Controle por retroalimentação. Controle negativo

Controle por retroalimentação Controle negativo

Controle por retroalimentação Controle positivo Parto

Controle positivo Ejeção do leite

Controle por retroalimentação Controle positivo Ovulação

Transporte dos hormônios (forma presente no sangue) Secreção plasma circulação - moléculas livres ou fixadas a globulinas transportadoras específicas Ex: cortisol (CBG); tiroxina (TGB); IGF I e II (IGFBPs) Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) dissolvidos no plasma e transportados do local de síntese ao tecido-alvo líquido intersticial capilares células-alvo. Pequenos hormônios têm proteínas carregadoras (IGF IGFBs) Hormônios lipossolúveis (esteróides e hormônios tireoidianos) circulação - ligados a proteínas transportadoras. Usualmente < 10% na forma livre. Ex: > 99% da tiroxina circula ligada a proteína. Hormônio ligado a proteína não é bioativo (não se difunde pelos capilares). Acesso a célula-alvo após dissociação da proteína. As grandes quantidades de H-BP servem como reservatórios, suprindo o estoque de hormônio livre quando este se liga aos receptores ou são retirados da circulação.

METABOLIZAÇÃO DOS HORMÔNIOS Remoção irreversível do hormônio do plasma: Captação pela célula-alvo Metabolização pelo fígado, rins Excreção urinária ou biliar MCR (Metabolic clearance rate) = Taxa de desaparecimento do hormônio do plasma/concentração do hormônio em ml de plasma A ligação dos hormônios a proteínas transportadoras reduz a retirada do hormônio do plasma. Degradação: processos enzimáticos no fígado (proteólise, oxidação, redução, hidroxilação, descarboxilação, metilação, glicorunidação, sulfatação. Excreção urinária: cortisol - 1% na urina; metabólitos do cortisol (livres) 30%

Vida média dos hormônios Diretamente ligada ao porcentual de fixação protéica. Hormônio Fixação protéica (%) Meia-vida plasmática (dias) MCR (ml/min) Tireoideos Tiroxina 99,97 6 0,7 Triiodotironina 99,70 1 18 Esteróides Cortisol 94 0,07 140 Testosterona 89 0,04 860 Aldosterona 15 0,016 1.100 Proteínas Tireotropina (PM 28.000) Nula 0,034 50 Insulina (PM 6.000) Nula 0,006 800

Ativação - Pró-hormônios Pro-insulina - insulina

Fatores gerais que determinam a concentração sanguínea de hormônios Célula endócrina Sangue Local de síntese hormonal Precursores químicos Dietas ou células do organismo Célula-alvo Hormônios circulantes Fígado ou rins Local de ação Hormonal Local de excreção ou inativação hormonal

CONCENTRAÇÃO HORMONAL NO SANGUE É REGULADA POR: ritmo de produção e secreção (tipos de controle) transporte (hormônio livre ativo) proteínas transportadoras ritmo de inativação e excreção vida média ativação - pró-hormônios (T4, pro-insulina, testosterona) retroalimentação

MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL Componentes do sistema de regulação 1. HORMÔNIO 2. RECEPTORES 3. SEGUNDO MENSAGEIRO (HORMÔNIOS PROTEICOS) 4. SISTEMA ENZIMÁTICO CITOPLASMÁTICO/ SISTEMA NUCLEAR

MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL 1. RECEPTORES 1.1. CARACTERÍSTICAS Afinidade Especificidade Saturação (número finito) 1.2 REGULAÇÃO (no caso dos hormônios proteicos) Número (up/down regulation) Internalização Catabolismo Síntese Afinidade Alteração estrutural Cooperatividade negativa

Características de um receptor hormonal

Reconhecimento Geração de sinal

MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL Hormônios peptídicos e aminas Hormônios esteróides e tironinas 1 Mensagem 1 Mensagem 2 Reconhecimento 3 4 Transferência da mensagem Sistema enzimático Ativação 3 Ativação 2 Reconhecimento 5 Resposta celular 4 Resposta celular

Receptores hormonais

Arquitetura da membrana Bicamada lipídica, proteica e sacarídica Receptor de membrana

Receptor de membrana

Segundos mensageiros

Diversidade de ações do AMPc

Fosfolipase C DAG + IP3

Calmodulina

Tirosina quinase

Receptor citoplasmático / nuclear

Receptor citoplasmático / nuclear hormônio tireoidiano Ácido retinoico necessário para ação do T3

Ativação acoplada

Hormônio protéico ou peptídico 198-200 aminoácidos GH

Hormônios esteróides

Hormônios derivados de amino ácidos