25% sem aletrações RM sem massas/aumento contraste hipofisários Hiperplasia acidófila

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1 1 Endocrinopatias pouco comuns na espécie felina Prof. Msc. Alexandre G. T. Daniel 2 Endocrinopatias pouco comuns Hiperadrenocorticismo Hipotiroidismo Acromegalia Hiperaldosteronismo Pouco comuns, pouco diagnosticadas ou emergentes? 3 Hiperadrenocorticismo felino Sinonímias na literatura Hipercortisolismo, Síndrome Cushing Mais utilizado hipercortisolismo Primeiro relato década 70 Pouco comum/relatada menos de 90 casos literatura > resistências aos efeitos deletérios menos manifestações(?) Parece haver discreto aumento no diagnóstico Conhecimento epidemiológico relatos caso/séries Número animais pequenos 4 Hiperadrenocorticismo felino Etiopatogenia HAC hipófise dependente: 70 80% casos Adenoma hipofisário (90%) Hiperplasia hipofisária Carcinoma hipofisário (raro) HAC adrenal dependente: 10 15% casos 2/3 adenoma adrenal 1/3 adenocarcinoma adrenal HAC iatrogênico: <5% HAC iatrogênico: <5% 5 HAC Iatrogênico Mais resistentes aos efeitos deletérios corticóides exógenos Alterações dermatológicas e bioquímicas/metabólicas semelhantes forma natural HAC Alteração cartilagínea orelha só descrita forma iatrogênica 6 HAC felino - Epidemiologia Animais meia idade/idosos (média 10 anos) Iatrogênico qualquer idade Sem predisposição racial Fêmeas: 60 70% casos 7 HAC felino achados clínicos Achados mais insidiosos que em cães Históricos vagos, evolução lenta/gradual Relatos em gatos doença avançada DM insulino resistente/difícil controle insulínico (>80% casos) Cortisol resistência insulínica PU/PD 2ario DM Gatos s/ DM associado também possuem PU/PD 8 HAC felino achados clínicos Poliúria/ polidipsia (90%) Polifagia (70%) Alopecia (60%) Seborréia (20%) Abdômen abaulado (85%) Hepatomegalia (35%) Fragilidade cutânea (50%) 9 HAC felino patologia clínica Achados, na maioria das vezes, pouco específicos

2 9 HAC felino patologia clínica Achados, na maioria das vezes, pouco específicos Hiperglicemia (95%) Glicosúria (90%) Hipercolesterolemia ALT (40%) FA (15%) Leucograma estresse Diminuição densidade urinária 10 HAC felino exames imagem Importantes na pesquisa de resistência insulínica US 2/3 casos com adrenomegalia bilateral Avaliação neoplasias adrenal Teste com 80% sensibilidade com executor experiente Em gatos calcificação adrenal achado comum em idosos! TC/RM Neoformação hipofisária Importante no planejamento cirúrgico 11 Diagnóstico Relação cortisol:creatinina urinária Teste útil, simples, amostra única Diferenças significativas entre gatos normais/gatos HAC Problemas: Grande número falsos positivos (doença não adrenal gera elevação) Principalmente HT Cortisol em gatos só 18% excretado via urinária (x 70% cães) Estimulação ACTH Limitações em sensibilidade e especificidade (30 a 50%) Pico resposta cortisol em gatos pouco previsível 12 Diagnóstico Teste supressão dexametasona dose baixa (0,1mg/kg IV) 12 Diagnóstico Teste supressão dexametasona dose baixa (0,1mg/kg IV) Cortisol 0, 4 e 8hs pós dexametasona Sensibilidade: 99% Especificidade: desconhecida Teste supressão dexametasona dose alta (1mg/kg IV) Diferenciação entre HAC Hipofisário x Adrenal Cortisol 0, 4 e 8hs pós dexametasona Supressão em qualquer amostra (4 e/ou 8hs) HAC hipofisário Ausência de supressão HAC hipofisário OU Adrenal Associar com exames de imagem!! 13 HAC felino Tratamento Doença mais debilitantes em gatos que cães Baixos índices de sucesso, número animais tratados é pequeno Tratamento médico Tratamento DM associado altas doses insulina Mitotano Trilostano Metirapone Tratamento cirúrgico Adrenalectomia bilateral Hipofisectomia trans-esfenoidal Radioterapia 14 Hipotiroidsmo felino Endocrinopatia pouco comum em gatos Forma congênita Congênita espontânea mais comum Familial relatos em abssínios Doença animais adultos Menos comum No geral, após tratamento HT 15 Hipotiroidismo congênito

