RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO APROVADO EM 1 DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO LINCAÍNA 1% BRAUN LINCAÍNA 2% BRAUN LINCAÍNA 5% BRAUN 2 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Em 100 ml de solução Composição s.a./excip. CAS Lincaína 1% Braun Lincaína 2% Braun Lincaína 5% Braun Cloridrato de lidocaína s.a ,0 g 2,0 g 5,0 g Notas: s.a.:substância activa excip:excipiente CAS:chemical abstracts service Excipientes ver FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. 4 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas A lidocaína é um anestésico local caracterizado por um início de acção rápido e uma eficácia de duração intermédia. Desta forma, é adequado à anestesia por infiltração, bloqueio e de superfície. A adição de adrenalina retarda a reabsorção, pelo que a duração da eficácia pode ser prolongada. 4.2 Posologia e modo de administração A dose de lidocaína deverá ter em conta as características do doente e o local de administração. A concentração e a dose a administrar devem ser as mais baixas possíveis. Indicação Administração Dose máxima de lidocaína Anestesia por infiltração Injecção local 200 mg Em doentes debilitados, idosos e crianças a dose a administrar deve ser inferior, tendo em conta a idade e o estado físico do doente. 4.3 Contra-indicações A administração intravascular encontra-se contra-indicada, devido à presença de metabissulfito de sódio. Deste modo, é obrigatório assegurar que a agulha utilizada na injecção não entra no interior do vaso sanguíneo. A lidocaína encontra-se contra-indicada nas seguintes situações:

2 Hipersensibilidade aos anestésicos locais do tipo amida. Hipovolémia. Bloqueio cardíaco. Distúrbios da condução dos impulsos no miocárdio. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização A lidocaína deve ser administrada com precaução nos doentes com: Insuficiência cardíaca: a clearance hepática deteriora-se e requer uma redução da dose durante a arritmia. Bradicardia. Depressão respiratória. Insuficientes hepáticos. Insuficientes renais. Choque. Epilepsia. Bloqueio sinusal, AV ou intraventricular Síndrome de Wolf Parkinson-White Síndrome de Adam Stokes Hipoxémia grave Hipocalemia ou outros distúrbios hidroelectrolíticos Deve fazer-se aspiração antes da injecção de forma a evitar a administração intravascular. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção A lidocaína pode interagir com determinados fármacos, nomeadamente os seguintes: Antiarrítmicos: efeito aditivo, acentuando a depressão cardíaca. Agentes bloqueadores β (propranolol, metoprolol ou nadolol): o tratamento concomitante com bloqueadores beta produz um aumento da concentração plasmática de lidocaína pela redução da clearence hepática. Esta redução tem origem na diminuição do fluxo sanguíneo hepático. Agentes indutores enzimáticos (fenitoína, benzodiazepinas e barbitúricos): a administração prolongada destes fármacos faz com que a dose de lidocaína necessária para originar um efeito anestésico aumente, uma vez que estes agentes promovem o seu metabolismo hepático acelerando a sua eliminação. Cimetidina (Antagonista H 2 ): parece haver uma certa redução do metabolismo hepático da lidocaína. Suxametónio: a lidocaína pode prolongar a acção deste fármaco. A lidocaína não deverá ser utilizada no tratamento de taquicardias associadas a intoxicações pela cocaína, pois poderá haver um aumento de toxicidade. Contraceptivos orais: a ligação da lidocaína às proteínas plasmáticas é diminuída pela presença de estrogénios, pelo que surge uma maior fracção livre de lidocaína nas mulheres do que nos homens. A fracção livre de lidocaína é ainda maior no caso de mulheres com terapêutica anti-contraceptiva oral e durante a gravidez. 4.6 Gravidez e aleitamento A lidocaína atravessa a barreira placentária. Estudos efectuados em ratos fêmea com doses até 6,6 vezes superiores à dose clínica máxima utilizada no Homem, não demonstraram que a lidocaína produza efeitos nocivos irreversíveis no feto (categoria B para a gravidez segundo a FDA). O efeito final da anestesia epidural durante o parto parece ser benéfico para o feto, mas a utilização de lidocaína pode originar efeitos transitórios a nível do sistema auditivo do recém-nascido. Ainda não foi estabelecida a segurança da utilização da lidocaína durante a gravidez. A lidocaína é excretada no leite e deve ser utilizada com precaução em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não é aconselhável conduzir ou operar máquinas após a administração do medicamento. 4.8 Efeitos indesejáveis

