CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS: ESTRUTURA E MECANISMOS DE AÇÃO. Insulina

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1 CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS: ESTRUTURA E MECANISMOS DE AÇÃO ADH Prolactina Adrenalina Testosterona Insulina

2 CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE O SISTEMA ENDÓCRINO O sistema endócrino é constituído por glândulas que secretam seus produtos para o Meio Interno. Os hormônios constituem a sua secreção HORMÔNIOS : São moléculas sinalizadoras ou substâncias química que regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo. CARACTERÍSTICAS * Molécula sintetizada por tecidos específicos (glândulas) * Altamente potentes ( baixas concentrações) * Secretados diretamente para a corrente sanguínea * Atingindo tecidos-alvo. FUNÇÃO : *Regulação do metabolismo energético Regulação do metabolismo hidroeletrolítico * Regulação do crescimento e do desenvolvimento * Regulação das funções reprodutivas

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4 Sinalização endócrina Sinalização neuroendócrina Sinalização neural

5 Sinalização parácrina Mediador local Sinalização autócrina Sinalização via junção do tipo gap

6 HORMÔNIOS : CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA PROTÉICOS ESTERÓIDES DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS PP de alto PM PP de PM intermed. PP de baixo PM Glicocorticóides Mineralocorticóides Esteróides Sexuais Tirosina Triptofano Histidina TSH, FSH, GH Insulina, Glucagon GnRH, TRH Cortisol Aldosterona Estradiol, Testo T 3, T 4, Adrenalina 5HT, Melatonina Histamina

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9 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDIOS DNA NÚCLEO Transcrição Pré-mRNA RIBOSSOMO R.E. mrna Préprohormônio Processamento pós-transcricional Tradução C. GOLGI Pro-hormônio Processamento pós-traducional GRÂNULOS HORMÔNIO

10 Biossíntese de Hormônios Protéicos

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13 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES COLESTEROL é precursor de hormônios esteróides (progestagênios, glicocorticóides, mineralocorticóides, androgênios e estrogênios) Pode ser obtido: Mobilização de reservas de ésteres de colesterol Colesterol Síntese intracelular ( acetato) Lipoproteínas plasmáticas (LDL ou HDL) HO 2 1 A C D B 6 7 Anel ciclopentanoperidrofenantreno

14 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS STERÓIDES MEMBRANA PLASMÁTICA Colesterol Acetil-CoA Colesterol Colesterol (C 27 ) Pregnenolona (C 21 ) Mitocondria Progesterona ( C 21 ) Retículo endoplasmático Glicocorticóides (C 21 ) Androgênios(C 19 ) Mineralocorticóides (C 21 ) Estrogênios(C 18 )

15 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL Númerosos mecanismos governam a secreção de hormônios. Controle por feedback * Glândula - Alvo * Alvo - Glândula Controle neural ( estímulos externos ou internos) * Adrenérgico * Colinérgico * Dopaminérgico * Serotoninérgico Controle cronotrópico * Pulsátil (ritmo ultradiano) * Ritmo circadiano * Ciclo sono-vigília

16 Regulação da secreção hormonal por mecanismo de feedback inibir estimular HIPOTÁLAMO XRH XIH ALÇA ULTRA CURTA XRH X ALÇA LONGA ALÇA CURTA XTH XTH X HIPÓFISE ALÇA LONGA X X GLÂNDULA PERIFÉRICA Alças de feedback negativo que regulam a secreção de hormônios em um típico eixo HHG X= hormônio da glândula periférica XRH= hormônio de liberação hipotalâmico XIH= hormônio de inibição hipotalâmico. XTH= hormônio trópico hipofisário

17 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL CARACTERÍSTICAS GERAIS DA AÇÃO HORMONAL: 1) A ligação do hormônio ao receptor é o 1º passo da ação hormonal (ESPECIFIDADE DA AÇÃO HORMONAL) 2) Mecanismo fisiológicos da ação hormonal (cascata de sinalização) 3) Regulação da secreção hormonal Estão implicados na obtenção de uma resposta da célula-alvo a um estímulo hormonal.

