RENACIAT Rede Nacional de Centros de Informação e Assistência Toxicológica Coordenação: ANVISA (Gerência Geral de Toxicologia) Fundação Oswaldo Cruz (SINITOX) Disque Intoxicação 0800-722-6001
RENACIAT 35 Centros de Informação e Assistência Toxicológica Centro de Controle de Intoxicações de Ribeirão Preto Hospital das Clínicas da FMRP-USP Unidade de Emergência Rua Bernardino de Campos, 1000 - Higienópolis Telefone 36101375; 36021190; 36021000 E-mail: citrp@hcrp.fmrp.usp.br
INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de Intoxicação Humana por Agente Tóxico SINITOX, 2013 http://www.fiocruz.br/sinitox Agente N 0 de Casos Porcentagem Medicamentos 11985 28,45 Agrotóxicos/Uso Agrícola 1907 4,53 Agrotóxicos/Uso Doméstico 967 2,3 Produtos Veterinários 307 0,73 Raticidas 1126 2,67 Domissanitários 3601 8,55 Cosméticos 636 1,51 Produtos Químicos Industriais 2420 5,74 Metais 157 0,37 Drogas de Abuso 4334 10,29 Plantas 441 1,05 Alimentos 538 1,28 Animais Peç./Serpentes 983 2,33 Animais Peç./Aranhas 774 1,84 Animais Peç./Escorpiões 5903 14,01 Outros Animais Peç./Venenosos 1148 2,73 Animais não Peçonhentos 3063 7,27 Desconhecido 1229 2,92 Outros 609 1,45 Total 42128 100
INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de intoxicação humana por medicamentos distribuídos por faixa etária Agente N 0 Casos Porcentagem (%) <1 434 3,62 01-04 3691 30,80 SINITOX, 2013 http://www.fiocruz.br/sinitox 05-09 969 8,09 10-14 791 6,60 15-19 1033 8,62 20-29 1791 14,94 30-39 1268 10,58 40-49 811 6,77 50-59 524 4,37 60-69 220 1,84 70-79 123 1,03 80> 64 0,53 Idade ignorada 266 2,22 Total 11985 100
INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de intoxicação humana por medicamentos distribuídos por circunstância SINITOX, 2013 http://www.fiocruz.br/sinitox Circunstância Número de casos % Acidente individual 4801 40.06 Acidente coletivo 32 0,27 Acidente ambiental 8 0,07 Ocupacional 36 0,30 Uso terapêutico 1041 8,69 Prescrição Inadequada 140 1,17 Erro de administração 673 5,62 Auto medicação 241 2,01 Abstinência 0 0,00 Abuso 164 1,37 Ingestão de alimentos 7 0,06 Tentativa de suicídio 4271 35,64 Tentativa de aborto 8 0,07 Violência/homicídio 14 0,12 Uso indevido 87 0,73 Ignorada 297 2,48 Outra 165 1,38 Total 11985 100
INTOXICAÇÕES AGUDAS Grupos de medicamentos envolvidos em intoxicações agudas
Concentração plasmática/resposta dose concentração plasmática sinais e sintomas?? Confirmar a intoxicação avaliar a gravidade da intoxicação avaliar a velocidade de eliminação
USP FCFRP-USP TOXICOCINÉTICA Cinética dose dependente absorção t max, F distribuição % pp, Vd, t½ biotransformação CL, t½ Patofisiologia motilidade gastrintestinal hipotermia equilíbrio ácido-base função renal função hepática
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO FCFRP-USP Volume de distribuição vs dose
INTOXICAÇÃO POR FENITOÍNA Saturação do metabolismo Criança Paciente adulto
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO Equilíbrio ácido base vs distribuição do salicilato
Concentração plasmática/resposta dose concentração plasmática sinais e sintomas?? Confirmar a intoxicação avaliar a gravidade da intoxicação avaliar a velocidade de eliminação prognóstico da intoxicação
