A INFECÇÃO POR CITOMEGALOVÍRUS EM PACIENTES RENAIS TRANSPLANTADOS

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1 CURSO DE ENFERMAGEM ADRIANA TRISTÃO DE SOUZA JUSCIVALDA RAMOS DA COSTA A INFECÇÃO POR CITOMEGALOVÍRUS EM PACIENTES RENAIS TRANSPLANTADOS Brasília DF 2013

2 ADRIANA TRISTÃO DE SOUZA JUSCIVALDA RAMOS DA COSTA A INFECÇÃO POR CITOMEGALOVÍRUS EM PACIENTES RENAIS TRANSPLANTADOS Trabalho de Conclusão de Curso apresentado como requisito parcial do curso de Bacharel em Enfermagem, 8º sem, das Faculdades Promove, para obtenção do título de Graduado, sob a orientação da professora Dra Luzirlane dos Santos Barbosa Braun. Brasília DF 2013

3 SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO JUSTIFICATIVA METODOLOGIA REFERENCIAL TEÓRICO Histórico Insuficiência Renal Transplante Renal Citomegalovírus (CMV) Fisiopatologia do citomegalovírus Sinais e sintomas Infecção por CMV em pacientes transplantados Tratamento O Papel do Enfermeiro no contexto de Transplante CONSIDERAÇÕES FINAIS...26 REFERÊNCIAS...27 ANEXO A- Tabelas...31 ANEXO B- Glossário...33 ANEXO C- Atividades privativas do Enfermeiro Coren/DF...35

4 RESUMO A infecção por citomegalovírus (CMV) é uma das complicações mais comum diagnosticadas posteriormente a realização de transplante de rim. Nesse sentido, este estudo teve como objetivo descrever as características da infecção por citomegalovírus em pacientes renais transplantados. A metodologia usada foi pesquisa bibliográfica exploratória indutiva que permitiu buscar em livros e artigos científicos, informações, fatos e acontecimentos relevantes sobre o assunto. A pesquisa buscou conhecer o transplante renal no Brasil e no mundo e demonstrar que a evolução técnica tem proporcionado progresso terapêutico e possibilitado um aumento na qualidade de vida para os doentes renais graves. No entanto, no processo de recuperação de pacientes transplantados, a infecção por citomegalovírus é preponderante podendo ocasionar a rejeição do órgão. Apesar destas complicações, há uma diversidade de tratamento com antivirais que são eficazes contra o CMV podendo diminuir a incidência de morte. Observou-se neste contexto a importância de o profissional da enfermagem se apropriar desse conhecimento que o capacita a realizar todos os objetivos da enfermagem na promoção de saúde do paciente. Palavras-chave: O papel do enfermeiro, Transplante renal, Citomegalovírus, Infecção, Tratamento, Pacientes. ABSTRACT Infection by cytomegalovirus (CMV) is one of the most common complications subsequently carrying out diagnosed kidney transplant. Accordingly, this study aimed to describe the characteristics of cytomegalovirus infection in renal transplant patients. The methodology used was literature that allowed inductive exploratory search in books and scientific articles, information, facts and events relevant to the subject. The research aimed to discover kidney transplantation in Brazil and around the world and demonstrate the technical evolution has provided therapeutic progress and enabled an increase in the quality of life for patients severe kidney. However, the recovery process of transplant patients, cytomegalovirus infection is prevalent and may lead to organ rejection. Despite these complications, there are a variety of treatment with antiviral drugs that are effective against CMV can decrease the incidence of death. It was noted in this context the importance of the nursing professional to take ownership of that knowledge which enables him to accomplish all the goals of nursing in promoting patient health. Keywords: The nurse s role, Kidney transplantation, Cytomegalovirus, Infection, Treatment, Patients.

5 1 INTRODUÇÃO De acordo com Neto (2005) o transplante renal foi o primeiro dos procedimentos de transplantes de órgãos amplamente empregados no tratamento de falência terminal de órgãos. As técnicas cirúrgicas fundamentais, utilizadas no transplante renal foram desenvolvidas no início do século XX por Alexis Carrel que foi premiado com Nobel de 1912, e que ainda hoje são seguidas. Para Garcia (2010) o transplante renal é reconhecido como um grande avanço na Medicina Moderna, que fornece anos de vida com alta qualidade para pacientes com insuficiência renal irreversível ao redor do mundo. Conforme o Sistema de Atenção à Saúde - SAS/MS (2012) transplante é a transferência de células, tecidos ou órgãos vivos de um doador a um receptor com a finalidade de conservar a integridade operacional do material transplantado no receptor. Neste processo pode ocorrer a rejeição, a qual pode ser mediada por reação celular e/ou humoral. O uso de drogas imunossupressoras tem por objetivo o controle deste fator. O estabelecimento da condição de imunossupressão se refere ao tratamento aplicado no período do transplante ou imediatamente antes dele. Manfro e Carvalhal (2003) assinalam a necessidade que a avaliação e preparo do receptor para o transplante são essenciais para a eficácia do mesmo. Pacientes candidatos a transplante com doador vivo são extensamente avaliados durante o preparo para a cirurgia. Pacientes candidatos a transplante com doador cadáver devem igualmente ser avaliados ao serem incluídos em lista de espera e periodicamente, a intervalos máximos de um ano posteriormente. Esse procedimento é para garantir que o receptor fique livre de infecções ativas expressivas, conserve a pressão arterial controlada, tenha boas condições vasculares cardiológicas, cerebrais e periféricas. A conservação do potencial receptor em adequado estado nutricional e metabólico, por meio da diálise adequada, é igualmente relevante. A Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (2009) relata que apesar dos progressos dos procedimentos cirúrgicos, tais cirurgias podem apresentar problemas relacionados à rejeição. A introdução da droga imunossupressora (antirejeição) revolucionou os transplantes clínicos em todo o mundo. Entretanto, segundo Pinheiro (2009), o desafio da ciência é impedir a rejeição do órgão sem atrapalhar o sistema de defesa contra germes invasores. Por isso, o transplante é um procedimento extremamente complexo. 5

