Propanediol (and) water (and) baicalin

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1 Produto INCI Definição Propriedades VITASOURCE Propanediol (and) water (and) baicalin Fração exclusiva obtida a partir das raízes de Scutellaria baicalensis Georgi, padronizada em baicalina, capaz de induzir a expressão do TERT e, desta forma, aumentar a vida útil dos fibroblastos humanos, retardando seu envelhecimento. - Aumenta a longevidade celular, atrasando o processo de senescência - Induz a expressão gênica da Telomerase em fibroblastos humanos - In Vitro, aumenta em 10% o número de replicação dos fibroblastos - In Vitro, rejuvenesce a pele a um estado comparável ao de uma pele 10 anos mais jovem - In Vivo, reduz em 13% a anisotropia da pele - corresponde ao rejuvenescimento 10 anos - In Vivo, melhora a firmeza e elasticidade da pele, mantendo as características de uma pele jovem A pele humana é um órgão complexo, formado por uma camada externa de células epiteliais em contínua renovação (epiderme) e por uma camada interna de tecido conjuntivo (derme). É nessa parte interna, a derme, que se localizam os fibroblastos, células especiais capazes de sintetizar diversas substâncias protéicas, incluindo as proteínas que formam a matriz extra-celular (MEC) e proteínas fibrosas como o colágeno, a elastina e a reticulina, responsáveis pela integridade e elasticidade da pele. O envelhecimento da pele está fortemente relacionado à senescência dessas células: à medida que a idade avança, há uma redução no número de duplicações celulares e uma diminuição da sua capacidade metabólica, até o ponto que se chega à uma perda total da capacidade replicativa dos fibroblastos, fenômeno que denominamos de Senescência Replicativa ou Celular. Quando entram no estado de senescência celular, os fibroblastos sofrem alterações morfológicas e metabólicas importantes, com alterações na síntese de componentes da MEC, aumento na síntese de proteases e aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias. Essas alterações afetam muito negativamente o tecido dérmico, levando ao envelhecimento da pele. Foi demonstrado que o número de duplicações celulares dos fibroblastos depende da idade. Os fibroblastos fetais podem duplicarse aproximadamente 50x antes de entrar na senescência, enquanto que a partir dos 30 anos, o número de duplicações se reduz em aproximadamente 10% a cada década:

2 Fig. 1: Relação entre o número de duplicações celulares dos fibroblastos e a idade Os mecanismos moleculares responsáveis pela senescência celular têm sido amplamente estudados nos últimos anos, e estudos realizados na última década sugerem a existência de uma espécie de relógio molecular ou relógio biológico nas nossas células. Ele seria responsável por marcar o momento em que a célula perde sua capacidade de replicação celular e entra no estado de senescência. Este marcador, chamado telomero, é uma estrutura formada por proteínas e DNA não-codificante, localizada nos extremos dos cromossomos. Cada vez que a célula se divide, os telômeros e encurtam ligeiramente e, como eles não regeneram, chega a um ponto em que, de tão encurtados, não permitem mais a correta replicação dos cromossomos e a célula perde completa ou parcialmente a sua capacidade de divisão. Nos anos 90 se estabeleceu que a entrada na senescência replicativa está governada pelo encurtamento do telômero. Esse encurtamento dos telômeros ocorre nas células adultas, um pouquinho em cada divisão celular. Apenas as células-mãe embrionárias mantém o comprimento de seus telômeros intactos e uma ilimitada capacidade de proliferação celular. Isso acontece devido à atividade da enzima telomerase, que normalmente não é expressa nas células adultas e tem a função de manter a integridade dos telômeros (a telomerase normalmente só é expressa pelas célulasmãe). E expressão do gene da telomerase é regulada em diversos níveis. O mecanismo de regulação melhor estudado é o que tem lugar a nível transcripcional, através da atividade do promotor gênico da telomerase (TERT). Diversos fatores de transcrição e co-ativadores / co-repressores modulam os níveis de expressão de TERT (com freqüência, de maneira específica do tipo celular). Deste modo, se assume que a manutenção do comprimento dos telômeros se encontra sob o controle das vias de regulação pelas quais atuam estes fatores, sugerindo que os fatores extracelulares podem controlar a duração da vida celular mediante a expressão da telomerase. Sendo assim, é possível inibir a senescência celular com o uso de ativos

