Princípios. Gerais da Fisiologia Endócrina. Diego Veras Wilke

Transcrição

1 Princípios Gerais da Fisiologia Endócrina Diego Veras Wilke

2 Claude Bernard: pai da endocrinologia Endocrinologia estudo das secreções internas do organismos.

3 Sistema Endócrino e Homeostasia: Os hormônios são substâncias químicas liberadas por tipos específicos de células, que são carreados pela corrente sanguínea para agirem em células-alvo distantes para manter a estabilidade do meio interno Este conceito representou um grande avanço na compreensão da Fisiologia.

4 Características dos Hormônios Regulador químico da função celular Sintetizado por células endócrinas (???) Liberados na circulação transporte (???) Agem em tecidos alvos Efeitos fisiológicos importantes para todo o organismo

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6 Células não endócrinas também produzem e secretam substâncias que agem em outras células: Ex: renais (eritropoietina), atriais e ventriculares (hormônio natriurético atrial), endoteliais (endotelina e NO), leucócitos (interleucinas e interferons) e placenta (quase todos os tipos de hormônio)

7 Tipos de sinalização Endócrina (clássica) Parácrina Autócrina

8 Sinalização Endócrina

9 Tipos de sinalização

10 Feedback negativo Hormônio Glândula Alvo supressão Produto

11 Tipos de Hormônios Proteínas e peptídeos Aminas Esteróides

12 Tipos de hormônios Peptídeos/proteínas: Compreendem a maioria dos hormônios Tamanho variável (3 a centenas de aas) Produzidos a partir de precussores de alto peso molecular Ex: insulina e glucagon

13 Peptídeos/proteínas - Síntese

14 Tipos de hormônios Aminas: Derivados da tirosina Incluem as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) e hormônios da tireóide Esteróides: Derivados do colesterol Incluem hormônios sexuais, glicocorticóides vitamina D e

15 Grupo Catecol Síntese das catecolaminas

16 Síntese das catecolaminas + 1 hidroxilação = Dopa - 1 carboxila = Dopamina + 1 hidroxilação = Noraepinefrina + 1 metilação = Epinefrina

17 Hormônios da Tireóide - Síntese

18 Síntese de esteróides Hormônios femininos Hormônios masculinos Corticóides

19 Características físico-químicas dos hormônios Característica Solubilidade Hormônios Protéicos e Catecolaminas Hidrofílico Hormônios Esteróides e da Tireóide Lipofílico Circulação no plasma Livre Ligado à proteínas Meia-vida no plasma Curta (minutos) Longa (horas-dias) Concentração no plasma Muito baixa (nm ou pm) Baixa (µm)

20 Mecanismos de Transporte Hormônios hidrossolúveis circulam dissolvidos no plasma, mas requerem um sistema de 2o. Mensageiros nas células-alvo Hormônios lipossolúveis necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir através da membrana plasmática nas células-alvo

21 A célula-alvo possui receptores para o hormônio

22 A célula-alvo possui receptores para o hormônio

23 Mecanismos de Ação dos Hormônios Características Localização do receptor no tecido alvo Hormônios Protéicos e Catecolaminas Membrana externa da célula Hormônios Esteróides e da Tireóide Citoplasma ou núcleo Sítio de Ação Membrana Núcleo Mecanismo de ação Mudanças na membrana com a formação de mensageiros intracelulares Mudanças na expressão gênica, afetam síntese de mrna e proteína

24 Hormônios com Sítio de Ação em Membrana (catecolaminas e peptídicos)

25 Receptores de Membrana Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos) Receptores Tirosina-quinase Receptores canais (ionotrópicos)

26 Famílias de Receptores * A divisão é baseada pela estrutura molecular e natureza dos mecanismos de transmissão

27 Receptores acoplados à proteína G

28 1. Ativação do receptor - ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra proteína (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalização

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31 Transdução de sinais 2os. Mensageiros AMPcíclico IP3 e Diacilglicerol

32 Segundos mensageiros: AMPc Membrana Plasmática

33 AMPcíclico 1. Ativação da Adenil ciclase 2. ATP é convertido em AMPcíclico 3. Ex: Ativação da proteína quinase A

34 Receptores acoplados a proteína G via do AMPc Apenas 1 exemplo...

35 Alvos para a Proteínas G Sistema Adenilato ciclase/ AMPc ATP Adenilato ciclase Obs: Fosfodiesterases inativam o AMPc AMPc regula ativa várias proteínas quinase... Enzimas do metab. Energético Divisão celular Diferenciação celular Transporte de íons Canais iônicos Proteínas contráteis musc. liso

36 Segundos mensageiros: Diacilglicerol (DAG) e Inositol Trifosfato (IP3) Diacilglicerol Fosfatidil Inositol Inositol Trifosfato

37 Receptores acoplados a proteína G via do IP3 e DAG

38 Proteínas G

39 Receptores Tirosina-quinase Dimerização (ligação de 2 receptores) 2. Dimerização/Ativação da enzima 3. Adição de grupos fosfatos 4. Ativação de enzimas 5. Resposta celular

40 Receptores Tirosina-quinase

41 Receptores Intracelulares 1. Sinal passa através da membrana 2. Liga a proteínas intracelulares 3. Resposta Celular

42 Receptores Intracelulares

43 Introdução à fisiologia endócrina Obrigado!