6 De acordo com Alencar (2006) existem no Brasil, diversos dispositivos legais que resguardam os direitos da pessoa humana concernente à retirada de órgãos, tecidos e partes do corpo humano para fins de implante. A despeito da importância da doação de órgãos para salvar vidas, esse procedimento ainda provoca frequentes discussões e ponderações no âmbito da ética. Segundo Costa (2012) no Brasil, o SUS é responsável por todos os custos dos transplantes renais, desde a busca do potencial doador até o acompanhamento após o transplante. Neste contexto de transplante, de acordo com Hossne (2007), uma das infecções oportunistas nesse processo pode ser a provocada por citomegalovírus (CMV), sendo uma das mais prevalentes e que ocasiona significativas complicações infecciosas dos receptores de órgãos transplantados. O CMV é um vírus do grupo herpes responsável por morbidade séria que inclui fatores como: febre, leucopenia, pneumonia, retinite, hepatite, rejeição do transplante e morte. A infecção do CMV ocorre geralmente em pacientes imunocomprometidos, seja por doença infecciosa ou após o transplante de órgãos. Nesse sentido, este estudo buscará descrever o histórico e a definição de transplante renal, além da sua fisiopatologia, sinais e sintomas por citomegalovírus enfatizando as diversas alternativas de tratamento que são propostas em consonância com a situação clínica de cada paciente. Logo, espera-se que essa pesquisa seja capaz de descrever a infecção por citomegalovírus em pacientes renais entendendo os fatores que corroboram para a ocorrência de infecções após o transplante renal. 2 JUSTIFICATIVA O transplante de rim é um grande avanço que a medicina conquistou depois de intensas tentativas ao longo do tempo, de modo a promover uma terapia que oferecesse uma expectativa de vida maior para os pacientes de doença renal grave. Entretanto, os pacientes renais que passam por um transplante são acometidos, em grande maioria, pela infecção por citomegalovírus, muito comuns por causa do efeito da imunossupressão ao quais são submetidos. Tanto a infecção inicial por citomegalovírus quanto a ativação da doença de um estado de latência são totalmente desfavoráveis no processo de recuperação no pós-operatório que pode ser bastante prolongado, podendo ocasionar a rejeição do órgão transplantado. Nesse 6

7 sentido, esta pesquisa procura descrever as características fundamentais da infecção por citomegalovírus em pacientes renais transplantados. Conhecer este processo é de fundamental importância para o profissional de enfermagem. De acordo com Cintra e Sanna (2005) a enfermagem precisa ter a capacidade de suprir as necessidades basilares de um transplante, ponderando o grau de complexidade que este processo envolve, necessitando ser bem treinada; capacitada e atualizada, seguindo o progresso tecnológico e científico. A enfermagem, como categoria profissional, tem elementos que permitem a coerência da ação organizacional, por meio dos recursos administrativos e, desfrutando de seus conhecimentos, aptidões e atitudes em gerenciamento sendo capazes de fornecer uma atmosfera adequada à prática de quaisquer tipos de transplante. 4 METODOLOGIA O presente trabalho consiste em uma revisão de literatura não sistemática sobre a infecção por citomegalovírus em pacientes renais transplantados. Além de ser parte da investigação científica, a pesquisa bibliográfica é um importante instrumento na educação contínua do profissional de saúde. Para a realização deste estudo, procederam-se às seguintes etapas: identificação e delimitação do assunto, para o qual foram escolhidos descritores para o levantamento bibliográfico (histórico; insuficiência renal; transplante renal; Citomegalovírus; fisiopatologia do Citomegalovírus; sinais e sintomas; infecção por CMV em pacientes transplantados; tratamento e o papel do enfermeiro no contexto de transplante). Nesse processo identificaram-se os termos que expressassem o seu conteúdo; delimitação do período e idioma, pesquisando-se do ano 1984 a 2012, com utilização de identificação das fontes disponíveis, tendo sido consultados artigos de periódicos nacionais e Internet (Medicalsuite, Mdsaude, Scielo, Google e Google acadêmico) para obtenção das informações relativas ao tema estudado. Houve a seleção e armazenamento dos dados e, após leitura adequada, foram escolhidas 39 referências, onde 18 artigos abordavam a questão do transplante renal. Catorze abordavam fatores principais como a infecção em pacientes imunodeprimidos, e o impacto da infecção por CMV nos pacientes transplantados. Duas obras falaram da questão da insuficiência renal crônica. Três artigos tratavam do papel do enfermeiro no contexto de transplante onde o paciente necessita de vários recursos técnicos 7

8 dos profissionais da enfermagem que favoreçam a reabilitação de sua saúde no processo prévio ao transplante e no período pós-operatório. A coleta e análise das informações ocorreram entre o dia 04/12/12 até 08/07/13. 5 REFERENCIAL TEÓRICO 5.1 Histórico Neste tópico abordaremos a os principais fatos históricos que corroboraram para o desenvolvimento da técnica de transplante. Segundo Neto (2005) a historia dos transplantes é caracterizada por numerosos relatos quanto a sua origem e desenvolvimento. A história mostra que as primeiras tentativas de transfusão de sangue foram frustradas até a descoberta dos diversos tipos de sangue e suas recíprocas compatibilidades ou incompatibilidades. Conforme o autor a enorme necessidade e o grande uso de transfusão de sangue na primeira Guerra propiciaram o surgimento dos bancos de sangue para a armazenagem dos mesmos. Esse evento talvez foi um dos mais importantes passos na história dos transplantes. De acordo com Almeida (2012) a partir de 1902 diversas tentativas foram feitas para se realizar transplante renal humano utilizando rim de animal, de cadáver ou ainda de doador vivo. Estas experiências evidenciaram que a principal dificuldade para o desenvolvimento do transplante de órgãos estava na resposta imunológica dos pacientes e, somente em 1954, Merril e cols. realizaram o primeiro transplante entre gêmeos univitelinos que funcionou por oito anos. Neto (2005) também assinala que o primeiro transplante de um órgão vital não regenerativo foi um transplante de rim executado por David M. Hume em Boston-EUA, na década de 50. Neste transplante foi utilizado um doador morto na tentativa frustrada de salvar a vida de seu paciente. Durante os quatro anos posteriores Hume e seu colega Joseph Murray realizaram mais dez transplantes de rim, usando doadores falecidos, mas a maioria dos seus pacientes faleceu logo após a cirurgia. No dia 11 de fevereiro de 1953 um transplante renal foi concretizado num paciente que sobreviveu por seis meses. Segundo Canizza (2008), os transplantes de órgãos apresentaram em sua história um extenso e contestado caminho, que foram orientados por sérios questionamentos éticos e religiosos, onde vemos comportamentos arriscados que chegaram a transcender a metodologia que hoje conduz a pesquisa científica moderna. Houve momentos nesta história que faltaram até mesmo questionamentos de aspectos morais, com experiências arriscadas sem fundamento 8

