Palmitoyl Glycine INCI

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1 Produto INCI Definição Propriedades TIMECODE Palmitoyl Glycine TIMECODE é um ingrediente ativo de última geração, desenvolvido para agir simultâneamente sobre vários aspectos do envelhecimento, restaurando o potencial genético dos fibroblastos e melhorando a arquitetura da matriz extra-celular (MEC). - Restaura o potencial genético dos fibroblastos, rejuvenescendo a pele - Melhora a arquitetura da MEC, aumentando a síntese de colágeno e evitando sua degradação - In Vitro: regenera a rede micro-vascular da derme, aumentando a luminosidade e favorecendo o metabolismo da pele - In Vitro: aumenta a expressão gênica das proteínas Dermatopontin e Tenascin-C - In Vitro: reduz a expressão gênica da MMP-1 e aumenta a síntese da TIMP-2 - In Vitro: reduz a expressão gênica da IL-6 - In Vitro: aumenta a síntese de pró-colágeno-1 - In Vivo: reduz visivelmente as rugas (profundidade, tamanho e área), com performance superior a de um lipopeptídeo concorrente O envelhecimento da pele é um processo complexo e cumulativo, no qual a epiderme, a junção dermo-epidérmica e a derme sofrem alterações profundas. Identificar as causas dessas alterações e criar formas de combatê-las é o objetivo fundamental da ciência cosmética, que vêm evoluindo muito rapidamente nos últimos anos. O envelhecimento cronológico pode ser considerado quase como uma programação genética da pele: ele começa a ocorrer assim que nascemos e não pode ser completamente interrompido. Com o passar dos anos, as células progressivamente perdem sua funcionalidade, o metabolismo é desacelerado, a produção de colágeno e outras proteínas dérmicas é reduzido, e perde-se parte da capacidade de defesa imunológica. Estas alterações levam a um desequilíbrio entre a produção e a degradação de diversas substâncias, especialmente de componentes estruturais, e a uma deficiência na capacidade de nutrição da pele. Já o envelhecimento extrínseco é resultado da ação de fatores externos, que contribuem para acelerar o processo natural de envelhecimento. A radiação UV é, sem dúvida, o mais importante desses fatores. Ela é uma forte indutora da produção de radicais livres, e induz o surgimento e a manutenção de um processo inflamatório, que aumenta ainda mais a degradação do colágeno.

2 TIMECODE é um ingrediente ativo de última geração, desenvolvido para agir simultâneamente sobre vários aspectos do envelhecimento, restaurando o potencial genético dos fibroblastos e melhorando a arquitetura da matriz extra-celular (MEC). A MEC dérmica é composta por fibras elásticas e colagênicas, responsáveis pelas qualidades estéticas da pele, e por uma substância fundamental composta de macromoléculas, que preenchem os espaços entre as células e fibras. Dentre as proteínas estruturais encontradas na MEC, o colágeno representa aproximadamente 98% do peso seco da derme e é a que apresenta maior importância para a manutenção do aspecto e das propriedades mecânicas da pele. Uma das conseqüências do envelhecimento dos fibroblastos é a perda da capacidade de sintetizar e de organizar o colágeno, criando uma arquitetura organizada e funcional na MEC. Alterações na capacidade de adesão celular e em diversos processos biológicos regulados pela interação entre as células e proteínas da MEC ficam prejudicadas, levando à uma perda da capacidade de formação da rede de contração do colágeno na MEC e, portanto, de sua firmeza. Um dos mecanismos mais modernos para aumentar a síntese de colágeno e auxiliar na construção e manutenção da arquitetura da MEC é agindo sobre a expressão gênica da dermatopontin (DPT) e tenascin-c (TNC). Ambas são proteínas encontradas na MEC, envolvidas na organização das fibras colágenas e na adesão entre as células e macromoléculas. A DTP ativa o fator de crescimento TGFβ1, que promove a proliferação dos fibroblastos e o aumento da produção de colágeno e da TNC, uma proteína que está envolvida na remodelação dos tecidos. O TNC ajuda a promover a ligação entre os fibroblastos e as fibras colágenas, e a regular a proliferação e migração celular. Além disso, é importante controlar também a expressão das MMPs e das TIMPs. A inflamação crônica da pele e a exposição à radiação UV são fatores que intensificam a degradação do colágeno, aumentando a síntese das metaloproteinases e reduzindo a expressão dos seus inibidores naturais. É exatamente assim que TIMECODE atua para melhorar a arquitetura da MEC: ele restaura o potencial genético dos fibroblastos, aumentando a expressão gênica da DPT e TNC e a síntese do pró-colágeno I; ao mesmo tempo, ele reduz a expressão gênica da MMP-1 e aumenta a síntese da TIMP-2, evitando a degradação do colágeno. Outro aspecto muito importante relacionado ao envelhecimento da pele é que ela vai progressivamente perdendo sua luminosidade. Em grande parte, isso ocorre em função de uma redução da capacidade de nutrição e oxigenação da pele, resultado da diminuição da microvascularização da derme que ocorre naturalmente com o passar dos

