FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS

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1 FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 1) IDENTIFICAÇÃO Código do documento NA Revisão NA Data 26/05/2015 Título RELATÓRIO DE ESTABILIDADE DO REAGENTE LIOFILIZADO SAH-TEC Classificação Restrito n o de páginas 04 n o de anexos NA 2) ELABORAÇÃO, ANÁLISE E APROVAÇÃO Nome (do responsável ou órgão colegiado) Setor Rubrica (ou evidência) Elaborado Patrícia de Andrade Martins GCQ 15/05/2015 Data Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 26/05/2015 Analisado Neuza Taeko Okasaki Fukumori GCQ 19/05/2015 Regina Célia Gorni Carneiro GPR 22/05/2015 Aprovado Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 26/05/2015 3) DISTRIBUIÇÃO Nome (ou local de distribuição) Unidade Instituição Data INTRANET CR IPEN 26/05/2015 Grupo de Sistema da Qualidade GGQ IPEN 26/05/2015 4) DOCUMENTOS CORRELACIONADOS Código do Documento PO-CR-C06 Estudos de Estabilidade Título FM-IPN V3 1 de 2

2 FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 5) HISTÓRICO DE ANÁLISE CRÍTICA E ALTERAÇÕES Rev. Data Descrição NA NA NA FM-IPN V3 2 de 2

3 Página 1 de 4 ESTABILIDADE SAH-TEC O produto SAH-TEC é fornecido na forma de reagente liofilizado pronto para marcação com pertecnetato de sódio (Na 99m TcO 4 ). Os estudos de estabilidade foram realizados com o produto na embalagem primária, acondicionado na embalagem final e mantido sob refrigeração (2 8 C) até o momento da análise. Avaliou-se a qualidade do produto em 3 (três) lotes consecutivos quanto à esterilidade, endotoxina bacteriana, pureza radioquímica, ph e biodistribuição em animais. Os ensaios de esterilidade e endotoxina bacteriana foram realizados no reagente liofilizado logo após a produção, no 6º e 12º mês. Os ensaios de pureza radioquímica, ph do produto marcado e biodistribuição em animais foram realizados logo após a produção, no 3º, 6º, 9º, 12 e 15º mês. Para estes ensaios, foi feita a análise do produto na máxima atividade radioativa de Na 99m TcO 4 recomendada na bula (80 mci), simulando o uso real do produto. O volume máximo de marcação praticado foi de 3 ml. As Tabelas 1, 2, 3, 4 e a Figura 1 ilustram os resultados obtidos. Tabela 1 Resultados de ph para SAH-TEC Lote Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês 177 3,0 4,5 5,0 4,0 4,0 4, ,0 4,0 4,0 6,0 4,0 4, ,0 5,0 5,0 4,0 4,0 4,0

4 Página 2 de 4 Tabela 2 Resultados de pureza radioquímica para SAH-TEC Lote Tempo após a marcação (minutos) %PRq Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês ,88±0,47 98,64±0,26 99,30±0,40 98,69±0,40 98,78±0,05 97,97±0, ,33±0,15 99,25±0,07 99,48±0,38 99,36±0,00 99,35±0,16 99,28±0, ,76±0,06 99,51±0,09 99,68±0,04 99,57±0,00 99,43±0,08 99,58±0, ,27±0,06 98,37±0,12 98,91±0,10 98,54 0,25 98,72±0,13 98,73±0, ,74±0,21 99,33±0,04 99,08±0,09 97,68 0,20 99,30±011 99,25±0, ,09±0,47 99,6±0,30 99,38±0,01 99,47 0,09 99,38±0,26 99,63±0, ,04±0,08 99,00±0,09 98,95±0,13 99,31±0,97 98,83±0,01 98,21 0, ,99±0,33 99,35±0,12 99,50±0,08 99,66±0,49 99,15±0,22 98,79 0, ,82±0,08 99,61±0,02 99,57±0,02 99,70±0,42 99,42±0,01 99,49 0,01 %Pureza Radioquímica ' ' ' Início 3º mês 6º mês 9 mês 12 mês 15 mês Figura 1 Resultados de Pureza Radioquímica

5 Página 3 de 4 Tabela 3 Resultados de distribuição biológica para SAH-TEC Lote Órgão %DR Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês Fígado 13,23±0,55 11,14±0,27 9,90±0,05 10,39±0,73 14,31±0,41 13,79±1,77 Sangue 40,33±2,98 44,37±4,41 52,72±3,54 53,11±1,28 55,19±8,70 54,55±9,11 Estômago 0,91±0,48 0,62±0,08 0,76±0,11 0,84±0,20 0,44±0,03 0,49±0,06 Carcaça 43,70±5,93 34,76±7,06 32,38±2,60 31,68±3,04 24,38±0,50 45,22±1,31 Fígado 11,34±1,32 12,32±0,22 13,98±0,11 13,81±1,07 14,33±0,66 12,96 1,62 Sangue 47,16±0,38 39,51±0,51 70,07±2,38 62,75±7,21 63,63±0,88 48,53 3,10 Estômago 0,91±0,38 0,90±0,06 0,76±0,32 0,57±0,08 0,70±0,10 0,65 0,18 Carcaça 35,20±5,11 46,51±0,67 14,00±2,34 20,70±7,58 42,68±3,33 27,42 2,90 Fígado 12,77±0,91 12,67±0,24 11,48±0,28 10,83±0,22 14,70±0,15 7,42 4,28 Sangue 40,13±4,20 38,08±1,14 47,98±3,18 43,10±4,49 69,94±2,49 40,00 4,93 Estômago 0,71±0,27 1,17±0,11 0,60±0,13 0,99±0,27 0,48±0,03 0,72 0,36 Carcaça 43,55±2,84 43,35±1,88 33,87±2,70 36,72±3,90 52,02±0,89 24,84 7,27 DR = dose retida Tabela 4 Resultados dos Ensaios de Esterilidade e de Endotoxina Bacteriana para SAH-TEC Lote Ensaio Inicio 6º mês 12º mês Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre 177 Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre 178 Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre 179 Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre

6 Página 4 de 4 A Tabela 5 apresenta as especificações para o produto SAH-TEC, acompanhadas das referências bibliográficas utilizadas. Tabela 5 Especificações para SAH-TEC Ensaio Especificação Referência Características organolépticas Aspecto opalescente; esbranquiçado IPEN Medida de ph 2,0 6,5 Pureza radioquímica 80% Microbiológico Endotoxina bacteriana Distribuição biológica em animais FE: Farmacopeia Européia Ausência de crescimento microbiano 175 UE/V 15% fígado, 3,5% sangue FE Os resultados demonstram que o reagente liofilizado de SAH-TEC tem apresentado estabilidade para o prazo estudado de 15 meses. O Centro de Radiofarmácia do IPEN - CNEN/SP definiu o prazo de validade de 12 meses, quando armazenado sob refrigeração (2 8 ºC). O estudo de pureza radioquímica realizado até 4 horas após marcação confirma a estabilidade do produto radiomarcado.