Caracterização Anatomopatológica dos Tumores Neuroblásticos Periféricos e Implicações com Prognóstico
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1 Caracterização Anatomopatológica dos Tumores Neuroblásticos Periféricos e Implicações com Prognóstico Dr. Iberê Cauduro Soares Patologista pertencente à equipe do Laboratório de Patologia do ICESP Aula para: 1º Simpósio em Neuroblastomas Organizado pelo Instituto ITACI 21/10/ :15 10:00
2 Bibliografia de referência para a classificação anátomo-patológica dos tumores neuroblásticos periféricos Shimada H, Ambros IM, Dehner LP et al. Terminology and morphologic criteria of neuroblastic tumors: recommendations by the International Neuroblastoma Pathology Commitee. Cancer, 1999, 86: Peuchmaur M, d Amore ESG Joshi VV et al. Revision of the International Neuroblastoma Pathology Classification: confirmation of favorable and unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular. Cancer, 2003, 98: WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs 4ª ed, IARC: Lyon 2017, pp , Neuroblastic tumours of the adrenal gland, Shimada H, DeLellis RA, Tissier F
3 Classificação INPC Tumores neuroblásticos periféricos (da adrenal e dos gânglios simpáticos) É um grupo de tumores de origem na linhagem simpatoadrenérgica oriunda da crista neural durante o desenvolvimento. Embora o termo neuroblastoma seja historicamente utilizado como um termo guarda-chuva quase equivalente ao termo tumor neuroblástico, recomenda-se que esse termo seja reservado a um tipo específico de neoplasia dentro da Classificação Patológica Internacional do Neuroblastoma, que prevê quatro categorias nosológicas principais: Neuroblastoma (NB) Ganglioneuroblastoma (GNB), nodular Ganglioneuroblastoma (GNB), intermisto Ganglioneuroma (GN)
4 Classificação INPC Linhas mestras para a classificação histopatológica dos tumores neuroblásticos: Parâmetros operacionais: Grau de diferenciação neuroblástica. Grau de desenvolvimento do estroma schwanniano. componente neuroblastomatoso componente ganglioneuromatoso Princípio teórico: Princípio de regressão ou de maturação dos tumores neuroblásticos. Neuroblastoma (estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, nodular (composto, estroma schwanniano rico ou dominante e estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, intermisto (estroma schwanniano rico) Ganglioneuroma (estroma schwanniano dominante)
5 Classificação INPC Linhas mestras para a classificação histopatológica dos tumores neuroblásticos: Parâmetros operacionais: Grau de diferenciação neuroblástica. Grau de desenvolvimento do estroma schwanniano. Princípio teórico: Princípio de regressão ou de maturação dos tumores neuroblásticos. Neuroblastoma (estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, nodular (composto, estroma schwanniano rico ou dominante e estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, intermisto (estroma schwanniano rico) Ganglioneuroma (estroma schwanniano dominante)
6 Classificação INPC Linhas mestras para a classificação histopatológica dos tumores neuroblásticos: Parâmetros operacionais: Grau de diferenciação neuroblástica. Grau de desenvolvimento do estroma schwanniano. Princípio teórico: Princípio de regressão ou de maturação dos tumores neuroblásticos. Neuroblastoma (estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, nodular (composto, estroma schwanniano rico ou dominante e estroma schwanniano pobre) Ganglioneuroblastoma, intermisto (estroma schwanniano rico) Ganglioneuroma (estroma schwanniano dominante)
7 Classificação INPC Pólo indiferenciado Pólo diferenciado Diferenciação neuroblástica maturação Desenvolvimento do estroma schwanniano NEUROBLASTOMA GANGLIONEUROBLASTOMA NODULAR OU INTERMISTO GANGLIONEUROMA
8 Classificação INPC Pólo indiferenciado It is believed that all ganglioneuromas were once neuroblastomas in ther early stage of tumour development. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs 4ª ed, 2017, p.196, Shimada H, DeLellis RA, Tissier F Pólo diferenciado Diferenciação neuroblástica maturação Desenvolvimento do estroma schwanniano NEUROBLASTOMA GANGLIONEUROBLASTOMA NODULAR OU INTERMISTO GANGLIONEUROMA
9 Classificação INPC Pólo indiferenciado Pólo diferenciado Diferenciação neuroblástica Desenvolvimento do estroma schwanniano NEUROBLASTOMA GANGLIONEUROBLASTOMA NODULAR OU INTERMISTO GANGLIONEUROMA
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12 Amostragem dos Tumores Neuroblásticos Periféricos Espécime cirúgico
13 Amostragem dos Tumores Neuroblásticos Periféricos Biópsia incisional X Biópsia por agulha Avanzini S et al. Pediatr Blood Cancer, 2017, 64:e Estudo multi-cêntrico, retrospectivo.