9 científico, mas hoje podemos garantir que tal atitude se explica por se tratar de um processo com conquistas técnicas. Por isso, vale ressaltar, que estes atos cirúrgicos num passado remoto foram de fato tomados como prováveis tratamentos em favor da manutenção da vida. De acordo com Romão (2007), a despeito da importância de se aprimorar o transplante de órgãos, o desenvolvimento ainda permaneceu muito lento, tendo sido criadas condições progressivamente, especificamente com diálise nos anos 60 e 70. Apesar de menos eficaz do que a diálise atual permitia manter os doentes vivos, enquanto esperavam pelo transplante do rim. Os poucos transplantes realizados surtiam maus resultados de modo que a transplantação não era ainda um procedimento terapêutico difundido e aplicável. Garcia (2012) aponta que depois de inúmeras tentativas ao longo do tempo, no entanto, o primeiro transplante de órgão bem sucedido foi reconhecido largamente como sendo o de um transplante de rim que foi realizado entre irmãos gêmeos análogos, realizado em Boston, prenunciando o começo de uma nova possibilidade para pacientes com doença renal grave. Nos anos de desenvolvimento a sobrevida do enxerto foi acrescida após o primeiro transplante renal de um doador morto, com base na imunossupressão com azatioprina (é um medicamento que aumenta a produção de anticorpos sendo muito eficaz em pacientes transplantados) e prednisolona (é um fármaco pertencente ao grupo dos antiinflamatórios esteróides). Ainda conforme autor supracitado, o transplante renal é reconhecido como um grande progresso na Medicina Contemporânea, que provê anos de vida com alta qualidade para pacientes com incapacidade renal irreversível (doença renal em estágio terminal ESRD), ao redor do mundo. O que era uma alternativa de tratamento experimental, trabalhoso e muito restrito há 50 anos, ultimamente é uma técnica clínica comum em mais de 80 países. O que já foi limitado a algumas pessoas que faziam parte de um centro acadêmico que eram geralmente líderes em economias de alta renda, atualmente está transformando vidas como o procedimento de rotina na maioria dos países de rendas alta e média porém, ainda pode ser feito muito mais. Para Transdoreso (2005) o transplante renal é a substituição dos rins que estão doentes e altamente comprometidos em suas funções, por um rim saudável de um doador vivo ou cadavérico. É o mais efetivo e de menor custo para a reabilitação de um paciente com insuficiência renal crônica terminal. Todo paciente renal crônico é um candidato em potencial 9

10 para submeter-se a um transplante de rim, desde que apresente algumas condições clínicas para suportar uma cirurgia longa e não ser portador de algumas doenças específicas. Segundo dados do Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE (2009) a história do transplante mostra que em 1933, Voronoy, um cirurgião ucraniano, realizou, o primeiro transplante renal no homem, para tratar de uma insuficiência renal aguda causada por envenenamento por mercúrio. O transplante renal foi o primeiro dos procedimentos de transplante de órgãos largamente utilizados no tratamento de falência terminal de órgãos. Conforme Neto (2005) as técnicas cirúrgicas básicas, usadas no transplante renal foram desenvolvidas no princípio do século XX por Alexis Carrel ganhador do prêmio Nobel de 1912, e que ainda hoje são adotadas. Conforme o Sistema Nacional de Transplante SNT (2001), a atividade de transplante de órgãos no Brasil, iniciou-se em 1964 na cidade do Rio de Janeiro e em 1965 em São Paulo, respectivamente, com a realização dos dois primeiros transplantes renais do país. Desde então, esta atividade teve um desenvolvimento importante em termos de técnicas, resultados, variedade de órgãos transplantados e procedimentos realizados. Em 1997 foi criada a Lei dos Transplantes (Lei nº 9.434), cuja finalidade era dispor sobre a retirada de órgãos, tecidos e partes do corpo humano destinados ao transplante. O Sistema Nacional de Transplante foi criado tendo como atribuição desenvolver o processo de captação de tecidos, órgãos e partes retiradas do corpo humano para finalidades terapêuticas e transplantação. Deste tópico podemos concluir que a história dos transplantes mostrou que a partir de experiências que nem sempre tinham resultado satisfatório e através de constantes pesquisas, as técnicas foram se aperfeiçoando. Atualmente os pacientes com insuficiência renal crônica podem contar com técnicas cirúrgicas avançadas que são utilizadas numa intervenção deste porte. Segundo SNT (2001) no Brasil, o Sistema Nacional de Transplante tem como atribuição desenvolver o processo de captação e distribuição de tecidos, órgãos e partes retiradas do corpo humano para finalidades terapêuticas e transplantes. 5.2 Insuficiência Renal De acordo com Castro (2005), a incapacidade renal pode ser aguda ou crônica. Os indícios da disfunção renal podem passar despercebidos pelo indivíduo até que haja uma perda perto 50% de sua função. A partir de então, podem aparecer sinais que nem sempre 10

