POTENCIAL ANTITRIPANOSOMA DE PLANTAS MEDICINAIS DE INTERESSE AO SUS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

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1 POTENCIAL ANTITRIPANOSOMA DE PLANTAS MEDICINAIS DE INTERESSE AO SUS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA SANTOS, G.V. P 1 ; ANDRADE, J.M.V.A. 2 ; LIMA, L.O. 3 ; NASCIMENTO, A.G.S. 4 ; ARAÚJO, L.H.C. 5 ; BARROS, N.C.B. 6 ; SANTOS, N.K.M. 7 ; ALVES, M.M.M. 8 UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍI¹ RESUMO Introdução: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é endêmica do continente americano tendo como vetor o inseto hemíptero hematófago do gênero Triatominae. Estima-se que cerca de 16 a 18 milhões de indivíduos estejam infectados e outros 80 milhões estão em área de risco. O tratamento atual consiste na utilização de Benzanidazol, podendo ser utilizado o Nifurtimox, contudo este não se encontra no Brasil. Metodologia: Foi avaliado o potencial de plantas medicinais no tratamento da doença, as mesmas estão presentes na lista do RENISUS, sendo observada uma gama de resultados positivos com potencial antitripanosoma. Resultados e Discussão: O trabalho em questão busca mostrar alternativas terapêuticas com o uso de compostos provenientes de plantas (fitoterápicos) que possam auxiliar no tratamento da Tripanossomíase, sendo muitas destas encontradas no Hemisfério Sul. De todas as espécies de plantas abordadas na revisão as que mais tiveram potencial contra o parasita foram Lippia sidoides HBK e Ocimum gratissimum, com seletividade bastante significativa em relação aos resultados obtidos com Benzonidazol. Conclusão: As plantas representadas neste estudo são hábeis de serem exploradas como possíveis novos fármacos ou ainda, como adjuvantes no tratamento desta enfermidade. PALAVRAS-CHAVES: Doença de Chagas, Trypanosoma, Plantas medicinais, Citotoxicidade, RENISUS. _ ABSTRACT Introduction: Chagas disease is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, it is endemic in the Americas as a vector having the blood-sucking insect hemiptera Triatomine genre. An estimated 16 to 18 million individuals are infected and another 80 million are in an area at risk. The current treatment

2 consists of the use of Benzanidazole, and Nifurtimox can be used, although this is not found in Brazil. Methodology: We evaluated the potential medicinal plants for the treatment of disease, the same are present in the list of RENISUS, with a range of positive results with potential anti-trypanosoma. Results and discussions: The work involved attempts to show therapeutic alternatives to the use of compounds derived from plants (herbs) that may help in the treatment of trypanosomiasis, with many of those found in the Southern Hemisphere. In all plant species discussed in the review more potential against the parasite had been Lippia sidoides and Ocimum gratissimum, with very significant selectivity compared to results obtained with Benznidazole. Conclusion: The plants represented in this study are able to be explored as possible new drugs or as adjuvants in the treatment of this disease. KEY WORDS: Chagas disease, Trypanosoma, Medicinal plants, Cytotoxicity, RENISUS. INTRODUÇÃO A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é endêmica do continente americano tendo como vetor o inseto hemíptero hematófago do gênero Triatominae. A sua transmissão ocorre no momento em que o inseto realiza o repasto sanguíneo, defeca próximo ao local e ao se coçar, o indivíduo, carreia o protozoário para a corrente sanguínea. No entanto, a transmissão via digestiva também é possível de acontecer, bem como a transplacentária. A transfusão sanguínea é outra fonte de transmissão (Fiocruz,2013). A Organização Mundial de Saúde estima que existam 10 milhões de pessoas infectadas com o T. cruzi em todo o mundo, principalmente na América Latina, onde a doença de Chagas é endêmica. Estima-se que mais de 25 milhões de pessoas estão em risco de doença e que, em 2008, esta doença tenha matado mais de pessoas. (OMS, 2010). O tratamento atual consiste na utilização de Benzonidazol, podendo ser utilizado o Nifurtimox, contudo este não se encontra no Brasil. O Benzonidazol além de apresentar diversos efeitos colaterais (anorexia, náusea, vômito), não demonstra evidência científica que traz benefícios na fase crônica (Fiocruz, 2013). Dessa forma, é de grande importância a busca por alternativas terapêuticas, como o uso de compostos provenientes de plantas (fitoterápicos) que possam auxiliar no tratamento da Tripanossomíase. Importante salientar que para aproveitar totalmente o princípio ativo de uma planta deve-se preparar de maneira adequada (ARNOUS, 2005). Além do mais os fitoterápicos não são explorados como deveriam no Brasil, mostrando-se uma ótima oportunidade de pesquisa (FERREIRA, S. H. 1998). O presente trabalho tem como objetivo realizar um levantamento das plantas medicinais pertencentes ao RENISUS que apresentam potencial atividade contra Trypanosoma cruzi e que possam ser exploradas como possíveis novas alternativas terapêuticas.

