07 / 11 / Atualização em Ômega-3. Profa. Dra. Tania Martinez

Transcrição

1 07 / 11 / 2018 Atualização em Ômega-3 Profa. Dra. Tania Martinez

2 Não existe conflito de interesse

3 Ômega 3: onde estamos e para onde vamos? Profᵃ Drᵃ Tania Martinez

4 Metabolismo Classificação dos Ácidos Graxos Saturados Mono-insaturados Poli-insaturados A. mirístico (leite) A. palmítico (palma; g. animal) A. esteárico (cacau; g. animal) A. láurico (coco; palma) ÔMEGA-9 A. oléico (azeitona; canola; abacate oleaginosas) ÔMEGA-6 A. linoléico (girassol; milho; soja) EPA (peixes) DHA (peixes) ÔMEGA-3 A. alfa-linolênico (linhaça; soja)

5 Metabolismo e Fontes de Ômega 3

6 Ac. Graxos e a Membrana Celular

7 Evidências epidemiológicas O Fator Esquimó Bang et al. Lancet 1971 Kroman et al. Acta Med Scand 1980 Dyerberg et al. Lancet 1978 Ocidentalização?

8 Evidências epidemiológicas Consumo individual médio de peixe por ano. PAÍS Kg/ano em 2004 Groenlândia 88 Japão 72 Noruega 41 Espanha 38 China 29 USA 20 Brasil 4 >> 7 em 2008 Argentina 4 F.A.O.: consumo mínimo 12kg/ano; Média mundial: 16kg/ano

9 Mecanismos de Ação Efeito nos níveis de homocisteína e óxido nítrico. Estresse oxidativo Efeito nos marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial ( expressão de fatores pró- inflamatórios) Ômega 3 Alteração nos níveis de lipídeos plasmáticos Ação antitrombótica ( TXA, PGL3) Redução da pressão arterial (leve) Prevenção da arritimia cardíaca (Θ canal Ca 2+)

10 Benefícios Clínicos Efeito hipolipemiante Efeito hipotensor Efeito anti-agregante plaquetário Efeito anti-arrítmico Efeito anti-inflamatório Ômega 3

11 1- Efeito hipolipemiante Harris WS, et al. Atherosclerosis. 2008;197:12-24.

12 2- Efeito hipotensor Pequeno efeito, dose-dependente. Redução de aproximadamente 3mmHG com altas doses (>3g/dia). Morris et al. Circulation.1993;88: Aumento na biodisponibilidade de NO. Aumento da acetilcolina e do tônus vagal: relaxamento de pequenas artérias ACmediado.

13 3- Efeito anti-trombótico Redução da agregação plaquetária. Agren JJ et al Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1997;57: Discreto aumento no tempo de sangramento. Aparentemente sem efeito sobre fibrinogênio e fatores da coagulação. Archer SL et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:

14 4- Efeito anti-arrítmico Aumento da acetilcolina e do tônus vagal. Aumento da variabilidade da FC. Redução de Morte Súbita. Incorporação na membrana celular e estabilização da mesma: - Prevenção de overload de Ca intracelular (inibição dos canais de Ca tipo L). - Inibição de canais de Na voltagem-dependentes.

15 5- Efeito anti-inflamatório Não reduz PCR-us! Reduz TF-alfa, IL-1, IL-2. Endres S et al. N Engl J Med 1989;320: Reduz VCAM-1, ICAM-1, E-selectina. Interferência no metabolismo do Ácido araquidônico, alterando a produção de eicosanóides: shift para séries menos ativas (3>5)

16 5- Efeito anti-inflamatório Ômega 6 x Ômega 3

17 5- Efeito anti-inflamatório Não reduz PCR-us! Reduz TF-alfa, IL-1, IL-2. Endres S et al. N Engl J Med 1989;320: Reduz VCAM-1, ICAM-1, E-selectina. Interferência no metabolismo do Ácido araquidônico, alterando a produção de eicosanóides: shift para séries menos ativas (3>5)

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19 Percentage change from baseline versus placebo in key lipid parameters from clinical trials of prescription omega-3 fatty acid products (4 g/day) in patients with very high triglycerides (C500 mg/ dl) Fialkow J. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16:

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21 Ácidos graxos ômega 3 são poli-insaturados derivados dos óleos de peixes e de certas plantas e nozes. O óleo de peixe contém tanto o ácido DHA quanto o ácido EPA, mas os óleos de origem vegetal contêm predominantemente o ácido ALA. Em altas doses ( > 4 g ao dia), reduzem os TG e aumentam discretamente o HDL-c, podendo, entretanto, aumentar o LDL-c. Seus efeitos no perfil lipídico são dose-dependentes e resultam de uma variedade de mecanismos, entre os quais a diminuição da produção de VLDL e o aumento de seu catabolismo. A administração de ômega 3 (EPA + DHA) reduziu mortalidade e desfechos coronários em estudos de prevenção secundária (Grau de Recomendação: IIa; Nível de Evidência: A). Entretanto, nos anos mais recentes, com maior emprego de estatinas, não foram evidenciados benefícios na DCV, sendo recomendado seu uso principalmente como adjunto da terapia das hipertrigliceridemias.

22 Outra fonte de ácidos graxos ômega 3 é o óleo de krill. Processado do krill da Antártida (Euphausia superba), um crustáceo semelhante ao camarão, da superordem Eucarida, encontrado nos mares do Sul, o óleo de krill é uma fonte singular de EPA e DHA, pois a maior parte dos ácidos graxos ômega 3 ocorre naturalmente em fosfolípides e não na forma de TG, com uma razão da biodisponibilidade dos ácidos graxos ômega 3 de krill para os ácidos graxos ômega 3 marinhos da ordem de 2:1. Por ser hidrossolúvel, o óleo de krill apresenta melhor digestibilidade, minimizando o odor residual de peixe. Vale ressaltar que o krill não tem o risco de contaminação por mercúrio. Estudo realizado com indivíduos com valores limítrofes ou elevados de TG que receberam óleo de krill de 1,0 a 4,0 g ao dia, por 6 semanas, mostrou redução de 18,6 a 19,9 mg/dl, enquanto com 0,5 g, a redução foi de 13,3 mg/dl.

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27 PUFAs are key actors in the regulation of endocannabinoid system Larrieu T and Layé S. Front Physiol. 2018;9:1047.

28 Altas doses The STatin Residual risk reduction with EpaNova in high cardiovascular risk patients with Hypertriglyceridemia (STRENGTH; NCT ) study is evaluating the effect of omega-3 carboxylic acids (OM3CA) (Epanova ) in statin-treated patients at high risk for CV disease with TG levels > 180 mg/dl. The endpoint is the first occurrence of a major adverse coronary event, including CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, coronary revascularization, or hospitalization for unstable angina and is expected to complete in June 2019.

29 Obrigada Obrigada