98% intracelular extracelular

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1 DISTRIBUIÇÃO CORPORAL DE 98% intracelular extracelular 2%

2 HOMEOSTASE DE POTÁSSIO BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO BALANÇO INTERNO BALANÇO EXTERNO

3 HOMEOSTASE DE POTÁSSIO BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO BALANÇO INTERNO MANUTENÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ASSIMÉTRICA DE ENTRE O MEIO INTRACELULAR E EXTRACELULAR PARTICIPAÇÃO DA BOMBA Na/K/ATPase BALANÇO EXTERNO REABSORÇÃO INTESTINAL = EXCREÇÃO RENAL EXCREÇÃO RENAL: REGULADA PRINCIPALMENTE PELO DUCTO COLETOR

4 BALANÇO INTERNO DE intracelular extracelular = 150 meq/l = 3,5-5.0 meq/l Na + = meq/l Na + Na + = 140 meq/l

5 REGULADORES DA DISTRIBUIÇÃO INTERNA DE REGULADORES FISIOLÓGICOS INSULINA CAPTAÇÃO DE VIA ATIVAÇÃO DA Na/K/ATPase CATECOLAMINAS CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES β 2 (estimula Na/K/ATPase ATPase) CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES α CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE FATORES QUE INFLUENCIAM ESTADO ÁCIDO BÁSICO TROCA H + POR HIPEROSMOLARIDADE FORÇA DRAGA DESVIANDO PARA O MEIO EXTRACELULAR

6 REGULADORES DA DISTRIBUIÇÃO INTERNA DE REGULADORES FISIOLÓGICOS INSULINA CAPTAÇÃO DE VIA ATIVAÇÃO DA Na/K/ATPase CATECOLAMINAS CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES β 2 CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES α FATORES QUE INFLUENCIAM ESTADO ÁCIDO BÁSICO TROCA H + POR ou Na + HIPEROSMOLARIDADE PLASMÁTICA H + FORÇA DRAGA DESVIANDO PARA O MEIO EXTRACELULAR Saída de água da célula - [ ] intracelular favorece efluxo de H + Na +

7 HOMEOSTASE DE POTÁSSIO BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO BALANÇO INTERNO MANUTENÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ASSIMÉTRICA DE ENTRE O MEIO INTRACELULAR E EXTRACELULAR PARTICIPAÇÃO DA BOMBA Na/K/ATPase BALANÇO EXTERNO REABSORÇÃO INTESTINAL = EXCREÇÃO RENAL EXCREÇÃO RENAL: REGULADA PRINCIPALMENTE PELO DUCTO COLETOR CORTICAL

8 INGERIDO 100 meq/dia 2650 meq F E C 70 meq (2%) 250 meq 250 meq hemácia fígado músculo 300 meq osso EXCRETADO 90 meq/dia - rins 10 meq/dia - fezes

9 FILTRADO 470 meq (65%) 720 meq/d 70 meq SECREÇÃO 250 meq 180 meq (25%) DCC (sítio regulatório) - aldosterona - fluxo - reab eletrogênica de Na DCM reabsorção ou secreção EXCRETADO 90 meq/dia

10 Na + glicose fosfato aminoácidos Na + túbulo proximal água

11 CANAIS DE AO LONGO DO NÉFRON - TÚBULO PROXIMAL - LUMEN INTERSTÍCIO DESPOLARIZAÇÃO Ca ++ i ATP Na + ATIVADOS PELO VOLUME CEL. K ATP INIBIDO POR: ph e ATP (~65%)

12 + Na + 2 Cl - K ATP (ROMK) Cl Na + Alça Ascendente Espessa Na + Ca ++ Mg ++ outros cátions

13 Na + célula principal ENaC Na + Ducto Coletor ROMK célula intercalada β HCO - 3 Cl - H + célula intercalada α H + Cl - HCO - 3

14 FATORES QUE DETERMINAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO CÉLULA-LÚMENLÚMEN GRADIENTE ELÉTRICO (REABSORÇÃO DE Na + ) PERMEABILIDADE AO (ATIVIDADE DOS CANAIS PARA )

15 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE VIA ALDOSTERONA EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL REABSORÇÃO DE Na + E DIFERENÇA DE POTENCIAL ph EXTRACELULAR

16 ALDOSTERONA GLICOCORTICÓIDES ANDRÓGENOS CATECOLAMINAS

17 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA SECREÇÃO DEPENDE DO AUMENTO NA [Ca ++ INTRACELULAR ++ ]