18 MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS - Hormônios podem ser divididos em 2 grupos de acordo com sua SOLUBILIDADE HORMÔNIOS Lipossolúveis : horm. esteroídes e tireoidianos vitamina D, melatonina. Hidrossolúveis: polipeptídeos ( insulina /ADH PTH/ adrenalina/ etc.) Principais proteínas transportadoras: * transcortina (α 2 -globulina) * Albumina * TBG * β-(globulina) Cortisol Maioria dos esteroídes, aldosterona. Tiroxina, triiodotironina. Testosterona, estrogênios.

19 Biossíntese e turnover dos receptores de membrana

20 Classes de receptores de membrana

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22 fosfodiesterase NÚCLEO CREB Proteína quinase A ( inativa ) Subunidades catalíticas ativas Subunidade reguladora Sub. Catalítica inativa Fosforilação de enzimas tradução Síntese proteíca Ativação de enzimas específicas Inativação de enzimas específicas

23 Ca ++ Canal de Ca ++ Ca ++ Ca ++ + calmodulina RE [ Ca ++ - calmodulina] Atividades secretoras + / - atividades enzimáticas + / - vias metabólicas

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25 . PKC PI PIP 2 Diacilglicerol Ác. araquidônico prostaglandinas - / + ativ. enzimática Ca ++ RE Resp. celular modulada - / + vias metabólicas

26 R- INSULINA glicose Regiões ricas em cisteína P P P ATP IRS-1 Tyr Tyr Tyr Tyr PI3-K P P P P RAS GAP (GLUT) Raf Kinase MAP Kinase S6 Fosfatase 1 GNRP Fator transcrição Glicogênio sintetase sos Crescimento e expressão gênica Síntese de glicogênio Síntese de proteína

27 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLÚVEIS) Hormônios esteroídes ( glicocorticoídes, minerocorticoídes androgênios, estrôgenios.) Hormônios tiroídianos, vitamina A e D. SUPERFAMÍLIA DE RECEPTORES NUCLEARES HOMOLOGIA 3 SUBFAMÍLIAS 1) Receptores de hormônios esteróides 2) Receptores dos tiroidiano e ácido retinóíco 3) Receptores vitamina D.

28 DBD DOMÍNIO DE LIGAÇÃO AO DNA (DIMERIZAÇÃO) LBD DOMÍNIO DE LIGAÇÃO AO HORMÔNIO (DIMERIZAÇÃO) Domínios: A / B C D E / F N AF1 AF2 C REGIÃO DE DOBRADIÇA RARα RXRα Homodímero Heterodímero Receptores p/ H. Esteróides Receptores p/ H. Tireoidianos (T 3 e T 4 ) e Àc. Retinóico DNA NNN DNA Nx Estrutura e domínios funcionais do receptor nuclear

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30 LOCALIZAÇÃO

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33 EMBRIOLOGIA

34 HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO TRH (Hormônio liberador do TSH) GnRH (Hormônio liberador de gonadotrofinas) CRH (Hormônio liberador de ACTH) PRH (Hormônio liberador de prolactina) GHRH (Hormônio liberador do GH) SOMATOSTATINA (Hormônio inibidor do GH e TSH) PIF (fatores inibidores de prolactina) DOPAMINA

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36 SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO HIPOFISÁRIO

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38 SS GHRH H PRH

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40 HORMÔNIOS SECRETADOS PELA ADENO-HIPÓFISE Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios: TSH- hormônio tireotrófico LH- hormônio luteinizante FSH- hormônio folículo estimulante ACTH-hormônio adrenocorticotrófico Prl- prolactina GH- hormônio do crescimento

41 ACIDÓFILAS Somatotrofo GH (50%) Lactotrofo PRL (15%) BASÓFILAS Tireotrofo TSH (5%) Corticotrofo ACTH (20%) (10%) Gonadotrofo LH e FSH

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43 CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA 1. Glicoprotéicos: TSH- hormônio tireotrófico LH- hormônio luteinizante FSH- hormônio folículo estimulante

44 TSH T3/T4 + SS - - -

45 FSH e LH o e progesterona) testosterona

46 2. Peptídeos derivados da POMC (pró-opiomelanocortina) ACTH-hormônio adrenocorticotrófico

47 ACTH + ADH

48 3. Somatomamotróficos Prl- prolactina GH- hormônio do crescimento

49 PRL PROGESTERONA

50 Hormônio do Crescimento (GH)