gnmarta@uol.com.br
1 - Symposium Session: esophago gastric adenocarcinoma (early to locally advanced) 2- Educational Session 3 -Scientific Session: Multidisciplinary management of upper gastrointestinal cancers Esôfago: 1 Estômago: 1 4 -Scientific Session: GI Role of IMRT in gastrointestinal cancers Esôfago: 1 5 - Digital Poster: Gastrointestinal Esôfago: 3 6 Poster Esôfago: 38 Estômago: 13
Interobserver Variation in Outlining of Pre-Trial Test Case in the SCOPE1 Trial- A UK Definitive Chemoradiotherapy Trial for Oesophageal Cancer. S. Gwynne 1, E. Spezi 1, J. Staffurth 2, N. Palaniappan 1, L. Wills 1, C. Hurt 3, L. Nixon 3, M.Evans 1, G. Griffiths 3, T. Crosby 1 On behalf of the SCOPE 1 TMG 1 Velindre Cancer Centre, Cardiff, UK 2 Cardiff University, Cardiff, UK 3 Wales Cancer Trials Unit, Cardiff, UK Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (2): S67-S68
Objetivo Avaliar a variação no delineamento do volume de tratamento em pacientes com tumor de esôfago médio do SCOPE1 Trial.
Study of Chemoradiotherapy in Oesophageal Cancer Plus or Minus Erbitux Câncer de esôfago Randomização Braço A (Controle) n=210 Cisplatina + capecitabina Cisplatina + capecitabina + RT conformacional 50Gy (25 fr) Braço B (teste) n=210 Cisplatina,capecitabina + cetuximab Cisplatina,capecitabina + cetuximab + RT conformacional 50Gy (25 fr) Objetivo primário: SG
Controle de qualidade SCOPE 1 Regras pré estabelicidas - Protocolo detalhado de RT - CD-ROM educativo com exemplos Imagens TC de 3 milímetros Contraste EV Formato DICOM Todos os detalhes clínicos disponíveis
Material e métodos Definição do padrão ouro (PO) - Investigador chefe - Radiologista (GI alto) Caso de teste enviado para cada pesquisador antes do recrutamento e avaliado pelo pesquisar chefe - 50 investigadores de 34 centros do Reino Unido - 47 passaram 1ª tentativa - 3 passaram na 2ª tentativa
Definição dos volumes GTV CTV A CTV B PTV Doença macroscópica LN envolvidos Toda a parede esôfago GTV - PTV Sup inf: 3cm Ant post: 1,5cm *Usado TC, Endoscopia,PET/CT
Análise do GTV Comparação GTV - PO x GTV - In Análise quantitativa - Comprimento e volume -Índice de conformidade (Jaccard) Análise qualitativa - Variação anatômica
Resultados Comprimento do GTV 100% do GTV In estava dentro de 2 DP IC 95% 8,04 8,29
Resultados Volume do GTV 80% do GTV In estava dentro de 2 DP IC 95% 45,77 50,91
Índice de conformidade (Jaccard) A A B B A B AUB A = investigator B = Padrão ouro A B = A intersecção B AUB = A união B Relação entre a área da intersecção dos dois volumes sobre a união 0: sem concordância 1: concordância perfeita
Resultados Índice de conformidade
Qual o índice de conformidade aceitável? Esôfago - Literatura limitada - 3 estudos com média de 0,69-0,72 - Nenhum padrão-ouro e IC de referência para avaliar a qualidade volume desenhado Próstata - IC >0,7 excelente concordância Mama - IC <0,5 baixa concordância
Resultados IC 0.7 = excelente concordância - 14 investigadores (28%)
Resultados IC
Porcentagem de investigadores com IC >0,7 em cada corte da TC
Causas da baixa conformidade Slice Causas da baixa conformidade 48.0 Inclusão do brônquio Inclusão da veia ázigos 48.3 Inclusão do brônquio Falha em incluir toda a parede do esôfago 48.6 Inclusão do brônquio Inclusão do tecido peri brônquico Inclusão da veia ázigos 51.3 Inclusão do pericárdio / mediastino
Brônquio Padrâo ouro de contorno
Conclusão Apesar de uma detalhado protocolo RT e treinamento prévio com CDROM, a variação inter-investigador no delineando do GTV é grande devido à má interpretação radiológica da anatomia normal.