11 provocam indisposição a ponto de chamar-lhes atenção. O tratamento com diálise peritoneal, hemodiálise ou transplante é recomendado quando o funcionamento dos rins é inferior a 10-12%. O transplante de rim é indicado para pacientes com doenças em fase terminal devido a distintas causas. O transplante bem sucedido está associado à liberdade da diálise/hemodiálise. Os pacientes transplantados têm uma probabilidade de vida prolongada em comparação com pacientes em diálise e/ou hemodiálise. Nesse sentido Cury (2010) assinala que a insuficiência renal crônica (IRC) é uma condição patológica irreversível marcada pela perda da habilidade de conservação da homeostase pelos rins. Os rins regulam funções vitais do organismo como estabilização hídrica, ácido-básico e eletrolítico, compartilhando funções hormonais e regulando a pressão arterial. O paciente com IRC precisa de terapia dialítica, como hemodiálise e diálise peritoneal para sobrevivência, pois elas suprem de modo precário a função dos rins comprometidos, enquanto o paciente espera uma solução definitiva mediante transplante renal, caso haja esta possibilidade. Segundo Moura (2009), é preciso o diagnóstico de insuficiência renal irreversível como indicação para realizar o transplante de rim. A doença renal crônica (DRC) é definida como presença de lesão renal ou de nível reduzido de função renal durante três meses ou mais, independentemente do diagnóstico. Em sua fase mais avançada, é chamado de doença renal crônica terminal (DRCT) ou estágio final de doença renal (EFDR), quando há perda progressiva e irreversível da função renal. De acordo com Hossne (2007), macroscopicamente a infecção pelo CMV pode apresentar-se com ulcerações, erosões e hemorragia mucosa, os locais mais comumente envolvidos são o esôfago e o colón, embora as lesões possam ocorrer na boca, estômago e intestino delgado, como já salientado anteriormente. Para Junqueira (2008), CMV pode infectar a retina, trato gastrointestinal, fígado, pulmões e sistema nervoso. A manifestação mais comum é a retinite, responsável por 85% de todos os casos de sintomas clínicos do CMV. Acometimento do sistema nervoso central ocorre em menos de 1% dos casos. Doenças gastrintestinais são a segunda mais comum e incluem esofagite, colite, gastrite e hepatite. Infecções recorrentes por CMV podem ser causadas por reativação do vírus causador da infecção primária ou por reinfecção. 11

12 5.3 Transplante Renal Este tópico apresentará algumas definições sobre o transplante renal e os principais fatores relevantes nesse processo. Nesse sentido, o Hospital Samaritano de São Paulo - HSSP (2010) define transplante de rim como um procedimento cirúrgico que transfere um rim saudável de um indivíduo para outro. Esse novo rim irá fazer as funções que os rins doentes não podem mais fazer. O transplante de rim somente está indicado em pessoas que apresentam prejuízo grave das funções renais e sem chances de recuperação dessas funções. O paciente é submetido a uma avaliação clínica pela equipe transplantadora que inclui vários exames para que seja indicado o transplante. Definição semelhante é apresentada pelo Sistema Nacional de Transplante (2001), que define transplante como um procedimento cirúrgico que consiste na reposição de um órgão que está em dificuldade de exercer a sua função ou mesmo que já perdeu a sua total função por outro órgão saudável, podendo ser de um doador vivo ou morto. É um tratamento que pode prolongar a vida com melhor qualidade. O potencial doador de órgãos fornece os órgãos viáveis e o paciente que recebe os órgãos, é chamado de receptor. Conforme Cintra e Sanna (2005) transplante é a remoção ou retraimento parcial de uma parte do corpo e sua inserção no corpo da mesma pessoa ou de outra. É um processo terapêutico bem constituído e que proporciona progressos quanto a seus resultados, em consequencia do aperfeiçoamento da metodologia cirúrgica, de novos medicamentos imunossupressores, de métodos mais eficazes de conservação de órgãos e de melhor compreensão e controle de fenômenos imunológicos. Segundo a Secretaria de Atenção à Saúde (SAS/MS, 2002) o uso de drogas imunossupressoras tem por finalidade o controle da rejeição. O estabelecimento do estado de imunossupressão se refere ao tratamento empregado na ocasião do transplante ou imediatamente antes dele. O tratamento de manutenção do estado de imunossupressão faz referência àquele utilizado para precaver o desenvolvimento de rejeição aguda ou crônica. A Universidade Estadual Paulista - UNESP (2009) também concorda que os imunossupressores são medicamentos que evitam a rejeição do órgão transplantado. O sistema imunológico reconhece, defende e protege o nosso organismo contra infecções, e recusa tudo o que é estranho, o órgão transplantado é visto pelo sistema imune como algo exterior que não pertence ao seu organismo. Por isso, é de extrema importância o uso dos 12

13 imunossupressores, que irá ajudar a diminuir o sistema imunológico para que este não rejeite o órgão. Para o sucesso da implantação é importante que as medicações sejam tomadas da forma prescrita pelo seu médico, seguindo os horários e as orientações determinadas. A dosagem deve ser exata, pois ao tomar uma quantidade superior, o organismo pode ficar mais susceptível às infecções e a toxidade, e ao ingerir uma quantidade menor, o organismo pode recusar o órgão transplantado. Almeida (2012) declara que, quanto à imunossupressão, processo que diminui a eficácia do sistema imunológico, os pacientes urêmicos e imunossuprimidos estão mais sujeitos a infecções, deficiências de cicatrização e sangramento. Souza (2010), de maneira análoga, declara que geralmente a incidência de infecções é maior nos primeiros meses de acompanhamento após o transplante e diretamente relacionado com a dose de imunossupressão utilizada. De acordo com Granato (2001), tanto o estresse presente no momento da prática cirúrgica, assim como toda a abordagem terapêutica que envolve o momento dos transplantes faz com que o CMV latente entre em replicação e seja eliminado pela urina ou pela saliva, independentemente de gerar qualquer procedimento clínico. Devido às particularidades da biologia do CMV, bem como as características de nossa epidemiologia, esse tema adquiriu contornos especiais. Ainda segundo o autor o desafio com que nos deparamos atualmente é definir entre os vários recursos diagnósticos qual o mais apropriado para uma determinada circunstância clínica. Conforme Martins (2001) existem também outros fatores que corroboram juntos para que um transplante de rim não obtenha um resultado satisfatório. O primeiro é a rejeição, podendo ser hiperagudas, agudas e crônicas. Essas rejeições induzem a um decaimento do desempenho renal e carecem de interferência acelerada para se impedir a perda do enxerto. Outro fator é a imunossupressão, procedimento realizado para minimizar a rejeição pósoperatória como o uso de algumas drogas. Dentre elas estão a azatioprina, a prednisolona, e a ciclosporina. De acordo com Cury (2010), determinadas alterações observadas no paciente com IRC em diálise também são observadas em pacientes transplantados, ainda depois de restituída a função renal. Essas alterações podem ser imputadas, em parte, à terapia imunossupressora que frequentemente emprega corticosteróides, sendo tal medicamento associado com redução da 13