3 anos. O metabolismo se torna mais lento e a pele vai se tornando mais pálida, perdendo seu viço e radiância. TIMECODE ajuda a pele a recuperar a sua radiância e luminosidade, agindo de uma forma inovadora: ele melhora a formação de novos vasos sanguíneos, aumentando a micro-vascularização na derme e proporcionando luminosidade e frescor para a pele. Por fim, um último aspecto importante da atividade antiidade do TIMECODE é sua capacidade de agir contra a inflamação crônica da pele, que hoje sabemos ser responsável por acelerar ainda mais o processo de envelhecimento. A IL-6 é uma citoquina inflamatória, cujos níveis aumentam com o passar dos anos. Reduzindo a expressão gênica desta citoquina, TIMECODE combate a inflamação crônica e reduz o envelhecimento da pele. Teste in vitro In Vitro: Restauração do potencial genético dos fibroblastos Efeito sobre a expressão genética da MMP-1, IL-6, DPT, TNC: Usando técnicas avançadas de biologia molecular (PCR e DNA minichips), foi possível comprovar que TIMECODE restaura o potencial genético dos fibroblastos em relação à produção de diversas substâncias: fibroblastos jovens, obtidos de voluntários com idade média de 30 anos, foram artificialmente envelhecidos em 20 anos, e em seguida tratados com TIMECODE. Os resultados obtidos com este estudo mostraram que as células envelhecidas tratadas com TIMECODE recuperaram seu potencial genético, com a restauração parcial de sua capacidade de expressão de diversas substâncias: Aumento da expressão gênica DPT e TNC: recuperação de 17,5% da capacidade de expressão do DPT e de 74% da capacidade de expressão do TNC. Isso significa que o fenótipo da célula foi rejuvenescido em 3 e 15 anos, respectivamente. Redução da expressão gênica da MMP-1: recuperação de 66% da capacidade de expressão de MMP-1 de uma célula jovem. Isso significa que o fenótipo da célula foi rejuvenescido em 13 anos. Redução da expressão gênica da IL-6: recuperação de 60% da capacidade de expressão de IL-6 de uma célula jovem. Isso significa que o fenótipo da célula foi rejuvenescido em 12 anos. Esses resultados comprovam que TIMECODE foi capaz de recuperar geneticamente os fibroblastos, que passaram a se comportar como células muitos anos mais jovens, com maior capacidade de organizar a rede colágena e de evitar sua degradação, controlando a inflamação crônica e limitando a ação da MMP-1. In Vitro: Aumento da síntese de Colágeno-1: Culturas de fibroblastos tratadas e não-tratadas com TIMECODE foram mantidas em condições basais ou irradiadas com 10 J/cm2 UVA. O objetivo era avaliar a capacidade do ativo de promover a síntese de Colágeno-1 e de prevenir sua degradação UV-induzida, através do aumento da