Long term outcomes comparing 3 D conformal radiation therapy to IMRT with concurrent chemotherapy for the treatment of esophageal cancer: The MD Anderson Experience B. A. Myles, S. H. Lin, S. L. Tucker, J. A. Ajani, W. L. Hofstetter, S. G. Swisher, L.Ho, R. Komaki, J. D. Cox, Z. Liao Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (2): S127.
Objetivo Relatar a experiência do MD Anderson Cancer Center com a utilização de 3D e IMRT para o tratamento de câncer de esôfago. - Controle local - Mortalidade doença específica - Sobrevida global - Toxicidade aguda
Pacientes e Métodos Estudo retrospectivo Critérios de inclusão - RT 1998 a 2010 - Câncer de esôfago não metastático - Realização de RTQT concomitantes Critério de exclusão - Ausência de RTQT pós cirurgia
Resultados Características pacientes 3D (n=398) IMRT (n= 301) p Idade (mediana, variação) 64 (22-100) 63 (27-85) 0,95 Gênero 0,47 Masculino 360 (86,3%) 274 (84,8%) Feminino 57 (13,7%) 49 (15,2%) Performance Status 1 > 80 344 (88,4%) 266 (88,4%) < 70 45 (11,6%) 35 (11,6%) Histologia 0,148 CEC 96 (23%) 62 (19,2%) Adenocarcinoma 304 (72,9%) 256 (79,2%) Estádio clínico I - II 151 (37,7%) 112 (36,9%) 0,837 III - IV 248 (62,3%) 190 (63,1%) Estadiados com PET/CT <0,001 Sim 208 (52,3%) 287 (95,3%) Nao 190 (47,7%) 14 (4,7%)
Resultados Toxicidade aguda 3D IMRT N % N % p Perda de peso 0,04 < 10 % 302 76,8 254 84,4 >10% 91 23,2 47 15,6 Sonda para alimentação 0,962 Não 266 66,8 204 67,8 Antes RT 100 25,1 72 23,9 Durante / depois RT 30 7,5 25 8,3 Esofagite (grau) 0,23 0 54 13,6 56 18,6 1 75 18,9 63 20,9 2 227 57,2 150 49,8 3 40 10,1 31 10,3 4 0 0 1 0,03 5 1 0,02 0 0 Náusea (grau) 0,086 0 180 45,5 125 41,5 1 42 10,6 51 16,9 2 140 35,4 105 34,9 3 34 8,6 20 6,6
Resultados Toxicidade aguda 3D IMRT p N % N % Pneumonite (grau) 0,683 0-1 383 96,7 288 95,7 2-3 11 2,8 10 3,3 4 0 0 0 0 5 2 0,05 3 1 Toxicidade cardíaca (grau) 0,23 0 381 96,2 290 96,3 1 0 0 1 0,03 2 2 0,05 1 0,03 3 11 2,8 7 2,3 4 1 0,03 2 0,06 5 1 0,03 0 0
Resultados Análise multivariada Fatores Haz. Ratio Inter. Conf. 95% p Sem QT de indução 1,259 1,029-1,540 0,025 PS < 80 1,248 1,048-1,573 0,016 Sem Cirurgia 2,033 1,660-2,491 <0,001 Estádio 2 2,786 1,297-5,984 0,009 Estádio 3 4,069 1,916-8,647 <0,001 3D RT 1,458 1,181-1,799 <0,001
Resultados Sobrevida Global Mediana seguimento Mediana sobrevida SG em 5 anos IMRT 34,8 meses 36 meses 42,4% 3D 81,2 meses 24 meses 31,35 %
Resultados - Falha a distância p= 0,7
Resultados Falha local p= 0,8
Resultados Causas de morte
Resultados Causas de morte p= 0,04 p= 0,02
Conclusões Toxicidade aguda equivalente 3D e IMRT Sem diferença em controles local e distância IMRT associado com maior sobrevida global 3D aumentou as mortes relacionadas com problemas cardíacos e outras causas.