3 Os efeitos sobre o sistema nervoso central são: zumbidos, tremor, parestesia periférica, distúrbios da visão, confusão, convulsões e, finalmente, depressão respiratória e coma. A ingestão acidental de lidocaína pode igualmente provocar convulsões. Os efeitos cardiovasculares incluem defeitos na condução aurículo-ventricular, bradiarritmias, colapso cardiovascular e hipotensão. As reacções de hipersensibilidade são muito raras. No sentido de diminuir a dor no local de injecção, a solução pode ser aquecida até atingir a temperatura corporal. Foram observadas repetidamente convulsões especialmente em crianças após anestesia de superfície com a lidocaína. 4.9 Sobredosagem Podem ocorrer efeitos adversos graves, sobretudo a nível do SNC e cardiovascular, após uma sobredosagem, injecção intravascular acidental ou acumulação associada a insuficiência cardíaca ou insuficiência hepática. Nestas situações, é usualmente necessário o suporte de reanimação. 5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: II - 2 Sistema Nervoso Cérebro-Espinal. Anestésicos Locais (F.H.N.M). Código ATC: N01BB02. A lidocaína é o anestésico local do tipo amida mais importante. Tal como outros anestésicos locais, retarda a despolarização da membrana celular nervosa. Este efeito é baseado na interacção com um local de acção específico do receptor nos canais de sódio. A lidocaína reduz a automaticidade no sistema de condução do coração devido a retardar a despolarização diastólica. A lidocaína pode ter um efeito estimulador ou sedativo sobre o sistema nervoso central. Relação estrutura química/actividade Qualquer alteração nas diversas partes constituintes das moléculas dos anestésicos locais condiciona modificações no seu efeito farmacológico. Assim: O aumento do tamanho da cadeia intermediária leva a um aumento da potência anestésica, da toxicidade e da capacidade de provocar irritação local. Da mesma forma, o comprimento dos grupos terminais de azoto da amina influencia a potência e a toxicidade destes anestésicos. A ligação com o grupo aromático pode ser do tipo éster ou amida e a natureza dessa ligação determina algumas das propriedades destes fármacos. A ligação éster é importante pois sofre rápida hidrólise durante a degradação metabólica e inactivação no organismo. Uma estrutura bipolar deste tipo está presente em todos os anestésicos locais. Por outro lado, grande número de fármacos não incluídos neste grupo, possuem estrutura semelhante e exibem, consequentemente, efeito anestésico local (ex: fenotiazinas, bloqueadores α e β adrenérgicos, antihistamínicos, parassimpaticolíticos, tranquilizantes, analgésicos, antibióticos). Propriedades químicas - Efeito do ph Todos os anestésicos locais são bases fracas, pelo que existem nos líquidos orgânicos como uma mistura da forma livre e ionizada, sendo a proporção entre ambas ditada pela constante de dissociação (pka). Na sua forma hidrossolúvel são relativamente instáveis pelo que têm de ser preparados como sais de ácidos solúveis, quase sempre cloridratos. Estes sais são facilmente dissociáveis nos tecidos originando as bases respectivas, que exercem o efeito anestésico. Esta libertação é logicamente mais difícil a ph ácido,

4 razão pela qual os anestésicos locais são menos activos quando injectados numa área inflamada (uma vez que existe nesse local uma acidose tecidular) ou em doentes com acidose metabólica (por ex. insuficientes renais). Por outro lado, o radical ácido que se liberta tende a diminuir o ph, razão pela qual a administração local de grandes doses ou doses repetidas pode levar ao aparecimento de taquifilaxia (redução da eficácia do anestésico local). Dado que os anestésicos locais são bases fracas, as soluções compostas pelos seus sais (cloridratos) são fortemente ácidas. Este facto aumenta a estabilidade do anestésico local e de qualquer substância vasoconstritora adjuvante. Mecanismo e locais de acção A lidocaína exerce o seu efeito anestésico pela estabilização da membrana das células nervosas impedindo a sua despolarização e consequentemente a condução do impulso nervoso. Este efeito manifesta-se em todos os tecidos excitáveis do organismo. A adição de adrenalina à preparação provoca uma vasoconstrição no local da administração o que diminui a absorção de lidocaína; assim, aumenta o tempo e intensidade da anestesia e diminui a toxicidade sistémica (os níveis séricos do anestésico local mantêm-se baixos). A nível dos gânglios vegetativos e da junção neuromuscular, a lidocaína diminui a libertação de acetilcolina pelos nervos motores e pelos neurónios pré-ganglionares, provocando assim um certo grau de bloqueio da transmissão nervosa a ambos os níveis. A lidocaína diminui também a contracção da musculatura lisa, nomeadamente ao nível dos músculos traqueobrônquicos, vasculares, gastrointestinais e urinários, através de um efeito estabilizador directo. A lidocaína provoca ainda a diminuição da excitabilidade eléctrica, da taxa de condução e da força de contracção do miocárdio. Estes efeitos associados à vasodilatação directa arteriolar podem originar uma quebra da pressão arterial. Devido ao facto da lidocaína (por via parentérica sistémica) diminuir a despolarização, automatismo e excitabilidade nos ventrículos durante a fase diastólica mediante a acção directa sobre o miocárdio (rede de Purkinje), é utilizada por via sistémica como antiarrítmico, sendo o fármaco de eleição para o tratamento de urgência de arritmias ventriculares, como as que resultam de um enfarte agudo do miocárdio, toxicidade por digitálicos, cirurgia cardíaca ou cateterismo cardíaco. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A lidocaína é rapidamente absorvida através do tracto gastrointestinal, das membranas mucosas e da pele lesionada. A absorção que ocorre através da pele intacta é muito pequena. É rapidamente absorvida a partir dos locais de injecção, inclusivamente a partir do músculo. Após administração intravenosa, a lidocaína é rapidamente distribuída aos tecidos muito irrigados, seguindo-se uma redistribuição para o músculo esquelético e tecido adiposo. A ligação às proteínas plasmáticas varia com a concentração do fármaco e das proteínas ligantes, sendo de aproximadamente 60% a 80%. A concentração plasmática diminui rapidamente após administração intravenosa. O tempo de semi-vida inicial é inferior a 30 minutos, o tempo de semi-vida final (eliminação do fármaco) é de 1 a 2 horas, podendo ser prolongado se a perfusão for feita durante mais de 24 horas ou se a circulação enterohepática for reduzida. A biotransformação dos anestésicos locais depende da sua estrutura química (tipo de ligação que apresentam). As amidas, como a lidocaína, são inactivadas no fígado pelas enzimas microssomais. Estas transformações incluem oxidação, hidrólise e sulfoconjugação. Os metabolitos resultantes da biotransformação são excretados essencialmente na urina, 10% deles é eliminado na sua forma inalterada. A lidocaína atravessa a barreira placentária e hematoencefálica; é excretada no leite materno. Injecção local:

5 Biodisponibilidade Variável, dependendo da adição de adrenalina e do fluxo sanguíneo local Concentração máxima Tempo de semi-vida Metabolitos activos Eliminação minutos minutos* Importante** Predominantemente hepática * Duração usual do efeito como anestésico local: 1 hora (sem adrenalina) a 2 horas (com adrenalina). ** Existem vários metabolitos activos com semi-vidas de 2 a 10 horas; são parcialmente eliminados pela urina. Mesmo quando administrada por via oral, 30% da lidocaína encontra-se disponível ao nível sistémico. 5.3 Dados de segurança pré-clínica A lidocaína apresenta uma baixa incidência de efeitos indesejáveis, sendo estes dependentes da dose, do modo de administração, da idade do doente e do seu estado geral de saúde. Dado que a margem de segurança terapêutica da lidocaína é pequena, a dose a administrar deverá ser calculada para cada caso individual, em função das necessidades do doente, segundo a técnica usada. 6 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Cloreto de sódio, metabissulfito de sódio e água para preparações injectáveis. 6.2 Incompatibilidades As soluções aquosas de lidocaína são estáveis ao calor e na presença de ácidos ou bases. O intervalo de ph para o qual se verifica uma estabilidade máxima da solução de cloridrato de lidocaína é de 3 a 6. O cloridrato de lidocaína pode provocar a precipitação da anfotericina B, sulfadiazina sódica, metohexitona sódica, cefazolina sódica ou fenitoína sódica. Preparações contendo dacarbazina são fisicamente incompatíveis com as de lidocaína. 6.3 Prazo de validade O prazo de validade da solução de LINCAÍNA 1%, 2% e 5% BRAUN é de 60 meses 6.4 Precauções particulares de conservação Não conservar acima de 25ºC. Conservar ao abrigo da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frascos-ampola de vidro (classe hidrolítica tipo I) de 20 ml e de 50 ml, acondicionados em caixas de cartão contendo 50 unidades. Ampolas de vidro (classe hidrolítica tipo I) de 2 ml e de 5 ml, acondicionados em caixas de cartão contendo 100 unidades. 6.6 Instruções de utilização e manipulação / e eliminação Em todos os casos em que não seja necessária uma vasoconstrição ou uma acção anestésica duradoura emprega-se a lidocaína sem adrenalina. Rejeitar a solução caso se apresente turva ou com sedimento. Ler o folheto informativo antes de iniciar a terapêutica. 7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO B Braun Medical, Lda.

6 Queluz Park Est. Consiglieri Pedroso, 80 Queluz de Baixo Barcarena 8 NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nome Nº de registo Apresentação LINCAÍNA 1% BRAUN Frasco-ampola de 50 ml, caixas de 50 unidades LINCAÍNA 1% BRAUN Frasco-ampola de 20 ml, caixas de 50 unidades LINCAÍNA 1% BRAUN Ampola de 2 ml, caixas de 100 unidades LINCAÍNA 1% BRAUN Ampola de 5 ml, caixas de 100 unidades LINCAÍNA 2% BRAUN Frasco-ampola de 50 ml, caixas de 50 unidades LINCAÍNA 2% BRAUN Frasco-ampola de 20 ml, caixas de 50 unidades LINCAÍNA 2% BRAUN Ampola de 2 ml, caixas de 100 unidades LINCAÍNA 2% BRAUN Ampola de 5 ml, caixas de 100 unidades LINCAÍNA 5% BRAUN Frasco-ampola de 50 ml, caixas de 50 unidades LINCAÍNA 5% BRAUN Ampola de 2 ml, caixas de 100 unidades LINCAÍNA 5% BRAUN Ampola de 5 ml, caixas de 100 unidades 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 20 de Outubro de DATA DA REVISÃO DO TEXTO 22 de Setembro de 2004