14 síntese e acréscimo do catabolismo proteico, podendo atrapalhar o retorno completo das funções do paciente transplantado renal. No caso de doador falecido, de acordo com Almeida (2012), para que seja concretizado o transplante de órgão de cadáver é indispensável uma prova indiscutível de morte cerebral. O Conselho Federal de Medicina orienta que a morte encefálica deve ser verificada pelo exame clínico realizado por dois médicos não pertencentes à equipe de transplante e confirmada pela comprovação de ausência de circulação cerebral. Exames específicos são realizados para atestar a morte cerebral do paciente. Segundo (DRT, 2001) no diagnóstico de morte encefálica é imprescindível o conhecimento da causa principal, bem como afastar a possibilidade de depressão do sistema nervoso central causado por drogas. De acordo com Medina (2011) aqui no Brasil, o Sistema Nacional de Transplante, dispõe e regulamenta o possivelmente, maior programa de transplantes públicos em nível mundial desde o seu estabelecimento em A quantidade de transplantes renais acresceu espantosamente. Esse desenvolvimento foi em decorrência ao aumento do número de doadores efetivos, com acréscimo correspondente ao número de doadores falecidos. Apesar desses dados amplamente favoráveis, existem desigualdades significativas quando analisadas as regiões brasileiras separadamente. Confirmando os dados supracitados, Costa (2012) ratifica que a criação da lei de transplantes no Brasil é bastante recente, de 1997, quando foi criado o SNT para desenvolver o processo de captação e distribuição de órgãos, tecidos e partes do corpo humano para finalidades terapêuticas e transplantes. Desde então estão sendo aplicadas medidas como a lista única de transplantes, a criação de centrais estaduais de transplante, criação de normas para regulamentar a atividade, registro e autorização de serviços e grupos especializados e declaração de critérios de financiamento. Porém, apesar dos esforços realizados por vários órgãos e profissionais da saúde brasileiros, ainda existe muito trabalho neste campo. Diante do que foi exposto podemos concluir que o transplante de rim é um processo onde é realizada a retirada de um rim que não pode desempenhar as suas funções e substitui por outro órgão que pode ser recebido de um doador vivo ou cadáver. O transplante é indicado principalmente no diagnóstico de doença renal crônica e devido à utilização da terapia imunossupressão que diminui a imunidade do paciente, podendo ocasionar, em alguns casos, a rejeição do rim transplantado. Apesar disso, o transplante de rim tem crescido muito no Brasil. 14

15 5.4 CITOMEGALOVÍRUS Fisiopatologia do citomegalovírus Neste ponto abordaremos a fisiopatologia do citomegalovírus buscando entender as principais causas desse processo infeccioso. Segundo (COUTO, 2003; JUNQUEIRA, 2008; PANNUTI, 1984) ao lado das diferentes formas de infecção natural (infecção congênita, infecção adquirida, infecção perinatal) o CMV pode ser transmitido iatrogenicamente por meio de transfusões de sangue ou de transplante de órgãos. Acredita-se que essa forma de transmissão esteja ligada à habilidade do CMV em continuar em estado latente no interior de leucócitos e outras células, reativando-se posteriormente. A infecção pelo citomegalovírus é caracterizada por células acrescidas que contêm inserções intranucleares. Ainda de acordo com os autores supracitados a infecção pode se manifestar em quase qualquer órgão, mas as glândulas salivares são o local mais comumente acometido em crianças, o mesmo ocorrendo com os pulmões dos adultos. O contágio ocorre através do contato com secreções corporais infectadas, por transmissão horizontal ou vertical, tanto por vias naturais como por via iatrogênica. A doença clínica é incomum em indivíduos imunocompetentes. No entanto, em imunocomprometidos, a infecção torna-se sintomática e pode decorrer em sérias complicações, com o possível envolvimento de órgãos. A fim de promover a compreensão e o manejo desta infecção, é necessário estabelecer algumas definições. Segundo Hossne (2007), a infecção por citomegalovírus (CMV) ocorre geralmente em pacientes imunocomprometidos, seja por doença infecciosa HIV ou após o transplante de órgãos. Tipicamente, quando o CMV afeta o sistema gastrintestinal, ele causa intensa inflamação levando às formações de ulcerações na mucosa e sangramento que pode ocorrer em todo o trato digestivo. O vírus prolifera-se na camada endotelial, acarretando vasculite e trombose dos segmentos envolvidos, este processo inflamatório tem como resultado a indução de quadros isquêmicos. Este fato tem sido relatado mais usualmente em pacientes pós-transplantados. Para Quintella (2007) o CMV pertence à família dos herpesvírus, a mesma do vírus da catapora, do herpes simples e genital ou do herpes zoster. O mais conhecido de todos é o que provoca feridinha na boca, que muitos atribuem a uma possível febre intestinal. Quando o CMV penetra no organismo causa uma série de manifestações clínicas que variam muito de 15