4 síntese do TIMP-2. Após 5 dias de cultivo, as células foram incubadas com e sem o ativo, por um período de 72horas. Em seguida, foram irradiadas com 10 J/cm2 UVA e mantidas novamente em incubação por mais 24%. Ao final do teste, foram avaliadas a quantidade de TIMP-2 extracelular e de Pró-Colágeno-1 intracelular. Os resultados encontrados foram: Produção de Colágeno-1: verificou-se aumento na síntese tanto em condições basais (+ 13,5%) como nas culturas expostas à radiação (+ 21%) Produção do TIMP-2: verificou-se aumento de 29% na síntese tanto em condições basais como nas culturas expostas à radiação. Esses resultados demonstram que TIMECODE foi capaz de aumentar a síntese do Colágeno-1 e da TIMP-2, auxiliando na construção da rede colágena e, ao mesmo tempo, prevenindo sua degradação UV-induzida. In Vitro: Aumento da formação da rede micro-capilar: Aumento na formação da rede capilar: Quantificação do número de capilares sanguíneos em um modelo tridimensional de culturas de células endoteliais (HUVEC) de cordão umbilical, capazes de ser organizar em pseudo-vasos. As culturas foram tratadas com VEGF (Vascular endothelial growth factor) como referência, e com TIMECODE. As culturas tratadas com o ativo comprovaram ser capazes de formar uma rede micro-vascular, de forma semelhante às culturas de referência, comprovando que TIMECODE estimula a formação de uma rede micro-capilar. Teste ex vivo Teste in vivo Ex Vivo: Aumento da luminosidade da pele: aplicação tópica de uma formulação com 1% de TIMECODE e de um placebo, em fragmentos de pele. Após 14 dias de tratamento, fez-se a avaliação colorimétrica da luminosidade e do eritema da pele, pela leitura dos parâmetros L* (luminosidade) e a* (eritema / vermelhidão). Os resultados mostraram que houve uma melhora da luminosidade da pele, sem induzir uma vermelhidão ou eritema. A pele se tornou mais luminosa e com aspecto mais jovem. In Vivo: Performance Anti-Rugas em comparação à um lipopeptídeo concorrente: 20 voluntárias com idade média de 56 anos utilizaram, durante 42 dias, uma formulação com 1% de TIMECODE, contra uma formulação com 3% de um lipopeptídeo concorrente (INCI Name: Glycerin and Water and Butylene Glycol and Carbomer and Polysorbate 20 and Palmitoyl Oligopeptide and Palmitoyl Tetrapeptide-7). Os produtos foram aplicados 2x/dia, na região dos pés-de galinha, e os resultados foram avaliados com a comparação dos resultados obtidos após esse período, usando réplicas de silicone. Os resultados mostraram que TIMECODE reduz visivelmente as rugas, com uma performance bastante superior ao

5 Aplicações Informações farmacotécnicas concorrente: Rugas Profundas: 35% superior ao concorrente, e resultados aprovados por 61% das voluntárias; Rugas Médias: 33% superior ao concorrente, e resultados aprovados por 78% das voluntárias; Área Enrugada total: 20% superior ao concorrente, e resultados aprovados por 72% das voluntárias. Formulações rejuvenescedoras em geral Cremes nutritivos Emulsões para recuperar a radiância da pele Loções para a área dos olhos Formulações para peles maduras Concentração de Uso: 1% O ph da formulação deverá ficar entre 4,0 e 6,5 Insolúvel em água; solúvel em propilenoglicol quente (80 C) Pode ser incorporado antes da emulsificação, como um dos ingredientes da fase oleosa da formulação; Para incorporar à emulsões já prontas, o melhor é aquecer o TIMECODE com uma pequena quantidade da emulsão, até atingir 80 C, e misturar até a perfeita incorporação. Bibliografia 1. Dossiê técnico do fabricante (Seppic) Distribuído no Brasil com exclusividade pela CHEMYUNION e DEG 2. Chiquet-Ehrismann, R., Tannheimer, M., Koch, M., Brunner, A., Spring, J., Martin, D., Baumgartner, S., and Chiquet, M. (1994).Tenascin-C expression by fibroblasts is elevated in stressed collagen gels. J. Cell Biol. 127, Schenk S, Chiquet-Ehrismann R, Battegay EJ. The fibrinogen globe of tenascin-c promotes basic fibroblast growth factor-induced endothelial cell elongation. Molec. Biol. Cell. 1999;10:

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