EFFECTS OF INSULIN AND P-MAPA THERAPY ON THE VENTRAL PROSTATE FROM DIABETIC MICE (NOD): CHARACTERIZATION OF THE PROSTATE STEM CELLS (PSC)

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1 UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA JÚLIO DE MESQUITA FILHO INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS DE BOTUCATU DEPARTAMENTO DE ANATOMIA EFFECTS OF INSULIN AND P-MAPA THERAPY ON THE VENTRAL PROSTATE FROM DIABETIC MICE (NOD): CHARACTERIZATION OF THE PROSTATE STEM CELLS (PSC) Fabrício da Silva, Athanase Billis, Nelson Durán, Iseu S Nunes, José CS Trindade Filho, Carlos MN Jesus, Renata C Felipini, Wagner J Fávaro Fabrício da Silva Orientador: Prof. Dr. Wagner José Fávaro

2 I- INTRODUÇÃO Síndrome de etiologia múltipla, decorrente da falta de insulina e/ou incapacidade da insulina de exercer seus efeitos adequadamente. Caracteriza-se por: Hiperglicemia crônica Distúrbios dos metabolismos dos carboidratos Distúbios do metabolismo dos lipídios Distúrbios do metabolismo das proteínas

3 I- INTRODUÇÃO No sistema genital masculino, diferentes estudos experimentais com a indução do diabetes tipo I quimicamente, ou com animais os quais desenvolveram espontaneamente esta doença demonstraram complicações: - ejaculação retrógrada (Ellenberg, 1980); - impotência sexual; - diminuição do número de espermatozóides no líquido seminal (Frenkel et al., 1978; Mcculloch et al., 1984), - redução dos pesos dos órgãos reprodutivos masculinos como testículos, próstata, vesícula seminal e glândula de coagulação de ratos diabéticos (Jackson & Hutson, 1984; e Saito et al., 1996).

4 I- INTRODUÇÃO Fávaro et al. (2008) observaram na próstata ventral de camundongos espontaneamente diabéticos: -atrofia das células epiteliais secretoras; -hipertrofia estromal; -processos inflamatórios; -neoplasial i intraepitelial it l prostática (NIP); - dilatação das organelas envolvidas no processo secretor glandular.

5 I- INTRODUÇÃO - Luminais Epitélio - Neuroendócrinas - Basais Tipos Celulares - Fibroblastos Estroma - Células Musculares Lisas - Miofibroblastos

6 I- INTRODUÇÃO CÉLULAS TRONCO PROSTÁTICA (CTP) Normais Cancerosas - Lesões Prostáticas? - Recorrência Tumoral?

7 I- INTRODUÇÃO

8 I- INTRODUÇÃO Agregado g polimérico anidrídico fosfolinoleato-palmitoleato de amônio e magnésio (P-MAPA): 320 kda; Origem: Aspergillus oryzae Componentes: Mg 2+, NH 4+, fosfato, ácidos linoleico e palmitoleico e proteína, arginina e triptofano; Experimentos: doenças infecciosas, neoplasia Tumor de Ehrlich: redução 35% esplenomegalia e volume tumoral, aumento da mielopoiese; Aumento: linfócitos T, IL-2, IFN-gama, células NK.

9 II- JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS O conhecimento das células-tronco prostáticas tem sinalizado novos caminhos e perspectivas p para o entendimento do complexo funcionamento da próstata além de terapias, considerando-se o papel dessas na manutenção epitelial prostática. Também, novas evidências apontam que o câncer prostático e outras lesões proliferativas podem surgir a partir do compartimento de células-tronco. Contudo, a ligação entre CTP e a origem das lesões prostáticas não é clara. Portanto, os principais objetivos do presente estudo foram: Caracterizar as células-tronco l prostáticas na próstata t ventral de camundongos espontaneamente diabéticos (NOD), bem como verificar a relação da ocorrência dessas células com as imunoterapias com insulina ep-mapa.

10 III- MATERIAIS E MÉTODOS Camundongos Camundongos BALB/c/Uni (n=5) NOD (n=15) a) Controle (CT): 5mL/Kg de soro fisiológico 0,9% diariamente por 20 dias glicemia capilar 300 mg/dl Após 20 dias de Diabetes b) Diabético (D): mesmo tratamento que o grupo controle c) Diabético-Insulina (DI): 4-5UI de insulina (s.c) NPH diariamente por 20 dias d) Diabético-PMAPA (D-PMAPA): 5mg/Kg de P-MAPA (s.c) em dias alternados por 20 dias

11 III- MATERIAIS E MÉTODOS Após 20 dias de tratamento Sacrifício dos Animais Coleta do lobo ventral da próstata - Histopatologia -Imunomarcação Fixação Bouin Parafina

12 IV- RESULTADOS

13 IV- RESULTADOS

14 IV- RESULTADOS

15 IV- RESULTADOS

16 V- CONCLUSÕES O diabetes não causou somente prejuízo do desempenho secretor da próstata como também levou a patogênese prostática, a qual pode estar associada a processos tardios de malignescência glandular; O controle glicêmico com insulina não foi efetivo para recuperação estrutural da glândula prostática; O tratamento com P-MAPA foi mais efetivo na recuperação estrutural quando comparado ao tratamento insulínico; O diabetes levou à ocorrência de células-tronco cancerosas; Insulina e P-MAPA suprarregularam a ocorrência de células-tronco prostáticas e diminuíram a ocorrência de células-tronco cancerosas; P-MAPA foi mais sensível em restaurar o balanço entre células-tronco normais e cancerosas no estado diabético. Fi l t t lt d d t i d l d P Finalmente, os presentes resultados demonstraram que o imunomodulador P- MAPA é um potencial candidato para o tratamento das lesões prostáticas decorrentes do diabetes.