16 uma pessoa para outra. Às vezes, são doenças que não vão além de um discreto mal-estar e febrícula, sintomas comuns nas gripes e resfriados. Ainda conforme o autor, outras vezes, são doenças graves, que comprometem o aparelho digestivo, os pulmões, o sistema nervoso central e a retina. Nas pessoas saudáveis, a infecção inicial costuma ser assintomática. Algumas, porém, desenvolvem um quadro parecido com o da mononucleose infecciosa, fica de forma latente, e qualquer baixa nas condições imunológicas do hospedeiro pode reativar a infecção. De acordo com Hoppe (2011) o CMV é um agente infeccioso da família dos herpes vírus, subfamília beta herpes vírus, cujas características mais notáveis são a competência de estabelecer infecções estáveis em seus hospedeiros e sofrer reativações recorrentes. O CMV é estrutural e morfologicamente análogo aos demais herpes vírus, continua em estado de latência após a infecção primária e sofre reativação em condições de imunossupressão. Depois do momento de infecção primária, o CMV entra em um período de latência em diversas células, o que garante a sua permanência no organismo do indivíduo durante toda a vida. Também Junqueira (2008) assinala que citomegalovírus é um herpesvírus humano que ocorre em todas as regiões do mundo, modificando segundo as condições socioeconômicas locais. Possui como qualidade característica sua capacidade de latência, podendo ser reativado em diversas situações. É considerado um dos mais importantes oportunistas do paciente imunocomprometidos. De acordo com Almeida (2012) o citomegalovírus é uma infecção comum em todo o mundo. Os seres humanos são como albergues em potencial para serem o único reservatório do CMV, e a transmissão natural ocorrem por contato direto ou indireto. A prevalência de anticorpos CMV varia segundo a idade, localização geográfica e as condições de ordem econômica e social da população. Embora a vacina CMV foi desenvolvida para prevenir a infecção primária em mulheres no período da gestação e soroconversão dos pacientes não infectados antes de transplante de órgãos, a vacinação em massa contra CMV é previsível em decorrência de estratégias de controle. Conforme Granato (2001), o citomegalovírus é um vírus do grupo herpes, que causa latência após a infecção primária e pode reativar a replicação nas circunstâncias de diminuição do cuidado imunológico como, por exemplo, em pessoas transplantadas de órgãos. Sabe-se ainda que o CMV existe sob diversas variáveis ou cepas geneticamente distintas, para as quais a proteção imunológica cruzada é, no máximo, parcial. A infecção pelo 16

17 CMV é adquirida precocemente e de forma disseminada na população. Entre o final da primeira infância e o de início da adolescência cerca de 80% da população já se encontra contaminada, abrigando vírus em vários lugares do organismo, de maneira especial nas glândulas salivares e em diferentes tipos de leucócitos. Segundo o pensamento de Junqueira (2008), a aquisição ou infecção inicial por CMV é resultante da entrada de vírus num hospedeiro humano. O DNA do CMV, após acometer a superfície da célula hospedeira, adentra no seu centro e principia um procedimento de replicação, tendo como seqüela a liberação de novos vírus no sangue e em diferentes fluidos corporais. A infecção por CMV provoca um colisão profunda na célula, que começa prontamente depois da infecção e persiste mais tardiamente. Para o autor, outras vezes, são doenças graves, que comprometem o aparelho digestivo, os pulmões, o sistema nervoso central e a retina. Nas pessoas saudáveis, a infecção inicial costuma ser assintomática. Algumas, porém, desenvolvem um quadro parecido com o da mononucleose infecciosa. De acordo com Pannuti (1984) o CMV já foi encontrado em saliva, urina, sangue, secreções respiratórias, secreção do cervix uterino, esperma, colostro e leite materno, medula óssea, rins e outros órgãos. Desse modo muitas são as possíveis fontes para disseminação do vírus, podendo a infecção primária ocorrer no período pré-natal, perinatal ou pós-natal, tanto por vias naturais como iatrogênicas. Uma vez ocorrida a infecção primária, pode o CMV permanecer em estado latente, em equilíbrio com o organismo infectado, reativando-se em determinadas circunstâncias, especialmente quando houver diminuição da imunidade do hospedeiro. Para Camargo (1996) foi considerado infecção ativa pelo CMV a separação viral em sangue ou urina em algum momento após o transplante e/ou a detecção de anticorpos anti- CMV, (IgM) ou (IgG), ausentes antes do transplante, ou ainda o aumento de quatro vezes o título de (IgG) em relação ao título da primeira amostra para os pacientes soropositivos previamente ao transplante. A doença causada pelo CMV é diagnosticada devido à análise de infecção ativa concomitante com a ocorrência de febre > 38 C, sem outra causa aparente por mais de três dias consecutivos e/ou hepatite, além de Leucopenia (<4000/mm3) também sem outra causa aparente ou ainda demonstração do CMV em qualquer tecido. Segundo Deboni (2001) vários fatores de risco para infecção por CMV têm sido descritos em transplante renal. Além da sensibilidade do método de detecção viral, a incidência e a severidade das manifestações clínicas da infecção pelo CMV em pacientes 17

18 transplantados dependem também do estado sorológico do doador e do receptor, bem como da intensidade da imunossupressão. Para Camargo (1996) a infecção ativa pelo CMV é uma das complicações mais frequentes após a realização de transplante renal. A infecção primária em receptor previamente soronegativo, a reativação de cepa latente e ainda a reinfecção por cepa exógena são os padrões de infecção descritos. O autor declara que a infecção ativa pelo citomegalovírus após transplante de órgãos apresenta alta prevalência, além de está associada a episódios de rejeição ao enxerto, à ocorrência de outras infecções oportunistas e a razoável letalidade. Conforme Hossne (2007) as causas de infecções no trato gastrointestinal em pacientes transplantados têm, em geral, relação direta com o tempo pós-transplante. Assim nos primeiros 30 dias após o transplante, as infecções por cândida, herpes e o Clostridiun difficile são as mais comuns, principalmente no esôfago, acarretando em esofagite. Após estes 30 dias, a infecção por citomegalovírus e outros vírus são as principais responsáveis pelas infecções. O autor conclui que a infecção por citomegalovírus nos tecidos pode causar lesões específicas com quadro clínico importante; os órgãos alvo do CMV incluem o pulmão, o retina, o fígado, e o sistema digestório. Segundo Souza (2010) a infecção por CMV foi definida como a presença de febre, dor abdominal e mialgias, acompanhadas ou não de anemia, leucopenia com ou sem linfopenia, confirmadas por pesquisa de antigenemia positiva em amostra de sangue periférico ou, nos pacientes submetidos à biópsia de mucosa do trato gastrintestinal ou de tecido pulmonar, por avaliação histopatológica evidenciando inclusões citomegálicas características. Pannuti (1984) declara que um dos fatores que mais tem contribuído para o aumento de ocorrência de infecções por CMV é sem dúvida o emprego cada vez mais comum de quatro medicamentos imunodepressores. Em transplantes renais, por exemplo, essa relação foi bem documentada e hoje se sabe que muitos dos receptores irão apresentar, em alguma fase do pós-operatório, evidências de infecção pelo CMV. De acordo com Costa (2005), os procedimentos para realizar os diagnósticos utilizados para detecção da infecção por citomegalovírus podem ser incorporados em cinco categorias: exames citológicos e histopatológicos, isolamento do vírus, sorológicos, identificação de antígenos virais, identificação de ácidos nucléicos. Para Balistreri, (2010) tal ocorrência acontece porque no caso da infecção por citomegalovírus em transplantados renais, os 18