14 Amostragem dos Tumores Neuroblásticos Periféricos Biópsia incisional X Biópsia por agulha Avanzini S et al. Pediatr Blood Cancer, 2017, 64:e Estudo multi-cêntrico, retrospectivo.
15 Amostragem dos Tumores Neuroblásticos Periféricos Biópsia incisional X Biópsia por agulha Avanzini S et al. Pediatr Blood Cancer, 2017, 64:e Estudo multi-cêntrico, retrospectivo. Gupta A et al. Pediatr Blood Cancer, 2006, 47: Hassan SF et al J Pediatr Surg, 2012, 47: Mullassery D et al. J Pediatr Surg, 2014, 49:
16 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA
17 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA
18 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Neuropil Neuroblastos em diferenciação INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA
19 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Sem neuropil Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% NEOPLASIA DE CÉLULAS PEQUENAS E AZUIS INTERMISTO Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% NODULAR GANGLIONEUROMA
20 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Sem neuropil + IHQ Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% Sinaptofisina Cromogranina PGP9.5 CD56 NB INDIFERENCIADO NFP Tirosina hidroxilase PHOX2B NB84 INTERMISTO Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% NODULAR GANGLIONEUROMA
21 Utilização da classificação INPC Sem neuropil + IHQ Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% INTERMISTO Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% NODULAR GANGLIONEUROMA
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23 Utilização da classificação INPC Sem neuropil + IHQ Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% NB POBREMENTE DIFERENCIADO INTERMISTO Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% NODULAR GANGLIONEUROMA
24 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Sem neuropil + IHQ Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA
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26 Utilização da classificação INPC Componente neuroblástico Sem estroma schwanniano proeminente NEUROBLASTOMA Sem neuropil + IHQ Neuropil Neuroblastos em diferenciação < 5% Neuropil Neuroblastos em diferenciação > 5% NB EM DIFERENCIAÇÃO INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA
27 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO Focos microscópicos de componente neuroblástico em diferenciação, com neuropil Mesclados a estroma schwanniano em expansão (>50%) NODULAR GANGLIONEUROMA
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29 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR Nódulo macroscópico de componente neuroblástico Coexistindo com compontente tipo GNB intermisto ou tipo ganglioneuroma GANGLIONEUROMA
30 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR Nódulo macroscópico de componente neuroblástico Coexistindo com compontente tipo GNB intermisto ou tipo ganglioneuroma GANGLIONEUROMA
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32 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA Células ganglionares imersas em estroma schwanniano Sem neuropil nu
33 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA Células ganglionares imersas em estroma schwanniano Sem neuropil nu Células ganglionares maduras e em maturação Células ganglionares maduras apenas GN EM MATURAÇÃO
34 Utilização da classificação INPC NEUROBLASTOMA INTERMISTO NODULAR GANGLIONEUROMA Células ganglionares imersas em estroma schwanniano Sem neuropil nu Células ganglionares maduras e em maturação Células ganglionares maduras apenas GN MADURO
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36 The INPC distinguishes between favourable and unfavourable histology groups... Prognostic classification with this system, for either primary or metastatic tumours, should only be performed before starting chemotherapy or radiation therapy. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs 4ª ed, 2017, p.202, Shimada H, DeLellis RA, Tissier F Whenever feasible, it is recommended to obtain [incisional or core needle] biopsy or surgical materials before starting chemotherapy. This is critical for patient stratification and appropriate protocol assignment at the time of diagnosis. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs 4ª ed, 2017, p.197, Shimada H, DeLellis RA, Tissier F
37 Aplicação da classificação INPC na estratificação de risco Só deveria ser aplicada aos espécimes pré-quimioterapia. Distinção: histologia favorável X histologia desfavorável Agrega: Idade Índice de mitose e cariorexis (MKI), avaliado por 5000 células para o NB e o GNB nodular Baixo <100 (<2%) Intermediário (2 4%) Alto >200 (>4%)
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39 Aplicação da classificação INPC na estratificação de risco Idade ao diagnóstico Qualquer idade < 18 meses (<548 dias) meses (548 dias a 5 anos) > 60 meses (>5 anos) Histologia favorável GNB, intermisto GN NB, pobremente diferenciado ou em diferenciação, com MKI baixo ou intermediário NB, em diferenciação, MKI baixo *O GNB nodular é avaliado pelas características dos nódulos neuroblastomatosos. Histologia desfavorável NB, indiferenciado NB, MKI alto NB, pobremente diferenciado NB, em diferenciação, MKI intermediário NB
40 Aplicação da classificação INPC na estratificação de risco INRG Cohn SL et al. J Clin Oncol, 2009, 27: Grupo de Risco Sobrevida livre de eventos em 5 anos Risco muito baixo > 85% Risco baixo > 75 a 85% Risco intermediário 50 75% Risco alto < 50%
41 Avaliação das metástases Linfonodo
42 Avaliação das metástases Medula Óssea Bae GE et al. Korean J Pathol, 2013, 47:
43 FIM
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