3 que tenham a capacidade de induzir a expressão do TERT. VITASOURCE é este ativo. Resultado de uma ampla pesquisa, onde mais de 40 diferentes extratos vegetais foram avaliados, esta fração exclusiva, obtida a partir das raízes de Scutellaria baicalensis Georgi, e padronizada em baicalina, é comprovadamente capaz de induzir a expressão do TERT e, desta forma, aumentar a vida útil dos fibroblastos humanos, retardando seu envelhecimento. Um mecanismo de ação inovador, baseado na reprogramação do relógio biológico da pele. O Envelhecimento e o Microrrelevo da Pele A pele reflete o passar do tempo, e algumas dessas mudanças somente podem ser vistas de muito perto, e estão estreitamente relacionadas com o microrrelevo cutâneo. A superficie da pele se encontra sulcada por linhas, como um mapa topográfico cheio de vales e áreas planas, que podem ser classificadas em 4 tipos, em função de sua orientação e profundidade: Linhas Primárias: são as mais profundas (20-200µm) e são influenciadas pela organização da derme superficial: formam figuras geométricas, principalmente triângulos e quadriláteros. Linhas Secundárias: são menos profundas que as primárias, e sua disposição vem determinada pela capa granulosa da epiderme. Cruzam as figuras geométricas formadas pelas primárias. Linhas Terciárias e Quaternárias: são as mais finas e se devem à própria organização do estrato córneo. A pele de uma pessoa de anos apresenta uma textura suave, com linhas finas, delgadas e projetadas em várias direções, e a superfície dos polígonos é menor : No entanto, a partir dos anos, a textura da pele se torna irregular, suas linhas são mais grossas, profundas e em uma direção, fazendo-se mais visíveis e aumentando progressivamente a superfície

4 dos polígonos, que quando são observados por um microscópio, diminuem em número por área estudada. As características das linhas primárias do microrrelevo dependem da estrutura da derme. Sua orientação e profundidade dependem de sua localização e mudam com o envelhecimento e sob a influência de certos fatores ambientais. Com a idade, a estrutura poligonal se torna mais desordenada e aumenta o chamado índice de irregularidade. Estas mudanças estão associadas a uma perda progressiva e atrofia da derme reticular, diminuindo sua flexibilidade, o que precede à aparição das rugas próprias da velhice. Tem sido demonstrado que ao redor dos 30 anos, as fibras elásticas da derme papilar desaparecem progressivamente, o que está diretamente vinculado com as alterações do microrrelevo, o qual perde a aparência de rede contínua. Por isso, o microrrelevo cutâneo constitui um indicador confiável do grau de envelhecimento da pele. O uso do VITASOURCE promove uma notável alteração no microrrelevo cutâneo. Os resultados obtidos nos testes de eficácia In Vivo e In Vitro permitem dizer que a utilização do VITASOURCE rejuvenescem a pele de tal forma que ela volta a apresentar um estado comparável ao de uma pele com 10 anos a menos. Teste in vitro Aumento da expressão celular da Telomerase em fibroblastos humanos: Cultivos de fibroblastos humanos primários foram tratados com VITASOURCE e, utilizando a técnica do RT-PCR (semiquantitativa), avaliou-se a síntese de telomerase, em comparação com células não-tratadas (Células HT-29, que mostram elevados níveis basais de expressão de TERT). Os resultados mostraram que o tratamento com VITASOURCE dá lugar a uma indução clara do mrna da telomerase, demonstrando que ele é capaz de induzir a ativação gênica do TERT. Influência do VITASOURCE sobre a longevidade dos fibroblastos humanos: Para estudar o efeito que este ativo exerce sobre a senescência celular, cultivos de IMR-90 foram tratados continuamente com VITASOURCE (concentração = 3µM), começando com cultivos que se encontravam em uma fase exponencial de crescimento, até chegar à senescência. Calculando-se o número de duplicações da população celular durante o experimento, foi possível demonstrar que as células tratadas com VITASOURCE realizaram 5 divisões adicionais a partir do momento em que as células não-tratadas entravam em senescência. Esse número de duplicações adicionais corresponde a um aumento de 10% em relação à vida total do fibroblasto. Estes resultados comprovam que VITASOURCE induz a expressão