3 METODOLOGIA Utilizou-se como referência a lista do RENISUS, composta por 71 plantas medicinais, para avaliação do potencial destas plantas no tratamento da Doença de Chagas, através da pesquisa de artigos publicados, nos últimos 6 anos, no Science direct, Pubmed e Scielo, utilizando as palavras chaves: Doença de Chagas, Trypanossoma, plantas medicinais, citotoxicidade, RENISUS. Onde foram avaliados os seguintes parâmetros: CC 50 (μg/ml), IC 50 (μg/ml), LC 50 (μg/ml), IC 50 (μg/ml), SI (trypo) e SI (ama). RESULTADOS E DISCUSSÃO Os resultados do levantamento bibliográfico de plantas medicinais com potencial antitripanosoma de interesse ao SUS estão expressos na Tabela 01, onde pode-se observar uma gama de plantas medicinais que possuem potencial antitripanosoma. Tabela 01. Levantamento bibliográfico de artigos de plantas medicinais com potencial antitripanosoma de interesse ao SUS. Artigo Autor Planta Ano Pheophorbide a, a compound isolated from the leaves of Arrabidaea chica, induces photodynamic inactivation of Trypanosoma cruzi Anti-Trypanosoma cruzi and cytotoxic activities of Eugenia uniflora L. MIRANDA, N. et.al Arrabidaea chica 2017 SANTOS, K.K.A. et.al Eugenia flora 2012 Trypanocidal and cytotoxic activities of essential oils from medicinal plants of Northeast of Brazil BORGES, A.R. et.al Lippia sidoides, Lippia origanoides, Justicia pectorales, Ocimum gratissimum, Chenopodium ambrosioides, Vitex agnus-castus 2012 Dentre todas as espécies de plantas encontradas nesta revisão, a que demonstrou maior potencial antitripanosoma sobre as formas tripomastigota do parasita foi a Lippia sidoides HBK com o seu valor de IC 50 de 10,3 µg/ml, no entanto demonstrou toxicidade sobre as células do hospedeiro de 192,7 µg/ml com índice de seletividade de 18,7 como mostra a Tabela 02. O. gratissimum também apresentou índice de seletividade relevante de 15,7. Já o Benzonidazol, fármaco utilizado para o tratamento da forma aguda da doença