A Phase II Trial of Neoadjuvant Paclitaxel/Cisplatin Chemotherapy followed by Surgery and Adjuvant Radiation Therapy and 5-Fluorouracil/Leucovorin (FU/LV) for Gastric Cancer (ECOG E7296) AB. Chakravarthy 1, P. J. Catalano 2, J. K. Mondschein 1, D. I. Rosenthal 3, D. G. Haller 4, R. Whittington 4, H. Wagner 5, E. R. Sigurdson 6, M. F. Mulcahy 7, A. B. Benson 7 1 Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, 2 Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, 3 M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, 4 University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 5 Penn State Cancer Institute, Hershey, PA, 6 Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, 7 Northwestern University, Chicago, IL Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (2): S67.
Objetivos Avaliar o perfil de toxicidade do paclitaxel e cisplatina neoadjuvante Determinar a taxa de resposta patológica à quimioterapia neoadjuvante Avaliar as sobrevidas livre de doença e global do tratamento combinado.
Critérios de inclusão Câncer de estômago ou JGE confirmado por histologia Idade > 18 anos ECOG 2 Sem QT e RT prévia Adequadas funções: hepática, hematológica, cardíaca e renal
Esquema de tratamento Período: 1999-2002 Pacientes com ressecção curativa
Esquema de tratamento
Características dos pacientes Gênero N (38) % Masculino 25 66 Feminino 13 34 Raça Branco 30 79 Negro 3 8 Asiático 1 3 Hispânico 1 3 Outros 3 8
Sítio primário N (38) % JGE 21 55 Cárdia 4 11 Antro ou piloro 4 11 Corpo, grande curvatura 2 5 Fundo 2 5 Difuso 2 5 Multicentrico 1 3 Corpo, pequena curvatura 1 3 Desconhecido 1 3
Estadiamento N (38) % T 2 N 1 M 0 2 5 T 2 N 2 M 0 2 5 T 3 N X M 0 2 5 T 3 N 1 M X 1 3 T 3 N 1 M 0 13 34 T 3 N 2 M 0 3 8 T 3 N 0 M 0 12 32 T 4 N 1 M 0 2 5 T 4 N 0 M 0 1 3
Resultados 35/38 (92%) pacientes completaram 3 ciclos de QT de indução. Durante a QT de indução, foi comum toxicidade grau 3 e grau 4.
Toxicidade QT neo Paclitaxel/Cisplatina (n = 38) Toxicidade Grau 1 e 2 Grau 3 Grau 4 Leucocitose 25 4 0 Neutropenia 7 10 8 Plaquetopenia 9 1 0 Fadiga 28 0 0 Anorexia 13 0 1 Náusea 29 1 0 Vômito 20 1 0 Neuropatia 13 0 0 Diarréia 16 0 0
29/38 (76%) pacientes tiveram condições cirúrgicas 3 doença irressecável 2 incapaz de ser avaliado 2 progressão de doença 2 não completaram QT neo Resultados 19/29 (66%) pacientes não receberam tratamento pósoperatório conforme previsto no protocolo Margens positivas (n = 6) Progressão de doença (n = 1) Menos de 15 linfonodos amostrados (n = 9) Complicações pós-operatórias (n = 2) Retirou-se do estudo (n = 1)
Resultados 6/7 pacientes que receberam tratamento adjuvante tiveram toxicidade grau 3 (n = 2) ou grau 4 (n = 4)
Toxicidade adjuvância FU/LV QTRT FU/LV (n = 7) Toxicidade Grau 1 e 2 Grau 3 Grau 4 Leucocitose 4 2 1 Neutropenia 1 3 2 Plaquetopenia 3 1 0 Estomatite 3 0 1 Anorexia 2 0 2 Disfagia 0 1 1 Vômito 2 1 2 Neuropatia 13 0 0 Diarréia 2 2 1
Taxa de resposta na patologia Resposta N % Doença estável 16 42 Progressão 10 26 Incapaz de ser avaliado 12 32
Sobrevida livre de progressão SLP mediana: 0,68 anos
Sobrevida Global E7296 Results: OS Sobrevida mediana:1,55 anos Sobrevida em 2 anos: 40%
Conclusão Embora esse regime se revelou demasiadamente tóxico, a quimioterapia de indução seguida por quimioradioterapia adjuvante continua a ser uma área de investigação ativa.
Algum trabalho impactante? Alguma mudança de conduta? NÃO!!!
IX CURSO DE RADIOTERAPIA DE ÚLTIMA GERAÇÃO OBRIGADO gnmarta@uol.com.br