Avaliação de risco toxicológico

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1 Avaliação de risco toxicológico UFVJM Departamento de Farmácia Bioquímica Disciplina de Toxicologia Prof. Dr. Antonio Sousa Santos A abordagem de manejo de risco é relativamente recente. A avaliação de risco serve como fundamento para a atividade de gestão de risco. A gestão de risco envolve aspectos políticos e sócio culturais. A avaliação do risco é dividida em quatro momentos: Identificação do perigo Avaliação dose-resposta Avaliação da exposição Caracterização do risco Identificação do Perigo É necessário diferenciar risco e perigo: Perigo toxicidade inerente ao xenobiótico. Risco probabilidade de ocorrer a intoxicação sob determinadas condições de exposição. Na identificação do perigo, investiga-se se o agente químico apresenta capacidade de causar um efeito adverso e quais são esses efeitos. Geralmente os modelos de estudos são: Experimentos com animais Epidemiológicos. 1

2 Diferentes modalidades de ensaios toxicológicos podem ser empregados: Estudos de toxicidade aguda (24 horas). Estudos de toxicidade sub aguda (até 21 dias). Estudos de toxicidade sub crônica (até 90 dias). Estudos de toxicidade crônica ( acima de 90 dias). Estudos de mutagênese e carcinogênese. Estudos de desenvolvimento reprodução e teratogênese. Estudos de toxicocinética. Estudos de efeitos locais sobre pele e olhos. Estudos de sensibilização cutânea. Estudos de ecotoxicidade. Avaliação dose resposta O objetivo da avaliação dose resposta é quantificar o perigo identificado anteriormente. Os efeitos não carcinogênicos possuem valores limiares. Um estudo dose-resposta bem conduzido deve permite a estimativa de diferentes parâmetros A avaliação dose reposta envolve o cálculo de valores de referência. A ingestão diária aceitável é um valor de referência. 2

3 FATORES JUSTIFICATIVA 10 Variabilidade humana 10 Extrapolação de animais para humanos 10 Utilização de estudos sub crônicos 10 Utilização de LOAEL 0,1-10 Fatores adicionais Avaliação da exposição A área sob a curva concentração de exposição versus tempo reflete a magnitude da exposição. A AVALIAÇÃO DA EXPOSIÇÃO ENVOLVE TRÊS ETAPAS: Caracterização da fonte Identificação dos meios e das vias de exposição Quantificação da exposição de populações As formas de monitoramento podem variar A dose potencial pode ser quantificada por : Monitoramento individual Monitoramento ambiental Monitoramento de organismos sentinelas Medida do agente químico no meio Biomarcadores de efeito Biomarcadores de dose interna 3

4 Amostrador de partículas inaláveis Tubos de adsorventes HPLC Cromatógrafo a gás Cromatógrafo a gás acoplado a espectrômetro de massas 4

5 Caracterização do risco Essa etapa integra os dados obtidos nas etapas anteriores e envolve a predição da freqüência e da severidade dos efeitos na população exposta. A severidade e a probabilidade da ocorrência de efeitos adversos orientam a estimativa do risco como negligenciável, tolerável e intolerável. Interpretação simplificada da caracterização de risco. Toxicidade da substância Exposição Risco Alta Alta Muito alto Alta Média Alto Alta Baixa Alto Médio Alta Muito baixa Médio Baixo Média Alta Alto Médio Média Média Médio Média Baixa Baixo Médio Baixa Alta Baixo Médio Baixa Média Baixa Baixa Baixa Sem importância 5

6 A caracterização do risco de carcinogênese possui uma linguagem própria Evidências suficientes, quando ocorre incidência de tumores em: Diferentes espécies Evidências limitadas: Há dificuldade em diferenciar microscopicamente, neoplasias malignas e benignas. Diferentes linhagens Experimentos com diferentes doses Experimento realizado em uma única espécie ou linhagem. Experimentos com diferentes vias de administração Dose, via de administração ou número de animais inadequados. Evidências inadequadas Grupo 1 A Descrição Composto carcinogênico para o homem. Existem evidências suficientes que o composto é carcinogênico para humanos Experimento não permite mostrar ausência ou presença de efeito oncogênico. Evidências ausentes Estudos rigorosos mostram que o composto não é carcinogênico 2 B 2A B1 2B B2 3 C 4 D 5 E O composto é provavelmente carcinogênico e compreende dois sub grupos: Evidências suficientes em animais e limitadas em estudo epidemiológicos Evidências suficientes em animais e inadequadas ou inexistentes em estudos epidemiológicos Composto possivelmente carcinogênico para o homem. Evidências limitadas em animais e inadequadas ou desconhecidas no homem Composto não pode ser classificado como carcinogênico pela ausência, ou pela inadequação dos estudos em animais e humanos Estudos comprovam a ausência de efeito 6