Fisiologia Endócrina

Transcrição

1 Fisiologia Endócrina Profa. Letícia Lotufo Claude Bernard: pai da endocrinologia Definiu o termo milieu intérieur Endocrinologia estudo das secreções internas do organismos. 1

2 Sistema Endócrino e Homeostasia (Cannon): O conceito que os hormônios possuem alvos distantes onde atuam para manter a estabilidade do meio interno representou um grande avanço na compreensão da Fisiologia. A secreção dos hormônios ocorre em resposta a uma mudança no meio, afim de manter a homeostasia. 2

3 Tipos de sinalização Funções principais do sistema endócrino: Manutenção do meio interno (bioquímica do corpo - metabolismo). Integração e regulação do crescimento e desenvolvimento Controle e manutenção dos diferentes aspectos da reprodução 3

4 Definição clássica - Hormônio Regulador químico da função celular Sintetizado por células endócrinas (???) Liberados na circulação - transporte Agem em tecidos alvos Efeitos fisiológicos importantes para todos o organismo Sinalização Endócrina 4

5 Tipos de hormônios Peptídeos/proteínas: 3 a centenas de aas. Produzidos apartir de precussores de alto peso molecular. Compreende a maioria dos hormônios Peptídeos/proteínas - Síntese 5

6 Aminas: Tipos de hormônios Derivados da tirosina. Incluem epinefrina, norepinefrina e hormônios da tireóide. Esteróides: Derivados do colesterol. Incluem hormônios sexuais e vitamina D Sintese da catecolaminas 6

7 Hormônios da Tiróide Síntese de esteróides 7

8 Características físico-químicas dos hormônios Características Solubilidade Hormônios derivados de Aminoácidos Hidrofilico Hormônios derivados do Colesterol* Lipofílico Circulação no plasma Meia-vida no plasma Concentração no plasma Livre Curta (minutos) Muito baixa (nm ou pm) Ligado a proteínas Longa (horas-dias) Baixa (µm) *inclui hormônios da tireoide Biosíntese dos Hormônios Características Métodos de síntese Estocagem após síntese Origem embriológica Hormônios derivados de Aminoácidos A partir de polipeptídeos Grânulos secretórios Ectoderme ou endoderme Hormônios derivados do Colesterol* Via Multienzimática Liberados após a síntese Mesonephric ridge (gonads, adrenals) *inclui hormônios da tireoide 8

9 Hormônios viajam através da corrente sanguínea Mecanismos de Transportes Hormônios hidrossolúveis circulam dissolvidos no plasma, e requerem um sistema de 2o. Mensageiros nas células alvo Hormônios lipossolúveis necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir através da membrana plasmática nas células alvo 9

10 A célula-alvo possui receptores para o hormônio Mecanismos de Ação dos Hormônios Características Localização do receptor no tecido alvo Sítio de Ação Hormônios derivados de Aminoácidos Membrana externa da célula Membrana Hormônios derivados do Colesterol Citoplasma ou núcleo Núcleo Mecanismo de ação Mudanças na membrana com a formação de mensageiros intracelulares Mudanças na expressão gênica, afetam síntese de mrna e proteína 10

11 Receptores de Membrana Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos) Receptores canais (ionotrópicos) Receptores Tirosina-quinase 11

12 Receptores acoplados à proteína G Receptores acoplados à proteína-g 1. Ativação do receptor - ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra proteína (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalização 12

13 Proteina G Interacão com receptor inativo γ β α GDP + Hormônio γ β α GDP γ β + α GTP Reassociação GDP GTPase γ β + α 13

14 Transdução de sinais 2os. Mensageiros AMPcíclico IP3 e Diacilglicerol Secundos mensageiros: AMPc Membrana Plasmática 14

15 AMPcíclico 1. Ativação da Adenil ciclase 2. ATP é convertido em AMPcíclico 3. Ativa proteína quinase A Receptores acoplados a proteína G via do AMPc 15

16 Receptores acoplados a proteína G via do IP3 e DAG Receptores Tirosina-quinase 16

17 Receptores Tirosina-quinase 1. Dimerização (ligação de 2 receptores) 2. Ativação da enzima - Tirosina quinase 3. Adição de grupos fosfatos 4. Ativação de enzimas 5. Resposta celular Receptores Tirosina-quinase 17

18 Receptores Intracelulares 1. Sinal passa através da membrana 2. Liga a proteínas intracelulares 3. Resposta Celular Receptores Intracelulares 18