TRATAMENTO DA FCFRP-USP INTOXICAÇÃO Remoção do medicamento Remoção do medicamento não absorvido não absorvido Emese xarope de ipeca (20-30 min) apomorfina (1-3 min) Adsorvente carvão ativado Catártico Lavagem gástrica sulfato de magnésio citrato de magnésio sulfato de sódio 1-2 L (alíquotas 200-300 ml)
Remoção do medicamento FCFRP-USP não absorvido
TRATAMENTO DA FCFRP-USP INTOXICAÇÃO Aumento da velocidade de eliminação medicamento pka Vd L/kg diurese amitriptilina 9,4 40+ não anfetamina 9,8 0,60 ácida digoxina --- 7-10 não fenobarbital 7,4 0,75 alcalina fenitoina 8,3 0,60 não salicilato 3,2 0,1-0,3 alcalina
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO Influência do ph na meia-vida de eliminação do salicilato
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO FCFRP-USP Aumento da velocidade de eliminação Diálise de medicamentos Hidrossolubilidade Ligação às proteínas plasmáticas Peso molecular Volume de distribuição Vd/ <250L Clearance < 500-700 ml/min meia vida de eliminação > 1-2 h
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO Aumento da velocidade de eliminação medicamento Vd L/kg diálise isoniazida 0,60 sim fenobarbital 0,75 sim salicilato 0,1-0,3 sim clorpromazina 40+ não desipramina 50+ não digoxina 7-10 não
HEMODIÁLISE medicamento Vd Cl fração eliminada (L) (ml/min) diálise digoxina 560 150 0,07 eticlorovinol 300 35 0,07 fenobarbital 50 5 0,30 fenitoína 100 5 0,04 ácido salicílico 40 20 0,51
Tratamento da intoxicação AUMENTO DA VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO Hemoperfusão Vantagens medicamentos lipossolúveis medicamentos %pp
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO Antídotos medicamento antídoto paracetamol codeina digoxina isoniazida metadona benzodiazepínicos N-acetilcisteína naloxone anticorpos Fab piridoxina naloxone flumazenil
INTOXICAÇÕES AGUDAS Fenobarbital Concentrações plasmáticas > 65 g/ml Intoxicação Tratamento letargia estupor coma (1-4) remoção não absorvido diurese alcalina hemodiálise, hemoperfusão Benzodiazepínicos Concentrações plasmáticas 5-20 g/ml Intoxicação Leve moderada coma (1) severa coma (2) ataxia, sonolência Tratamento diurese e diálise não eficientes
INTOXICAÇÕES AGUDAS Imipramina, amitriptilina concentrações plasmáticas > 1 g/ml visão turva intoxicação arritmia cardíaca convulsão coma remoção do não absorvido tratamento diálise e hemoperfusão não eficientes
INTOXICAÇÕES AGUDAS Teofilina Concentrações plasmáticas > 25 g/ml Intoxicação Tratamento vômitos, letargia, desidratação, convulsão remoção não absorvido hemoperfusão
TOXICOCINÉTICA DO SALICILATO dose dose tóxica terapêutica t max (h) 1 Até 24 pp (%) 94 (> 80 g/ml) Vd t½ (h) 3-6 15-30
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO FCFRP-USP Biotransformação do ácido acetil salicílico
Intoxicação por salicilato Eliminação dependente da dose
INTOXICAÇÃO AGUDA POR SALICILATO Gravidade da intoxicação Nomograma de Done
PARACETAMOL
INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL Meia-vida de eliminação vs dano hepático Dose terapêutica t½ 2h Dose tóxica t½ 4h
INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL Prognóstico da intoxicação Nomograma de Rumack & Mattew
Tratamento da FCFRP-USP intoxicação por paracetamol Administração de N-acetilcisteína Ingestão > 10 h Ingestão > 4h < 10 h < 100 g/ml > 100 g/ml não tratar N-acetilcisteína D L =140 mg/kg D M =70 mg/kg/4h
Tratamento da FCFRP-USP intoxicação por paracetamol Administração de N-acetilcisteína