na face duas vezes ao dia antes do fotoprotetor 8

11 Serum Despigmentante para Olheiras com Fatores de Crescimento e Peptídeos TGP2 Peptídeo ,0% Belides ,0% IDP2 Peptídeo ,0% Haloxyl ,0% Serum Amigel/Aristoflex AVL* qsp % Aplicar na área dos olhos antes de dormir e pela manhã antes do fotoprotetor Milk Cicatrizante pós Laser Depilatório com Fatores de Crescimento e Peptídeos TGP2 Peptídeo ,0% F. C. Epidermal (EGF) ,0% SK-Influx ,0% Loção de Cristais Liquidos qsp.. 100% Aplicar nas áreas submetidas ao laser várias vezes ao dia Loção para interrupção da queda capilar e estímulo de novos folículos com Fatores de Crescimento e Peptídeos Copper Peptídeo ,5% F.C. Vascular (VEGF) ,5% F.C. Fibroblástico Ácido (afgf) ,5% Follicusan ,0% Loção Capilar Álcool Free* qsp % No couro cabeludo limpo, aplicar algumas gotas, massageando até completa absorção Ampola Capilar para revitalização de folículos Copper Peptídeo ,0% F.C. Fibroblastico Ácido (afgf) ,5% F.C. Fibroblástico Básico (bfgf) ,5% Auxina Tricógena ,0% Loção Capilar Álcool Free* qsp % No couro cabeludo limpo, aplicar algumas gotas, massageando até completa absorção Fluido Delineador para o Crescimento de Cílios e Sobrancelhas com Fatores de Crescimento F.C. Fibroblastico Ácido (afgf) ,0% F.C. Vascular (VEGF) ,0% Fluido Amigel 0,3%* qsp % Com auxilio de delineador ou caneta aplic-pen, aplicar na base dos cílios e sobrancelhas respectivamente Desodorante Clareador e Inibidor do Crescimento de Pêlos TGP-2 Peptídeo ,0% Octopirox ,2% Fluido Hostacerin SAF* qsp % Aplicar nas axilas conforme necessidade Gel Creme Cicatrizante para ferimentos Peptídeo IDP-2 + Copper + Fatores Crescimento IDP-2 Peptídeo ,5% F.C. Transformador (TGFB3) ,5% F. C. Insulínico (IGF) ,5% Copper Peptídeo ,5% Gel Creme Hostacerin NCB qsp % Aplicar nos ferimentos após higienização 9

12 Tel Rua Conselheiro Dantas, Santa Cruz do Rio Pardo-SP naturalfarma@uol.com.br - facebook.com/naturalfarma