Urticaria. Importância 18/05/2019. Participação em processos alérgicos. Reações locais. Sistêmicas choque anafilático
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- Maria Fernanda Domingos
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1 - antagonistas Importância Participação em processos alérgicos Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Reações locais Sistêmicas choque anafilático Urticaria Urticaria 1
2 Angioedema Sintetizada em 1907 Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos pulmões, pele e mucosa intestinal Tecidos animais, plantas, venenos e secreções irritantes Síntese Descarboxilação do aminoácido histidina (dieta) Principal localização Mastócitos e basófilos Alergia Histidina descarboxilase 2
3 Outras localizações Cérebro Atuação como neurotransmissor Sono e vigília grânulos : mastócitos (tecidos) basófilos (sangue) complexada heparina ou sulfato de condroitina Mucosa gástrica Secreção ácida pelas células parietais liberação imunológica Sensibilização prévia Imunológica Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo Liberação sem sensibilização prévia (morfina e contrastes radiológicos) liberação de 3
4 Fármaco -Transportador Vasodilatação Permeabilidade Edema IgE IgE Broncoconstrição Mastócitos Basófilos Ligação IgE - Ag Eosinófilos - Receptores H1-> músculo liso, endotélio, cérebro Alergia - inflamação H2-> Células parietais gástricas, músculo cardíaco, cérebro secreção gastrica de ácido, pepsina - Receptores - Receptores H3-> SNC e alguns nervos periféricos Gânglios da base, hipocampo e córtex) autoregulação H4-> Células hematopoiéticas, mucosa gástrica H1-> Antagonistas Anti-histamínicos, anti-alérgicos H2-> Antagonistas Redução da secreção ácida Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina 4
5 - Receptores H3 -> Investigação inibição por retroalimentação H4 -> Investigação - inflamação Tríplice reação Lewis (ID) fase 1-> pequena mancha vermelha localizada máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas) fase 2-> rubor de contornos irregulares lento - reflexos axonais - indireto fase 3-> edema - 1 a 2 minutos aumento da permeabilidade vascular (vênulas) Potente estimulante das terminações sensitivas Derme: dor Epiderme: prurido Receptores H1 -Ações Pulmões: Broncoconstrição Músculo Liso vascular: Dilatação das vênulas pós-capilares Dilatação das arteríolas terminais Venoconstrição (veias de maior calibre) 5
6 -Ações -Ações Endotélio vascular Contração e separação das células endoteliais Coração: Aumento da frequência e contratilidade Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico SNC: neurotransmissor e Reações Alérgicas e Reações Alérgicas Queda da PA zero Choque Anafilático -> insuficiência circulatória Choque Anafilático Broncoconstrição e edema de glote -> insuficiência respiratória 6
7 e Reações Alérgicas e Reações Alérgicas Choque Anafilático Edema generalizado - permeabilidade Reações cutâneas lesões eritematosas urticárias prurido Antagonistas da Antagonistas do Receptor de Inibidores da Liberação Cromoglicato dissódico Asma Antagonistas dos Receptores Anti-Histamínicos - Anti H1 Primeira geração: distribuição para o SNC Antagonismo competitivo Outros efeitos 7
8 Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Etanolaminas: Dimenidrinato Derivados piperazínicos: hidroxizina Alquilaminas: Clorfeniramina Fenotiazínicos: Prometazina Dimenidrinato: Dramin hidroxizina: Hixizine Clorfeniramina: Polaramine Prometazina: Fenergan Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Doenças alérgicas Rinite Urticária Conjuntivite Ações antinauseantes antieméticas anti cinetose (bloqueio muscarínico) 8
9 Patogenia da Náusea e Vômito Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Efeitos antiparkinsonianos (Bloqueio muscarínico) Antagonistas do receptor de - Ações e Usos Clínicos Ação Orexígena Bloqueio H1 estimula AMPK (quinase ativada por AMP cíclico) no hipotálamo Antagonistas do receptor de Efeitos Adversos Receptor H1 Sedação (inibição neurônios do núcleo tuberomamilar), neurotransmissão no SNC Redução do rendimento cognitivo e neuropsicomotor Aumento do apetite 9
10 Antagonistas do receptor de Antagonistas do receptor de Restrição: Efeitos Adversos Efeitos Adversos Ações anti-receptores colinérgicos (muscarínicos) Trabalho com máquinas cortantes ou altura Retenção urinária, visão turva Taquicardia Interação com depressores do SNC Antagonistas do receptor de Efeitos Adversos Ações bloqueadoras dos receptores adrenérgicos Hipotensão ortostática Taquicardia reflexa Antagonistas do receptor de Segunda Geração distribuição menos completa no SNC menor sedação Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios 10
11 Antagonistas do receptor de Segunda Geração Loratadina - Claritin, Loralerg, loranil Desloratadina - Desalex Levocetirizina - Zyxem Azelastina Rino-Lastin Antagonistas do receptor de Segunda Geração Metabólitos Ativos Cetirizina (derivada da hidroxizina) Zyrtec Fexofenadina (derivada da terfenadina) Allegra Segunda geração e efeitos adversos Bem tolerados Menor sedação Ausência de efeitos antimuscarínicos 11
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