4 apresenta IS de apenas 9,33. O índice de seletividade recomendado na literatura deve ser próximo ou maior que 20 (NWAKA; HUDSON, 2006). Em comparação com o Benzonidazol estas duas espécies de plantas apresentam IS mais seguro. Tabela 02. Potencial antitripanosoma de plantas medicinais sobre as diferentes formas evolutivas do parasita e sua toxicidade em macrófagos Plantas medicinais Macrófago Epimastigota Tripomastigota Amastigota CC 50(μg/ml) CI 50(μg/ml) CI 50(μg/ml) CI 50(μg/ml) CI 50 : Concentração inibitória 50 CC 50: Concentração citotóxica 50 IS: Índice de seletividade CC 50 /IC 50 O atual tratamento da Doença de Chagas no Brasil realizado com Benzonidazol, além de não apresentar efeitos satisfatórios na resolução da doença, principalmente na fase crônica, ainda traz consigo diversos efeitos colaterais, sendo considerados os principais as dermopatias e a neuropatia, além de que causa também distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos e diarreia em aproximadamente 10% dos casos (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2013). O interesse por encontrar compostos ativos que tenham ação sobre tripanosomatídeos, associado com o maior conhecimento sobre compostos naturais, mais especificamente sobre óleos essenciais, vem crescendo, resultando em diversos trabalhos/pesquisas demostrando a atividade biológica desses óleos essenciais, assim como seus principais constituintes sobre estes parasitas (AZAREDO, C.M.O., 2013). Todas essas plantas podem representar um grande passo na busca de novos agentes antitripanosomatídeos, em um momento em que existe uma necessidade urgente de novas drogas no mercado, tanto para um tratamento IS (tripo.) IS (amast.) Lippia sidoides (HBK) ± ± ± ± Lippia origanoides (Kunth.) ± ± ± ± Justicia pectorales ± ± ± 10.2 * 3.9 * Ocimum gratissimum ± ± ± ± Chenopodium ambrosioides ± ± ± ± Vitex agnus-castus ± ± ± * Eugenia uniflora ± ± 1.04 * * 2.46 * Arrabidaea chica (Humb & Bonpl.) Benzonidazol (Fármaco convencional) > ± ± 0.3 > , ± 1.75 * * 9,33 *

5 eficaz em ambas as fases da doença, mas também como forma de amenizar os efeitos colaterais gerados no organismo do hospedeiro (SANTORO, G. F. et.al, 2007). CONCLUSÃO A partir do exposto podemos concluir que devido à limitação do tratamento atual da Doença de Chagas (Benzanidazol), a utilização de fitoterápicos (óleos essenciais) se apresenta como uma alternativa viável para o tratamento da doença principalmente no que diz respeito ao índice de seletividade. As plantas representadas neste estudo apresentam são hábeis de serem exploradas como possíveis novos fármacos ou ainda, como adjuvantes no tratamento desta enfermidade. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Azaredo, C. Efeito inibitório de óleos essenciais sobre Trypanosoma cruzi f. Dissertação (Mestrado em Biologia celular e molecular) Setor de ciências biológicas, Universidade Federal do Paraná. Curitiba NWAKA, S.; HUDSON, A. Innovative lead discovery strategies for tropical diseases. Nat Rev Drug Discov, v. 5, n. 11, p , Nov BORGES, A.R. et al. Trypanocidal and cytotoxic activities of essential oils from medicinal plants of Northeast of Brazil. ELSEVIER, v. 132, n. 2, p , Out SANTOS. K. K. A. et al. Trypanocide, cytotoxic, and antifungal activities of Momordica charantia. Pharm Biol. v. 50, n. 2, p , Fev 2012 MIRANDA, N. et al. Pheophorbide a, a compound isolated from the leaves of Arrabidaea chica, induces photodynamic inactivation of Trypanosoma cruzi. Photodiagnosis Photodyn Ther. v. 19, n. 1,p , Set 2017 NWAKA, S.; HUDSON, A. Innovative lead discovery strategies for tropical diseases. Nat Rev Drug Discov, v. 5, n. 11, p , Nov YUNES, A. R. et al. Fármacos e Fitoterápicos: A Necessidade do Desenvolvimento da Indústria de Fitoterápicos e Fitofármacos no Brasil. Quim. Nova, Vol. 24, No. 1, , 2001.