Anti-histamínicos. Histamina
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- Benedito Martinho Varejão
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1 Anti-histamínicos Histamina Autacoide produzido principalmente por mastócitos ou basófilos Síntese Descarboxilação da histidina (aa) Enzima histidinadescarboxilase 1
2 Histamina Armazenamento e liberação Metabolismo Metabólitos são inativos e excretados na urina Alergia alimentar Principais alimentos Deficiência de DAO Carência funcional da principal enzima digestiva encarregada de metabolizar a histamina encontrada nos alimentos DAO é encontrada principalmente na mucosa intestinal Acúmulo de histamina no plasma e aparecimento de efeitos adversos Principais: enxaqueca, diarreia, náuseas, urticária, rinite, asma Principal causa da disfunção: genético 2
3 Histamina Principais funções Participa do processo inflamatório e da resposta alérgica imediata Importante regulador da secreção ácida gástrica Modulador da liberação dos neurotransmissores nos SNC e periférico Principais ações da histamina Tecido Receptor Efeito da histamina Manisfestações clínicas Pulmão H1 Broncoconstrição Sintomas Iguais aos da asma Músculo liso vascular H1 Dilatação das vênulas póscapilares; Dilatação das Eritema (vermelhidão) arteríolas terminais; Venoconstrição Endotélio vascular H1 Contração e separação das células endoteliais Nervos periféricos H1 Sensibilização das terminações nervosas aferentes Coração H2 Pequeno aumento da frequencia e contratilidade cardíacas Estômago H2 Aumento da secreção de ácido gástrico Edema, reação de pápula Prurido e dor Insignificantes Doença ulcerosa péptica, pirose SNC H3 Neurotransmissor Ritmos circadianos, estado de vigilia 3
4 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1 PRIMEIRA GERAÇÃO Classe Princípio ativo Nome comercial Principais características Etanolaminas Carbinoxamina Nasaliv (União Química) Causam sedação. Baixos Naldecon (Bristol MS) efeitos adversos GI. Difenidramina Benalet (Johnson&Johnson) Clamed (Cimed) Alquilaminas Clorfeniramina Polaramine (Cosmed) Entre os mais potentes Coristina D (Hypermarcas) antagonistas H1, têm Celestamine (Hypermarcas) menos tendência de Bronfeniramina Dimetapp (ELX) causar sonolência e são mais apropriados para uso diurno. Piperazina Meclizina Meclin (Apsen) Usados principalmente para controlar a cinetose Fenotiazina Prometazina Fenergan creme (Sanofi) Efeitos sedativos Fenergan (Sanofi) pronunciados Piperidinas Ciproeptadina Cobavital (Abbott) Causam sonolência, efeitos anticolinérgicos e podem aumentar o apetite ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1 SEGUNDA GERAÇÃO Classe Princípio ativo Nome comercial Principais características Tricíclicos Olopatadina Patanol (Novartis) Gotas, spray: eficaz conjuntivite e rinite alergicas Piperazina Cetirizina Zyrtec (Glaxosmithkline) Incidência de sonolência um pouco maior que outros de segunda geração. Levocetirizina Zyxem (Chiesi) Potência ligeiramente maior que a cetirizina e pode ser usado em doses 50% menores, que causam menos sedação. Ftalazinonas Azelastina Rino-Lastin (Aché) Spray nasal, gotas oftalmicas. Eficaz contra conjuntivite e rinite alergicas Piperidinas Cetotifeno Zaditen (Valeant) Altamente seletivos para Loratadina Claritin (Merck) os receptores H1, não Desloratadina Desalex (Merck) exercem ação Ebastina Ebastel (Eurofarma) anticolinérgica Fexofenadina Allegra (Sanofi) significativa e penetram pouco no SNC. 4
5 Questionário 1. Por que os inibidores de histamina podem causar sono? 2. Como agem os anti-histamínicos? 3. Quais as principais características dos anti-histamínicos H1? 4. Como os antihistamínicos agem para inibir a vermelhidão, o prurido e as secreções exógenas induzidas pela histamina? Questionário 5. A superdosagem acidental ou intencional com anti-histamínicos de primeira geração é comum e muitas vezes podem acarretar óbito. Quais sintomas estão relacionados à superdosagem em adultos e em crianças? 6. Explique a ação dos anti-histamínicos nos receptores H1, nos receptores de serotonina, alfa-adrenérgicos e colinérgicos. 7. Os anti-histamínicos de primeira e segunda geração podem ser utilizados em idosos e crianças? Explique 8. Faça uma comparação entre os anti-histamínicos de primeira geração e segunda geração levando em consideração suas ações e reações adversas 5
6 Estado de vigília Atravessam barreira hematoencefálica = 1 geração Inibem histamina no SNC Mecanismo de ação dos anti-histamínicos São agonistas inversos e agem como antagonistas competitivos 6
7 Principais características dos antihistamínicos H1 Seletivos para receptores H1 São divididos em 1 e 2 geração Rápida absorção GI Penetração no SNC Produzem sedação Drogas 2 geração não! Biotransformados no fígado Duração do efeito Ação curta: 4 6h (maioria dos anti-histamínicos H1 clássicos) Ação longa: 12 24h (maioria dos anti-histamínicos H1 de 2 geração) Ação dos anti-histamínicos H1 Inibição da vermelhidão, do prurido e das secreções 7
8 Superdosagem Adultos e adolescentes Sintomas de depressão do SNC Sonolência Redução do estado de vigília Letargia Diminuição da coordenação motora Raramente induz coma Crianças Agitação Alucinação e confusão Convulsão Coma Ação dos anti-histamínicos em diferentes receptores Receptor H1 Estão envolvidos com o processo imunológico Reduz inflamação alérgica, prurido, espirros e rinorreia 1 geração: aumentam sedação e diminuem desenvolvimento cognitivo e psicomotor Receptor de serotonina Aumentam o apetite Receptor alfa-adrenérgico Hipotensão, tontura e taquicardia reflexa Receptor colinérgico Boca seca, retenção urinária, taquicardia sinusal e constipação 8
9 Indicações pediátricas e geriátricas 1 geração 2 geração ok! 2 geração FDA OK! Preparações para tosse e resfriado Cautela devido a possíveis problemas renais e hepáticos FDA 2008 Não usar em crianças menores que 2 anos Reino Unido 2009 Não usar em crianças menores que 6 anos 1 geração x 2 geração 1 geração Geralmente administrados 3 a 4 x ao dia Acentuado potencial para produzir sedação Atravessam barreira hematoencefálica Prometazina, clorferinamina, difenidramina, hidroxizina Apresentam efeitos adversos Ausência de estudos clínicos Diminuem cinetose Atravessam a barreira hematoencefálica Difenidramina, meclizina Propriedades anticolinergicas 2 geração Geralmente administrados 1 a 2 x ao dia Baixo potencial para induzir sedação Acrivastina e cetirizina (podem causar um pouco de sedação) Loratadina, fexofenadina e desloratadina (não causam sedação) Não causam efeitos adversos relevantes Alguns estudos clínicos, inclusive em crianças 9
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