Fator de Crescimento: São mediadores biológicos naturais que atuam sobre os processos de reparo e regeneração.

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1 Fator de Crescimento: São mediadores biológicos naturais que atuam sobre os processos de reparo e regeneração. Encontrados em vários tecidos em fase de cicatrização.

2 Processo de Manufatura do Fator de Crescimento Signal Sequence Growth Factor Gene cdna ⑤ Ultra Filtration ① Gene Cloning ④ Secreted growth factors Vetor ⑥ Purification ③ Fermentation Column ② Transformation Purified Growth factors Vector E. coli

3 A Caregen vem desenvolvendo dezenas de diferentes tipos de peptídeos, citoquinas, fator de crescimento, hormônios, neurotransmissores, imunomoduladores, como, EGF, IGF-1, bfgf, IL-10 e ainda fatores de crescimento semelhantes aos peptídeos humanos, como o Rejuline e CG-IDP2, todos com diversas atividades comparadas aos hormônios de crescimento intactos.

4 A importância dos peptídedos e do fator de crescimento na regulação da expressão genética e do metabolismo celular é estabelecida na biologia da pele. Funções dos peptídeos e fatores de crescimento: Remove células epidermais danificadas; Estimula a proliferação celular na pele e folículos capilares; Repara e previne rugas além de minimizar as cicatrizes na pele; Reduz e previne a celulite; Previne a queda capilar; Revitaliza e nutre as células epidermais e do couro cabeludo.

5 A Caregen é líder mundial em cosmecêutica A vantagem destes peptídeos como ingredientes cosméticos são: Ação prolongada, devido a alta estabilidade, resultado da modificação da seqüência primária; Penetração transdérmica por nano estrutura; Alta pureza do produto.

6 Fatores de crescimento: Anti - Ageing Anti-Rugas CG-EGF CG-EGF (Epidermal Growth Factor) (Epidermal Growth Factor) CG-IGF-1 CG-IGF-1 (Insulin-like Growth Factor1) (Insulin-like growth factor1) CG-bFGF CG-bFGF (basic Fibroblast G.F.) (basic Fibroblast G.F.) CG-aFGF CG-aFGF (acid Fibroblast G.F.) (acid Fibroblast G.F.) CG-TRX CG-KGF (Thioredoxin) (Keratinocyte G.F.) CG-Somatotropin CG-TGF-β3 (Human Growth Factor) (Transforming G.F. β3) CG-Thymosin β4 CG-Thymosin β4 Etc.. Etc..

7 CG-EGF Fator de Crescimento Epidermal INCI name: Human Oligopeptide-1 Reduz e previne linhas e rugas pela ativação de novas células da pele; Devolve a uniformidade no tom da pele, devolvendo vitalidade e energia; Recupera a aparência jovial da pele; Elimina cicatrizes e manchas da pele. Conc. de uso: 1 5%

8 CG-IGF 1 Fator de Crescimento Isulin Like - 1 INCI name: Human Oligopeptide-2 Melhora a aparências de linhas e rugas de expressão; Aumenta a produção de colágeno e elastina da pele e reduz manchas avermelhadas; Possui um efeito redutor de gordura (drenagem) facial e corporal; Estimula os folículos capilares a produzirem um cabelo mais denso e forte. Conc. de uso: 1 5%

9 Efficacy Test Report EGF and IGF-1 increase cell proliferat in to relation to ECM composition. Fold Increase In [3H] Thimidine Incorporation EGF IGF-1 EGF+IGF PL ColⅠ ColⅣ ECM (Extracellular Matrix) Molecules FN LN

10 CG-bFGF Fator de Crescimento Fibroblástico básico INCI name: Human Oligopeptide-3 Reduz e previne linhas e rugas pela ativação de novas células da pele;; Rejuvenecedor da pele, repara cicatriz e escoriaçãoes; Melhora a elasticidade da pele; Melhorara a circulação periférica, sendo indicado para desordens capilares. Conc. de uso: 1 5%

11 Rejuline INCI name: Acetyl Decapeptide-3 Reduz e previne as linhas através da atividade das novas células formadas; Repara e melhora a cicatrização de ferimentos; Fortalece e modula a elasticidade da pele, por indução da síntese de colágeno e elastina; Regula a síntese de colágeno; Ação mais estável e prolongada que as proteínas nativas. Conc. de uso: 1 5%

12 6. Apoptosis retardation by IDP2 & Rejuline Control CG-IDP2 Rejuline The cell-cycle analysis and apoptotic retardation in human HacaT cell by peptides - Cell line : Human keratinocyte ( HacaT Cell) / Starvation : 24hrs / Peptide treatment : 72hrs - Control, IDP2 & Rejuline: 5 umole, Vitamin C: 5 umole - ProG1(M1) indicates the phase of apoptosis by FACS.

