Ana Krepischi

Transcrição

1 Ana Krepischi

2

3 DESENVOLVIMENTO DE DENTES agenesia hipodontia ALTERAÇÕES DENTÁRIAS ESTRUTURAIS amelogênese imperfeita dentinogêse imperfeita SÍNDROMES DE DEFEITOS OROFACIAIS monogênicas

4 CÁRIE PERIODONTITE PERDA DE DENTES

5 ~1% CASOS - a condição clínica é resultado de mutação em um único gene (monogênica -Mendeliana) 99% CASOS - condições multifatoriais (doenças complexas) Poligênicas contribuição pequena de vários genes diferentes para a composição do fenótipo Influência ambiental/comportamental

6 +AMBIENTE

7 SINAL CLÍNICO ISOLADO versus SÍNDROMES GENÉTICAS Síndrome: conjunto de sinais clínicos e /ou sintomas Síndromes cromossômicas (Down, Turner) Síndromes causadas por mutações em genes únicos (padrão mendeliano) Doenças bucodentais: podem ocorrer como sinal clínico isolado ou como parte de uma síndrome

8 1020 SÍNDROMES GENÉTICAS MOUTH (BOCA) 736 SÍNDROMES RELACIONADAS A TEETH (DENTES) 365 TONGUE (LÍNGUA) 350 CLEFT LIP (FISSURA LABIAL) 638 CLEFT PALATE (FISSURA PALATINA) OMIM 2017

9 1. FATORES GENÉTICOS RELACIONADOS À EVOLUÇÃO, DESENVOLVIMENTO E GÊNESE DAS ANOMALIAS DA FACE

10 FACE Vertebrados: as estruturas da face derivam primariamente dos arcos branquiais (principalmente 1º e 2º) As células derivadas da crista neural do embrião migram para essa região ao redor da 4ª semana de vida

11 FACE MAXILA, MANDÍBULA E ARTICULAÇÃO TEMPOROMANDIBULAR > 20 mutações (mouse) que causam malformações na maxila ou mandíbula: Genes família HOX supressão de expressão no 1º arco branquial determinante formação face Genes da família DLX

12 ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO TERÇO MÉDIO DA FACE HIPOPLASIA MALAR 77 CONDIÇÕES CLÍNICAS GENÉTICAS Espectro oculoauriculovertebral (ou síndrome de Goldenhar) Decorrente de alterações na morfogênese do primeiro e segundo arcos branquiais Alterações vertebrais, defeitos renais e anomalias oculares e de orelha; face assimétrica Incidência- 1:500 nascimentos Multifatorial Síndrome de Treacher Collins ou disostose mandibulofacial Autossômica dominante mutação no gene TCOF1 5q Grande variação fenotípica expressividade variável Fenótipo: fendas palpebrais obliquas, hipoplasia mandibular, malformações auriculares, visuais etc

13 ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO TERÇ0 INFERIOR DA FACE HIPOPLASIA MAXILAR 122 CONDIÇÕES GENÉTICAS Síndrome de Aarskorg Herança recessiva ligada ao cromossomo X (mulheres portadoras menos afetadas) Gene FGD1 Xp11.21 Face redonda, hipertelorismo ocular, hipoplasia maxilar, hipodontia, retardo na erupção dos dentes, incisivos centrais largos, e outros Acondroplasia Autossômica dominante Incidência - 1:15000 nascimentos Fenótipo: baixa estatura, megalocefalia, hipoplasia do terço médio da face, lordose, mãos pequenas etc

14 ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO TERÇO INFERIOR DA FACE Micrognatia e prognatia Alterações no filtro nasolabial, na boca e nos lábios Filtronasolabial apagado síndrome do álcool fetal (retardo de crescimento, microcefalia, hiploxia maxilar etc) AMBIENTAL Lábios proeminentes Síndrome de Coffin-Lowry Lábio inferior: presença de fovéola (pits) característica da síndrome de Van der Woude (que pode ser acompanhada de fissura labial e hipodontia- ausência de dentes prémolares e de incisivos centrais e laterais) Herança autossômica dominante gene IRF6 Alterações na gengiva e mucosa oral Síndrome C mutação gene CD96 Herança autossômica recessiva

15 Várias anormalidades podem ser causadas por genes diferentes Heterogeneidade genética vários genes causam o mesmo quadro Muitas das alterações descritas podem estar presentes no mesmo indivíduo MAIORIA DOS CASOS DE DOENÇAS BUCODENTAIS OCORRE COMO CASOS ISOLADOS E NÃO-SINDRÔMICOS

16 2. FISSURAS LABIOPALATINAS

17 Formas sindrômicas Maioria monogênica Não-sindrômicas defeito isolado Maioria multifatorial AMBIENTAL Efeito do ácido retinóico Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences Michael J. Dixon, Mary L. Marazita, Terri H. Beaty & Jeffrey C. Murray Nature Reviews Genetics 12, (March 2011) chromosomal, Mendelian or teratogenic syndromes