5 gênica da Telomerase, e atrasa a entrada dos fibroblastos no processo de senescência celular. Considerando que a partir do 30 anos, o número de duplicações reduz à uma velocidade de 10% a cada década, podemos dizer que VITASOURCE aumenta a longevidade dos fibroblastos e rejuvenesce a pele em uma década. Teste in vivo O ensaio foi feito com o objetivo de verificar a eficácia do ativo como rejuvenescedor para a pele. Um grupo de 20 voluntárias, com idades entre 35 e 45 anos, utilizaram formulações com 1,5% de VITASOURCE em um antebraço, e uma formulação placebo no outro antebraço. Os produtos foram aplicados 2x/dia, durante 56 dias. Com o auxílio de técnicas instrumentais, foram avaliados 3 parâmetros, no início e no final do tratamento (T0 e T56): Microrelevo cutâneo (Técnica da Projeção de Franjas) e a Elasticidade e Firmeza da pele (Cutometria). Avaliação do Microrelevo Cutâneo (Projeção de Franjas): A avaliação do microrelevo foi feita com a utilização de uma técnica de imagem 3D conhecida como projeção de franjas, aplicada à réplicas de silicone da pele. As medidas são feitas por um sistema óptico Variotop (projetor, sensor de medidas e câmera digital de alta resoluçã), acoplado ao software Optocat. A análise dos resultados se faz pelo sistema Toposurf e a partir dos dados obtidos, chega-se aos valores de anisotropia da pele (coeficiente de homogeneidade da rugosidade da pele em várias direções. Mede a desestruturação do relevo cutâneo, e seu valor aumenta com a idade). Os resultados mostram uma redução de 13% na anisotropia da pele entre T0 e T56, nas áreas tratadas com VITASOURCE. Essa diferença se traduz em uma diminuição da desorganização do tecido cutâneo e indica a reestruturação do relevo cutâneo após a aplicação do produto. Para se ter uma idéia do significado deste resultado, ele pode ser comparado com o estudo Topography and anisotropy of the skin surface with ageing (Skin Research and Technology 2005), onde a diferença na anisotropia verificada no antebraço entre um grupo de mulheres com idades entre anos (Old Women) e um grupo de mulheres com idades entre anos (Young Woman), utilizando a mesma técnica, é de aproximadamente 10%. Assim, os resultados obtidos In Vivo com o VITASOURCE (-13% anisotropia) correspondem a um rejuvenescimento de 10 anos ou mais, e confirma o resultado encontrado no teste In Vitro. Elasticidade e Firmeza da Pele (Cutometria): O princípio desta técnica se baseia na criação de uma pressão negativa de 300mbar sobre a superfície cutânea e a medição da deformação vertical que se origina. As avaliações da elasticidade e firmeza cutânea foram feitas em T0 e

6 Aplicações Informações farmacotécnicas T56, nas áreas tratadas com VITASOURCE e nas áreas tratadas com o placebo; os resultados indicam a % de melhora em relação ao placebo. Os parámetros de firmeza Uf (total extensibility) e Uv (viscoelastic and delayed extensibility) mostraram melhoras de +10,9% e +12,5%, respectivamente, e os aumentos de elasticidade Eu (elastic deformation) e Ur (elastic deformation recovery at force-off) foram de +10,4 e +12,4%, respectivamente. Os resultados mostram claramente que VITASOURCE aumenta os valores de elasticidade e firmeza da pele em mais de 10%, mantendo as características de uma pele jovem, com máxima extensibilidade e rápida capacidade de recuperação. VITASOURCE é um ativo anti-idade incomparável. Agindo por um mecanismo inovador, ele é capaz de alterar o relógio biológico natural, retardando o envelhecimento da pele e recuperando sua jovialidade. De origem natural, seguro, e com eficácia comprovada In Vivo e In Vitro, prolonga a longevidade das células da pele e proporciona resultados excepcionais. Rejuvenescedores faciais Reativadores celulares Revitalizantes Tratamentos faciais intensivos Concentração de Uso: 1,0 a 5,0% Teor / Padronização de ativos: 0,5 1,1% de Baicalin Solúvel em água O ph da formulação deverá ficar entre 3,0 e 6,5 Bibliografia 1. Provital - Distribuição exclusiva DEG FAGRON para o mercado magistral 2. Lagarde, JM; Rouvrais, C; Black, D - Topography and anisotropy of the skin surface with ageing - Skin Research and Technology 2005; 11: