FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS

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1 FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 1) IDENTIFICAÇÃO Número do documento NA Revisão NA Data 06/07/2016 Título Classificação Restrito n o de páginas 04 n o de anexos 00 2) ELABORAÇÃO, ANÁLISE E APROVAÇÃO Nome (do responsável ou órgão colegiado) Setor Rubrica (ou evidência) Elaborado Patrícia de Andrade Martins GCQ 28/06/2016 Data Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 06/07/2016 Analisado Neuza Taeko Okasaki Fukumori GCQ 28/06/2016 Vanessa Gomes Batista Farmacêutica Produção 06/07/2016 Aprovado Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 06/07/2016 3) DISTRIBUIÇÃO Nome (ou local de distribuição) Unidade Instituição Data INTRANET CR IPEN 11/07/2016 Grupo de Sistema da Qualidade GGQ IPEN 11/07/2016 4) DOCUMENTOS CORRELACIONADOS Código do Documento PO-CR-C06 Estudos de Estabilidade Título 5) HISTÓRICO DE ANÁLISE CRÍTICA E ALTERAÇÕES Rev. Data Descrição NA 06/07/2016 Elaboração do relatório e inserção no SGI-CR. FM-IPN V3 1 de 1

2 Página 1 de 4 ESTABILIDADE DE LONGA DURAÇÃO DE DAT-IPEN-POLATOM 1. Objetivo O Estudo de Estabilidade de Longa Duração é o estudo projetado para verificação das características físicas e químicas de um produto farmacêutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. Os resultados são usados para estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condições de armazenamento. Neste relatório serão apresentados os resultados para o DAT-IPEN marcado com Cromo-51 oriundo da Polatom (Polônia). 2. Descrição do produto com respectiva especificação da embalagem primária O DAT-IPEN é fornecido na sua apresentação final, pronto para uso, em forma monodose ou multidose, com prazo de validade de 15 dias após a produção. A embalagem primária utilizada para o acondicionamento do O DAT-IPEN segue os padrões estabelecidos pela farmacopeia brasileira para acondicionamento de preparações parenterais, com a utilização de vidro tipo I e elastômeros butílicos para esse tipo de preparação. O vidro tipo I utilizado é borossilicato neutro (Schott Fiolax) que apresenta alta resistência hidrolítica e alta resistência a choque térmico (Farmacopeia Europeia). A tampa utilizada no acondicionamento é constituída de elastômero butílico lubrificada com silicone que apresenta baixo potencial para extraíveis sendo muito utilizada para produtos injetáveis multidose em função do seu alto poder de cicatrização. 3. Número do lote para cada lote envolvido no estudo Os materiais utilizados na produção de DAT-IPEN e seus respectivos lotes estão relacionados na Tabela 1. Tabela 1 Materiais utilizados na produção de DAT-IPEN MATERIAL 604A 605A 614A Cloreto de Cromo-51 ( 51 CrCl 3 ) 14MO9K7 14MO9K7 04/15 POLATOM EDTA K K K CrCl 3 6H 2 O K K K Água para injetáveis (NH 4 )OH Solução fisiológica álcool benzílico 1% MM MM MM Seringa Conjunto de esterilização Filtro Millipore 0,22 µm 83JA JA JA88238 Agulhas Papel de ph HC HC HC256690