18 Clefting syndromes and mutated genes Nature Reviews Genetics 12, (March 2011)

19 IRF6 Genes with a role in non-syndromic CLP Nature Reviews Genetics 12, (March 2011)

20 3. FATORES GENÉTICOS RELACIONADOS À EVOLUÇÃO, DESENVOLVIMENTO E GÊNESE DAS ANOMALIAS DA DENTIÇÃO

21 DENTIÇÃO ODONTOGÊNESE Controle do número e do tipo dos dentes fatores cruciais para o desenvolvimento da mastigação fase de iniciação determinação da região onde os dentes vão se formar: processo regulado de maneira sinergética entre moléculas morfogênicas difusíveis: TGFb1, FGF8, SHH, BMP2 e BMP4 (células epiteliais) Expressão de fatores de transcrição: MSX1, MSX2, PAX9 e PITX2

22 DENTIÇÃO Anodontia, hipodontia, microdontia Incisivo central único geralmente associada a holoprosencefalia gene SIX Perda precoce Erupção precoce ou tardia Hipofosfatasia Dentinogênese imperfeita Grupo de condições clínicas causadas por mutações em genes únicos (monogênicas) Amelogênese imperfeita Grupo de condições clínicas causadas por mutações em genes codificadores de proteínas de esmalte dentário (monogênicas)

23 DENTIÇÃO AMELOGÊNESE IMPERFEITA Amelogênese imperfeita Grupo de condições clínicas causadas por mutações em genes codificadores de proteínas envolvidas na formação do esmalte dentário 14 diferentes tipos (diferentes genes) Monogênica, diferentes tipos de herança

24 DENTIÇÃO AMELOGÊNESE IMPERFEITA

25 DENTIÇÃO 1 em 6,000-8,000 pessoas DENTINOGÊNESE IMPERFEITA Padrão de herança autossômico dominante maioria dos casos tem um parente afetado 3 tipos foram descritos Tipo I: osteogenesis imperfecta mais comumente COL1A1 ou COL1A2 genes Tipo II e III: não associados com síndromes genéticas gene DSPP

26 - Todas as doenças, inclusive as infecciosas (ex. cárie, periodontite): componente genético que explica parte da variação do fenótipo - Como na maioria das doenças complexas, a lista completa de genes e mecanismos envolvidos no controle da predisposição a doenças bucodentais ainda não é conhecida

27 MULTIFATORIAL Doença infecciosa, crônica e multifatorial Alta prevalência Grande impacto nos sistema de saúde Causa importante de perda dentária e dor Como a genética entra??

28 MULTIFATORIAL Fatores genéticos de risco do hospedeiro Variação genética nos microrganismos bucais: cepas com maior cariogenicidade Genética do hospedeiro Estudos de agregação familial: evidências a favor de fatores genéticos (estudos de irmãos e gêmeos) Busca de regiões genômicas e polimorfismos associados com suscetibilidade e/ou resistência à carie (estudos de ligação e análise de associação)

29 MULTIFATORIAL DOENÇA INFECCIOSA COM COMPONENTE GENÉTICO DE SUSCEPTIBILIDADE E/OU RESISTÊNCIA COMPONENTE GENÉTICO É MULTIFATORIAL E POLIGÊNICO Genes até agora associados são relacionados com: formação do esmalte dentário composição da saliva resposta imune paladar

30 - >50% da susceptibilidade à periodontite: fatores genéticos PERIODONTITE - Doença multifatorial e poligênica, com diversos polimorfismos gênicos já associados e influência de fatores ambientais - Raramente doença monogênica

31 Genótipos em frequências diferentes entre casos periodontite e indivíduos saudáveis MULTIFATORIAL PERIODONTITE 12 variantes genéticas (SNPs) periodontite controles

32 MULTIFATORIAL

33 MONOGÊNICO PERIODONTITE

34 MONOGÊNICO PERIODONTITE Role of genetic factors in the pathogenesis of aggressive periodontitis Alexandre R. Vieira, Jasim M. Albandar DOI: /prd.12021

35 PERDA DE DENTES UMA DAS DOENÇAS CRÔNICAS MAIS COMUNS NO MUNDO - MULTIFATORIAL - ~60% DO RISCO ASSOCIADO A FATORES GENÉTICOS: Estrutura do esmalte dos dentes (espessura e força é variável entre indivíduos) Habilidade maior para diferenciar diferentes sabores ; preferência por doces (diferenças paladar) Composição da saliva Microbioma bucal comunidades e diferentes cepas de bactérias

36 Fontes Genética Odontológica - - Série Abeno (Cód: ) - Trevilatto,Paula Cristina / Werneck,Renata Iani Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences Michael J. Dixon, Mary L. Marazita, Terri H. Beaty & Jeffrey C. Murray Nature Reviews Genetics 12, (March 2011) Role of genetic factors in the pathogenesis of aggressive periodontitis Alexandre R. Vieira, Jasim M. Albandar DOI: /prd A Brief Overview of the Current Understanding of the Etiopathogenesis of Periodontal Disease Archana Karan, MDS National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) Lists several publications, press releases, and reports on information about genetics. Lists several publications related to the connection between Diabetes and Oral health.

37 CAGAGGGATACCATGCAACATAACCTGATAAAGCTCCAGCAGGAAATGGCTG AACTAGAAGTTAGAACAGCATGGGAGCCAGCCTTCTAACAGCTACCCTTCCA TCATAAGTGACTCTTCTGCCCTTGAGGACCTGCGAAATCCA