19 pacientes que recebem o órgão e são soronegativos para o CMV que recebem órgãos de doadores soropositivos apresentam um risco maior de infecção primária e doença sintomática após o transplante. A reativação da infecção ocorre em pacientes que se tornam soropositivos para o vírus antes do transplante. Tipo, duração e amplitude da terapia imunossupressora influenciam e acrescem a infecção pelo CMV após o transplante. Dessa forma, e de acordo com Hoppe (2011) a infecção pelo citomegalovírus CMV continua como uma das dificuldades mais comuns dentre os receptores de transplantes, com significativa morbidade e, ocasionalmente, mortalidade. Esta infecção pode aparecer em mais de 80% dos pacientes que realizam transplante de órgãos sólidos, mas a sua incidência varia de acordo com vários aspectos, como o tipo de transplante realizado, a presença de fatores de risco associados e o uso de profilaxia por tempo prolongado Sinais e sintomas O assunto em voga neste tópico abordará os principais sinais e sintomas característicos da infecção por citomegalovírus. De acordo com Junqueira (2008), o CMV pode infeccionar a retina, o trato gastrointestinal, fígado, pulmões e sistema nervoso. A manifestação igualmente comum é a renite. Doenças gastrintestinais são a segunda mais comum e abarcam a esofagite, colite, gastrite e hepatite. Acometimento do sistema nervoso central ocorre em menos de 1% dos casos. Infecções repetitivas por CMV podem ser causadas por reativação do vírus causador da infecção primária ou por reinfecção. Conforme Hossne (2007), nos casos de infecção rigorosa pelo citomegalovírus nos receptores, o conjunto clínico pode apresentar-se como disfagia, odinofagia, náuseas, vômitos, dor abdominal, sangramento gastrointestinal, perfuração, ou diarréia. Os vírus entéricos, tais como o adenovírus e o calicivírus estão sendo reconhecidos igualmente como geradores de contaminação gastrointestinal em pacientes pós-transplantes. A infecção pelo adenovírus em receptores pode acarretar em grave diarréia, contudo nos pacientes em uso de ganciclovir dado de forma preventiva para o citomegalovírus, pode proporcionar um efeito benfeitor. Segundo o pensamento de Quintella (2007), os sintomas da infecção por citomegalovírus são poucos peculiares, comumente demonstrada com febre e dores nas articulações. Um aspecto preocupante é a diminuição de plaquetas, o que implica que a doença pode ser mais grave. O emprego da sorologia pode levar a muitos erros diagnósticos. 19

20 A presença de anticorpos da classe (IgM), normalmente positivos em infecções agudas, não podem ser utilizados em pacientes com infecção congênita ou imunossupressão, onde a infecção por CMV é mais crítica. O diagnóstico por detecção do vírus é mais seguro, com diversas técnicas disponíveis. Recomenda-se a utilização de amostras de urina, saliva e sangue para cultura de leucócitos. Conforme Costa (2005), assim como ocorre com outros herpes vírus, a infecção primária pelo CMV é frequentemente acompanhada por infecção constante e ou repetitiva. A infecção repetitiva é de forma genérica causada pela reativação do vírus no estado de latência. A reinfecção ainda ocorre possivelmente em decorrência do perfil de disparidade antigênica do CMV. Na maior parte dos casos, a infecção pelo CMV é subclínica, acontecendo sem a manifestação de sintomas. No entanto, sob certas condições específicas, como aquelas descobertas em pacientes com carência imunológica ou em crianças com infecção inatas, a apresentação clínica pode ser grave e muitas vezes conduzir ao óbito. Ainda segundo autor supracitado, o diagnóstico clínico da contaminação pelo CMV é muito difícil de ser firmado e depende, em última análise de confirmação de exames de laboratório. Quadros febril não infeccioso, como rejeições de órgãos transplantados, reação do enxerto ao hospedeiro e efeitos colaterais de certos medicamentos podem ser confundidos ou até ocorrerem em associação com a citomegalovirose. É importante diagnosticar a infecção pelo CMV para posteriormente analisar os dados clínicos e laboratoriais apresentados pelo paciente. Deste tópico podemos concluir que, conforme Balistreri (2010), geralmente, a infecção pelo CMV é constatada nos primeiros meses após o transplante como um sintoma clínico (febre, pneumonia, doença hepática). Além desses efeitos diretos e de invasão tecidual, o CMV é um vírus imunomodulador. O efeito imunossupressor da infecção pelo CMV coloca o paciente em um risco mais alto para infecção fúngicas e oportunistas. Além disso, a infecção pelo CMV também está associada a um aumento da predisposição de rejeição aguda e crônica ao enxerto e a uma diminuição da sobrevida integral do paciente e da sobrevida do órgão transplantado. 20