3 15 Hipotiroidismo congênito Predominantemente primário Hipoplasia tiróide Ectopia tiróide Tratamento mãe c/ iodo radioativo durante gestação Deficiência iodo Trauma crânio Tiroidite auto-imune (raro) Doença hipofisária (Hipotiroidismo secundário raro) Doença hipotalâmica (não descrita na espécie felina) Disormogênese familial Abssínios e Bobtail (autossômico recessivo) 16 Hipotiroidismo congênito - Clínica Cretinismo Alterações estado mental Letargia Hipotermia Pelame de filhote Baixa tx. crescimento Retardo troca dentição 17 Achados laboratoriais Anemia normocítica normocrômica (30%) Hipercolesterolemia (>90%) Hipertrigliceridemia Frutosamina elevada em normoglicêmicos Alterações no turnover protéico (mais lento) Hipercalcemia (congênito) Redução clearance renal 18 Tratamento Levotiroxina: 50 a 100mcg/gato/dia Titulação com base na resposta ao tratamento e T4t 19 Acromegalia Titulação com base na resposta ao tratamento e T4t 19 Acromegalia 1o relato 1976 (Gembardt & Loppnow) 1a série de casos: 14 gatos acromegálicos (Peterson et al., 1990) Até casos relatados 20 Pouco acesso a dosagem de fgh Em humanos flutuações GH + ½ vida curta não tornam a [GH] diagnóstica Pouco conhecimento e referências acerca mensuração IGF-1 Novo Hipertiroidismo?? 21 Acromegalia Etiologia Adenoma hipofisário (pars distalis) (>80%) Hiperplasia acidófila Estado pré neoplásico? Prevalência UK (2007) 32% gatos diabéticos eram acromegálicos (n=184) USA (2007) 26% gatos diabéticos (n=74) UK (2011) 25% gatos diabéticos (n>1.200) (Stijn Niessen, ACVIM 2011) Valores corte elevados (IGF1 > 1.000ng/ml) 22 Acromegalia Machos mais predispostos Meia idade a idosos (média 11 anos) Obesos Sem predisposição racial > 95% são diabéticos insulino resistentes/difícil controle 23 Acromegalia Alterações clínicas DM insulino resistente PU/PD Poligafia extrema Ganho de peso Fraqueza/prostração

4 Poligafia extrema Ganho de peso Fraqueza/prostração Aumento tamanho patas Alterações conformação face 24 Acromegalia alterações clínicas Efeitos não somente do excesso de GH, mas também IGF-1 Manifestações: Efeitos anabólicos e catabólicos GH Efeitos anabólicos IGF-1 Crescimento excessivo tecidos/deformações Cardiomiopatia/nefropatia/HAS Espessamento tecido orofaríngeo Crescimento ósseo/cartilagíneo 25 Acromegalia Diagnóstico [fgh] Sensibilidade 84%/Especificidade 95% Cut-off sugerido: >10ng/ml Estável para congelamento e transporte (24-48hs) Até o momento, não existe relato de gato acromegálico com fgh normal IGF-1 Suspeita quando [IGF-1]>1000ng/ml Prod.hepática IGF-1 é induzida via estimulação receptores hepáticos GH insulino-dependentes Sempre dosar após 6 8 semanas após reposição insulínica 26 Acromegalia diagnóstico Exames imagem TC e RM TC 85% possuem alterações 15% sem alterações em TC: 75% possuem alterações RM 25% sem aletrações RM sem massas/aumento contraste hipofisários Hiperplasia acidófila Ideal: [fgh] + IGF-1 + TC/RM 25% sem aletrações RM sem massas/aumento contraste hipofisários Hiperplasia acidófila Ideal: [fgh] + IGF-1 + TC/RM 27 Acromegalia quando suspeitar? Gatos DM difícil controle Após descartar causas comuns de resistência insulínica Proprietário, armazenamento insulina, administração HAC, Corticóides, ITU, Dça periodontal/cgef, pancreatite, DII Ganho de peso apesar do controle glicêmico ruim Diferencial HAC x Acromegalia Sempre pedir fotos anteriores para comparação! Ideal todo diabético deveria ser testado, como parte da pesquisa para descartar causas resistência insulínica! 28 Acromegalia dúvidas Procurar somente em DM insulino resistente? Se só procurarmos em insulino resistentes, TODOS nossos casos sempre serão encontrados em insulino resistentes! Será mais incidente tb em não IR?? 29 Acromegalia tratamento Médico Cirúrgico Radioterapia 30 Acromegalia tratamento médico Manejo insulina Muitas vezes, único tratamento disponível Recomendado não ultrapassar 15UI/dose Alguns gatos tem aumento súbito sensibilidade insulínica Manejo doenças concomitantes DRC ICC HAS Osteoartrite