3 Página 2 de 4 MATERIAL 604A 605A 614A Frasco Tipo 1, 50 ml L26.FOR.R L26.FOR.R L26.FOR.R Frasco Tipo 1, 20 ml L26.FOR.R L26.FOR.R L26.FOR.R Descrição do fabricante dos princípios ativos utilizados O principio ativo é o complexo edetato crômico (Cr-51). O radioisótopo cromo-51 ( 51 Cr) utilizado na marcação do EDTA é fornecido pela empresa Polatom e deve apresentar as seguintes especificações: pureza radioquímica 99%, pureza radionuclídica 99,9%. O 51 Cr é produzido em reator por meio da reação nuclear 50 Cr(n,γ) 51 Cr, apresenta tempo de meia-vida física de 27,7 dias, decai % por captura eletrônica e emite radiações gama de 0,320 MeV. O edetato dissódico di-hidratado é fornecido pela MERCK e deve apresentar o ensaio de teor %. 5. Aparência A solução de DAT-IPEN deve ser límpida e violácea, observando-se ausência de partículas em suspensão. 6. Plano de estudo: material, métodos (desenho) e cronograma 6.1 Materiais Os estudos de estabilidade foram realizados com o produto na embalagem primária e mantido à temperatura ambiente (15 30 C) até o momento das análises. Avaliou-se a qualidade do produto em um lote quanto a ph, pureza radioquímica e pureza radionuclídica até 15 dias após a produção. Para este estudo, foi feita a análise do produto na máxima atividade radioativa comercializada de 370 MBq (10 mci), simulando o uso real do produto. 6.2 Métodos Ensaios realizados A Figura 1 apresenta os ensaios realizados, os respectivos métodos analíticos e os limites de especificação de acordo com a Farmacopeia Americana.

4 Página 3 de 4 Figura 1 Ensaios realizados, métodos analíticos, limites de especificação Todos os ensaios foram realizados de acordo com procedimentos aprovados específicos, conforme descritos na Tabela 2. Tabela 2 Ensaios realizados para DAT-IPEN Ensaio Controle Microbiológico: Ensaio de Esterilidade Controle de Endotoxina Bacteriana (Pirogênio) pelo método in vitro LAL Controle Físico-Químico: Inspeção Visual e Características Organolépticas Controle Físico-Químico: Determinação de ph Controle Físico: Determinação de Identidade e Pureza Radionuclídica Controle Radioquímico de Moléculas Marcadas e Radioisótopos Primários Procedimento IT-CR-C01.01 IT-CR-C01.02 IT-CR-C01.03 IT-CR-C01.05 IT-CR-C01.07 IT-CR-C Cronograma Os ensaios foram realizados em três momentos distintos: após produção, com 7 e 15 dias após a produção. 7. Data de início do estudo 22/01/2016, lote 604A. 8. Teor do princípio ativo e método analítico correspondente Não aplicável.

5 Página 4 de 4 9. Quantificação de produtos de degradação e método analítico correspondente Não aplicável. 10. Limites microbianos Esterilidade: ausência de crescimento microbiano; Endotoxinas bacterianas 25 UE/mL. 11. ph Entre 3,5 6, Perda de peso em líquidos de base aquosa Não aplicável. 13. Resultados Os resultados do estudo de estabilidade de acompanhamento para o DAT-IPEN, lote 548A, estão apresentados na Tabela 3. Tabela 3 Resultados para DAT-IPEN Lote Dia Data Pureza Radioquímica (%) ph Pureza Radionuclídica (%) 0 22/01/16 99,90 ± 0,03 7,0 604A 7 29/01/16 99,95 ± 0,01 6, /02/16 99,71 ± 0,11 7,0 0 01/02/16 99,83 ± 0,06 7,0 605A 9 10/02/16 99,86 ± 0,01 5, /02/16 99,67 ± 0,38 5,0 0 04/04/16 99,94 ± 0,10 7,5 614A 7 11/04/16 99,64 ± 0,52 6, /04/16 99,95 ± 0,04 6,0 O ph fora da especificação se deve à leitura realizada em tiras indicadoras, que expressa um valor aproximado. Nos ensaios de esterilidade e determinação de endotoxinas bacterianas, os resultados obtidos estiveram de acordo com os limites de especificação. 14. Conclusão O produto DAT-IPEN manteve suas características de qualidade durante o período avaliado (15 dias após a produção), confirmando os resultados obtidos nos estudos de estabilidade de longa duração.