13 Rejuline age no incremento da síntese de pró colágeno Haca T (Queratinócito humano) 35 Control 30 Rejuline (1 ug/ml) Procolagen (ng/ml) Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day HacaT Human Keratinocytes in 2% serum condition Procollagen ELISA Kit analysis; Rejuline Peptide (1 ug/ml) treatment 6 Day

14 Aumento da síntese de ácido hialurônico CCD986SK (Fibroblasto Humano Cell Line) 210 Ácido Hialurônico (ng/ml) Controle IDP-2 Rejuline Vit. C 50ppm Células fibroblasticas humanas em serum condition Hyaluronic Acid ELISA Kit analysis; 5umole of each peptides treatment for 72 hrs

15 Efficacy Test Report Cell (NIH3T3) Test Rejuline is modulates the skin elasticity by regulation of collagenase. B. Rejuline Treated A. Control Após 72hs de incubação com Rejuline 5ng/ml numa codição serum free.

16 Efficacy Test Report - Tested by Ellead Antes Após 4 semanas

17 Efficacy Test Report - Tested by Ellead Antes Após 4 semanas

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20 Mechanism of Growth Factors in Skin

21 Mecanismo do Fator de Crescimento na pele Fibrin clot Neutrophil Epidermis Platelet plug Dermis Blood vessel VEG F Fat Macrophag e FGF VEG PDGF F BB PTGF-β1 PDGF AB Neutrophil Macrophag e FGF2 TGFα IGF KGF PDG F FGF-2 Fibroblast TGFβ1

22 Manufacturing Process of Growth Factors

23 Nano-Capsulation

24 Topical Delivered System : Nano-capsulation

25 IDP 2 have almost full activities compared to their intact growth factors.

26 Efficacy Test Report -Mouse (C3H) Test

27 Efficacy Test Report

28 Ingredients Registered on CTFA -As of July 14, 2006

29 EGF

30 EGF ; Epidermal Growth Factor

31 Efficacy Test Report

32 III) In vitro test 3 IV) In vitro test 4 Anti-hair loss complex solution have an additive effect on keratinocyte proliferation A B: 7 Days later C D: 7days later Mouse Skin Culture: A,B: Control C,D: Complex treatment

33 III. IGF-1 can induce Cell proliferation and Epidermis Thickness 1) Cell growth assay (SRB) 2) IGF-1 induces Epidermal Thickness a) Control b) IGF-1 Treated(1ug/ml) cellproliferation (HacaT) Outer layer % 60 Epidermis 40 Epidermis dermis Outer layer control 100pg/m l 1ng/m l 10ng/m l 100ng/m l 1ug/m l dermis IG F-1 IGF-1 induced cell proliferation in Human Keratinocyte cells(hacat) as a dose dependant manner which was observed with SRB Assay. Nano-capsulayted IGF-1 induced epidermis thickness after 1 week treatment in mouse skin.

34 V) In vitro test 5: Mouse Wound Healing 4 days later Control Copper Peptide Control (HA only) Hair Complex

35 IGF-1 ; Insulin-like Growth Factor-1

36 IGF -1

37 Efficacy Test Report

38 bfgf ; basic Fibroblast Growth Factor

39 bfgf

40 bfgf modulates theskin elasticity by regulation of collagenase. (ng/ml)

41 Rejuline

42 Rejuline

43 Rejuline is modulates the skin elasticityby regulation of collagenase

44 VI) In vitro test 6: Mouse Hair Growth test Hair growth stimulation (Mouse C3H / HeN, 4month Old) After 1day After 14days After 25days Control Black Skin Red Skin After 1day Anti-hair loss complex After 14days After 25days Black Skin Red Skin

45 Clinical test for Healthier hair and scalp_ # 1 # 1. Before After (1weeks) >>> - Apr After (2weeks) >>> - Apr May

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