5 HAS Osteoartrite 31 Acormegalia tratamento cirúrgico Hipofisectomia Tratamento eleição em humanos Nem sempre é curativo Pouco realizado/explorado em Med.Vet. IGF 1 e GH normalizam após hipofisectomia 32 Tratamento radioterápico Forma de tratamento mais relatada em veterinária Radioterapia convencional Efeitos colaterais hipopituitarismo,necrose pontual/focal Alto custo, pouco disponível Radioterapia estereotática (Alto custo)2 Direcionado ao ponto do adenoma Disponível Universidade Colorado para gatos acromegálicos IGF-1 não reduz após tratamento radioterápico! 33 Hiperaldosteronismo Síndrome de Conn ou hiperaldosteronismo primário Hiperaldosteronismo secundário: ICC, síndrome nefrótico, cirrose Primeiro relato em gatos 1983 (Eger et.al, JSAP) Menos de 50 casos documentados em literatura Maior relato: estudo de 13 gatos 34 Hiperaldosteronismo Aumento na secreção autônoma de aldosterona De uma ou ambas adrenais Retenção excessiva de sódio e água (com HAS resultante) + Excreção excessiva de potássio Aldosterona elevada feedback negativa liberação renina + Excreção excessiva de potássio Aldosterona elevada feedback negativa liberação renina Hiperaldosteronismo hiporeninêmico = hiperaldosteronismo 1o 35 Hiperaldosteronismo Etiologia Adenoma adrenal e carcinoma adrenal (1:1) Predominantemente unilateral Acometimento bilateral raro Hiperplasia adrenal descrito por Javadi et al. (2005) Bilateral, e sem efeito formador de massa (sem alterações US) Média idade: 10 anos Sem predisposição racial Sem predisposição sexual 36 Hiperaldosteronismo Achados clínicos Fraqueza muscular Ventroflexão pescoço PU/PD Perda de peso Apetite reduzido Apatia/Ataxia Cegueira retinopatia hipertensiva 37 Hiperaldosteronismo achados laboratoriais Hipocalemia (moderada a importante) Hipernatremia (discreta a moderada) Alcalose metabólica (aumento reabsorção tubular renal) Oposto síndrome Addison CK elevada Pela polimiopatia hipocalêmica Doença renal associada isostenúria, azotemia Aldosterona plasmática elevada 38 Hiperaldosteronismo - Tratamento

6 Doença renal associada isostenúria, azotemia Aldosterona plasmática elevada 38 Hiperaldosteronismo - Tratamento Médico (quando a excisão não é possível ou sem aumento volume em US) Suplementação Potássio Gluconato K VO 2 a 10 meq/dia Espironolactona 2 a 4mg/kg SID Raramente K normaliza Escoriações faciais Manejo hipertensão Cirúrgico (quando há neoformação adrenal) Adrenalectomia Eleição nos casos de neoformação