18 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO DE NO FLUÍDO EXTRACELULAR (PLASMA) ALTERA POTENCIAL DE MEMBRANA INFLUXO DE Ca ++ A SECREÇÃO DE ALDOSTERONA SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINAANGIOTENSINA Ang II (VIA AT1) INFLUXO DE Ca ++ SECREÇÃO DE ALDOSTERONA

19 COLESTEROL PREGNENOLONA DESMOLASE PROGESTERONA 17-OH-PREGNENOLONA 17-OH-PROGESTERONA ALDOSTERONA CORTISOL ANDRÓGENOS (mineralocorticóide) (glicocorticóide) (horm. Sexuais) 50% ligada a proteína 95% ligada a globulina 50% livre 5% livre metabolização hepática 25%excretado na bile 75% na urina

20 DUCTO COLETOR CORTICAL - CÉLULA PRINCIPAL -

21 AÇÃO MOLECULAR DA ALDOSTERONA INTERAGE COM RECEPTORES INTRACELULARES O COMPLEXO ALDOSTERONA-RECEPTOR RECEPTOR SE LIGA A REGIÕES PROMOTORAS DE DIVERSOS GENES ESTIMULA A ATIVIDADE E EXPRESSÃO GÊNICA: Na/K/ATPase CANAIS DE Na + CANAIS DE

22 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE VIA ALDOSTERONA EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL REABSORÇÃO DE Na + E DIFERENÇA DE POTENCIAL ph EXTRACELULAR

23 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE VIA ALDOSTERONA EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL velocidade secreção REABSORÇÃO DE Na + E DIFERENÇA DE POTENCIAL ph EXTRACELULAR

24 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE VIA ALDOSTERONA EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL REABSORÇÃO DE Na + E DIFERENÇA DE POTENCIAL ph EXTRACELULAR

25 FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO DE NO DUCTO COLETOR ALDOSTERONA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE VIA ALDOSTERONA EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA LIKE ) VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL REABSORÇÃO DE Na + E DIFERENÇA DE POTENCIAL ph EXTRACELULAR Alcalose se move para dentro das células - secreção de no DDC Acidose se move para fora das células- secreção de no DDC

26 SÍNDROMES HIPOCALÊMICAS (LIDDLE E HIPERALDOSTERONISMO)

27 RUPTURA NA HOMEOSTASE DE POTÁSSIO BALANÇO INTERNO BALANÇO EXTERNO [ ] HIPOCALEMIA OU HIPERCALEMIA

28 CAUSAS DE HIPERCALEMIA DESVIO TRANSCELULAR ACIDEMIA HIPEROSMOLARIDADE (HIPERGLICEMIA SEVERA) β 2 BLOQUEADORES DIABETES AUMENTO NA INGESTÃO PACIENTES COM DÉFICIT NA EXCREÇÃO DE

29 CAUSAS DE HIPERCALEMIA REDUÇÃO NA EXCREÇÃO RENAL DE DEFICIÊNCIA DE MINERALOCORTICÓIDES DOENÇA DE ADDISON PRODUÇÃO DE ALDOSTERONA PRODUÇÃO DE RENINA INIBIDORES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA RESISTÊNCIA À MINERALOCORTICÓIDES DOENÇAS TÚBULO INTERSTICIAIS ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICÓIDES INSUFICIÊNCIA RENAL

30 CAUSAS DE HIPOCALEMIA PERDA DE RENAL: MUTAÇÕES EM TRANSPORTADORES E USO CRÔNICO DE DIURÉTICOS INTESTINAL: DOENÇAS INTESTINAIS, DIARRÉIA DESVIO DE PARA O MEIO INTRACELULAR DROGAS: SIMPATICOMIMÉTICOS β 2 HORMÔNIOS: INSULINA REDUÇÃO NA INGESTÃO EXCREÇÃO RENAL OBRIGATÓRIA DE (~10-15 mmol/dia)

31 SÍNDROME HIPOCALÊMICA RELACIONADA AO DUCTO COLETOR SÍNDROME DE LIDDLE (PSEUDO-HIPERALDOSTERONISMO) Na + célula principal ENaC ROMK Na + MUTAÇÃO NO CANAL DE Na + (hiperativo) Na + célula principal ENaC RENINA E ALDOSTERONA HIPERTENSÃO HIPOCALEMIA ROMK Na +