21 5.5 Infecção por CMV em pacientes transplantados O assunto em questão neste tópico trata especificamente da infecção por CMV em pacientes transplantados. Nesse sentido, Hossne (2007) enfatiza que nos pacientes com imunossupressão de longa data, particularmente com o uso de medicações imunossupressoras, os casos de infecção pelo CMV foram associados com surtos de piora, apresentando uma maior refratariedade ao tratamento medicamentoso, bem como uma evolução clínica mais severa, enfatiza. Segundo Pannuti (1984) as infecções pelo CMV têm sido documentadas com frequência progressivamente maior em indivíduos sob imunodepressão, como por exemplo, em pacientes com neoplasias malignas, receptores de órgãos transplantados (rim, medula e coração). Entretanto, o autor fomenta discussão quando declara que nos pacientes susceptíveis, infecção primária ocorre com grande frequência, admitindo-se ser o órgão do doador a principal fonte de infecção. Camargo (1996) também admite essa posição quando diz que o órgão transplantado seja o principal veículo do CMV e outros vírus após o transplante. Conforme autor supracitado ao lado das várias formas de infecção natural, o CMV pode ser transmitido por meio de uma doença com efeitos e complicações causadas como resultado de um tratamento médico através de transfusões de sangue ou de transplante de órgãos. Acredita-se que essa forma de transmissão esteja ligada à capacidade do CMV em permanecer em estado latente no interior de leucócitos e outras células, reativando-se posteriormente. Segundo Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE (2009), a infecção pelo citomegalovírus CMV é uma das principais dificuldades após o transplante renal, podendo acontecer como forma de primo-infecção, quando o transplante de rim é a forma de transmissão do vírus, ou por reativação, quando o receptor tem histórico de infecção pelo CMV. Estima-se que cerca de 90% da população brasileira tenha IgG-CMV positivo. Dessa forma, todos os receptores e doadores devem ter o status sorológico para o CMV determinado antes do transplante. Deste tópico podemos concluir que o prolongado uso de medicações imunossupressoras e o fato de o citomegalovírus permanecer em estado latente na grande maioria dos pacientes corroboram juntos para a preponderância da infecção por CMV em 21

22 pacientes transplantados, pois em muitos casos o próprio órgão doado é o principal canal de infecção do CMV. Nos pacientes exposto ao tratamento imunossupressor por um período prolongado observou-se uma desenvolvimento clínico crítico. 5.6 Tratamento Neste ponto a proposta é apresentar informações a respeito do tratamento da infecção por citomegalovírus. De acordo com o Hospital do Rim e Hipertensão Fundação Oswaldo Cruz - HRHFOC (2005), o tratamento designado para infecção por citomegalovírus obedecem algumas diretrizes muito importantes para que a eficácia dos medicamentos seja realmente significativa. Os princípios do manejo da infecção e doença pelo citomegalovírus no hospedeiro imunossuprimido consistem em prevenir que manifestações graves de doença por CMV se desenvolvam; definir estratégias para a monitorização dos pacientes em relação à presença de viremia ou a presença do vírus na urina ou saliva, aumentar a vigilância caso os pacientes desenvolvam uma condição favorável para aumentar o risco de doença por CMV e instituir tratamento precoce ou preemptivo. Segundo Junqueira (2008), o tratamento é baseado na administração de drogas antivirais. Atualmente, apenas Ganciclovir e o Foscarnet são aprovados pelo FDA. Ambas as drogas possuem pouca biodisponibilidade oral e elevada toxidade. Agem de forma virustática, ou seja, inibindo a replicação viral enquanto são administradas. Além de sua ação anti-cmv, o Foscarnet tem atividade in vitro anti-hiv. Como efeito da toxidade pode-se citar a mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), insuficiência renal, hepática, coma, convulsão, além de distúrbios eletrolíticos - hipocalcemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia e hipocalemia. Para Hossne (2007) quanto ao tratamento, o Ganciclovir é o antiviral mais frequentemente utilizado, pelo fato da absorção oral ser limitada, esta via não deve ser utilizada para o tratamento de pacientes com infecção pelo CMV no trato gastrointestinal. A terapia é ganciclovir intravenoso por 3 semanas. O Foscarnet, um análogo do pirofosfato inorgânico, que inibe a replicação viral, é uma alternativa com menos efeitos supressivos para a medula óssea. Os efeitos laterais do Foscarnet incluem insuficiência renal e alterações hidroeletróliticas. Ganciclovir e o Foscarnet têm eficiência semelhante no tratamento do 22

23 CMV, assim a escolha entre os dois agente é baseada primeiramente na toxidade, no curso e na conveniência. Segundo Costa (2005), o tratamento da doença ativa causada pelo citomegalovírus está limitado a dois reagentes antivirais: o Ganciclovir e Foscarnet (91). Ganciclovir foi o primeiro agente antiviral com ação confirmada contra o CMV. A terapia abarca uma fase ofensiva na qual 5 mg/kg de ganciclovir são administrados intravenosamente a cada 12 horas por três semanas, seguida por uma fase de conservação na qual 5 mg/kg de ganciclovir são administrados intravenosamente três a sete dias por semana. A permanência da terapia depende da imunodeficiência de base. Ajustes de dose devem ser preparados para pacientes com insuficiência renal. A principal consequência colateral observada com o uso de ganciclovir foi a mielossupressão. De acordo com Pannuti (1984) o emprego de preparações vacinais com a cepa (citomegalovírus vivo) do CMV em indivíduos normais e em transplantados renais tem demonstrado resposta imunogênica satisfatória sem evidenciar excreção do vírus vacinal, mesmo após imunodepressão. Segundo Varella (2012) na fase aguda, o tratamento é sintomático. O uso de antivirais fica reservado para as formas graves da doença e deve ser mantido pelo menos durante um mês. A grande preocupação é com o efeito tóxico dessas drogas sobre os glóbulos do sangue e aos rins. Conforme o Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE (2009) existem duas estratégias de redução de risco de doença pelo CMV após o transplante renal: tratamento preemptivo e profilaxia. Até o presente momento não está estabelecido qual das duas estratégias é a mais custo-efetivo, havendo dados conflitantes na literatura específica. Há vantagens e desvantagens entre os dois, entretanto, após o estabelecimento da profilaxia universal, houve um aumento considerável da doença pelo CMV de início tardio, bem como do risco de desenvolvimento da resistência ao Ganciclovir. Por este motivo, recomenda-se adotar a estratégia de tratamento preemptivo para o CMV para todos os pacientes considerados de alto risco, ficando a profilaxia reservada para casos específicos, de acordo com a definição da equipe médica após o transplante renal. Para Balistreri (2010) há uma diversidade de tratamentos antivirais que são eficazes contra o CMV. O Ganciclovir que bloqueia a replicação de herpes vírus in vitro e in vivo; este medicamento pode ser administrado por vias intravenosa ou oral como profilaxia ou como parte de uma tática preventiva. O Cidofovir é um agente viral injetável que suprime a 23