DOENÇAS SELECCIONADAS (PRIORIZAÇÃO) Resultados

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1 DOENÇAS SELECCIONADAS (PRIORIZAÇÃO) Resultados Doenças Pontuação MG Portugal Tuberculose 298,09 Salmonelose 269,71 Febre Nilo Ocidental 259,67 Criptosporidiose 255,13 Brucelose 232,08 Paratuberculose 226,44 Piroplasmose 208,68 Mirror Group Portugal

2 Mirror Group Portugal FEBRE DO NILO OCIDENTAL Grupo de Trabalho Vet Carlos Agrela Pinheiro Luís Madeira Carvalho Luís Tavares Nuno Canada FMV 19/02/2014

3 Mirror Group Portugal FEBRE DO NILO OCIDENTAL (Encefalomielite do Nilo Ocidental, West Nile) 1. Caracterização da doença 2. Priorização da doença 3. Gap Analysis

4 FEBRE DO NILO OCIDENTAL (Encefalomielite do Nilo Ocidental, West Nile) 1.Caracterização da doença Vírus RNA, Género Flavivirus, família Flaviviridae Complexo Encefalite Japonesa (seroreacções cruzadas) Infecta Aves, Equídeos, Humanos e outros mamíferos

5 1.Caracterização da doença História Distrito de West Nile- Uganda 1950s Egipto Israel 1999 USA

6 (Vasquez et al., 2008)

7 Febre do Nilo Ocidental em Humanos

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10 Ciclo de Transmissão do Vírus da FNO Hospedeiros acidentais (equídeos, humanos) Incubação Extrinseca (preferência de hospedeiros) Transmissão Hospedeiro-Vector Transmissão Vector- Hospedeiro Incubação Intrínseca Circulação Endémica (entre Mosquitos e Aves)

11 Os vectores: Dipteros da Familia Culicidae Mosquitos grandes (até 10 mm) Overwintering (Out /Nov-Mar/Abr)

12 Patogenia e Sinais Clínicos Animais silvestres Aves Período de incubação= 1-3d. Duração: < 1 sem. Euro-Ásia: mortalidade rara América: muito virulento - encontrados freq/ mortos (Corvídeos esp/) J.M. Sanchez-Vizcaino, 2010

13 Aves: - Transmissão por contacto - Transporte nas migrações - Contrabando Principais Rotas Migratórias

14 - Resultados da Infecção por FNO em Cavalos e Humanos Sierra Moros, 2010

15 - Sinais Clínicos Equídeos Período de incubação: 1-3 d. Duração < 7-10d. Virémia: < q requerida para a transmissão Formas Clínicas Sem sintomas Sintomas moderados: febre, debilidade, mialgia, ataxia Sinais neurológicos: encefalomielite Taxa de casos fatais: 20-57%

16 Cinética de virémia e anticorpos em infecção por FNO em Humanos - Colheita par de soros -Sero-neutralização de confirmação

17 - Diagnóstico de Encefalomielites em Equídeos Serologia de Equídeos ELISA (Flavivirus) Captura IgM (6-8 sem) IgG (meses) Tecido nervoso Imunohistoquímica (60-80% S+) RT-PCR Nested Real-Time Cultura viral (20-30% S+)

18 -Vacinação de Equídeos contra o WN (PT) Duvaxyn WNV (Fort Dodge) Vac inactivada Primovacinação > 6 meses de idade 2 aplicações separadas 3-6 sem. Revacinação anual Período para início da imunidade: 3 sem Protege os equídeos (< virémia e melhor recuperação clínica) mas não bloqueia a infecção com o vírus (fundo de saco)

19 - Luta contra os Vectores Controlo integrado - Meios Físicos (modificar habitats) - Meios Químicos - Meios Biológicos Luta contra as fases larvares Luta contra os adultos

20 - Avaliação de Risco Prever a distribuição dos vectores, utilizando modelos a partir de imagens de satélite Utilização de mapas de risco, em tempo real Nunes et al., 2008

21 FEBRE DO NILO OCIDENTAL 2. Priorização da doença Critério de Selecção Doença emergente Zoonose Mediatização em caso de infecção em humanos Doença com impacto económico importante na exportação de turismo

22 Priorização da doença utilizando o modelo Discontools Mirror Group Portugal 1ª fase Resultado das avaliações para os diferentes parâmetros FEBRE DO NILO OCIDENTAL MG Portugal Valores Discontools Doença Epidemiologia e Risco 72,99 57,5 Impacto na sociedade 36,91 33,32 Impacto na Saúde Pública 36,28 49,92 Impacto no Comércio 42,02 18,75 Bem Estar e Saúde Animal 47,65 24,99 Ferramentas de Controlo 23,82-66,64 PONTUAÇÃO TOTAL 259,67 117,84

23 Priorização da doença utilizando o modelo Discontools Mirror Group Portugal 2ª fase Avaliação das principais diferenças Propostas de alteração para a Discontools Doenças não estudadas pela Discontools Grupos de trabalho para a Gap Analysis

24 FEBRE DO NILO OCIDENTAL 3. Gap Analysis Investigação metódica de lacunas específicas entre o que está disponível e os aspectos importantes a desenvolver Identificação de pontos críticos Preenchimento das lacunas existentes pelo desenvolvimento de novos instrumentos

25 Gap Analysis A Gap analysis incidiu sobre a disponibilidade de: Vacinas Adaptação das existentes Novos desenvolvimentos - Produtos disponíveis são eficazes para o fim a que se destinam - Que novos instrumentos são necessários Meios de diagnóstico Produtos farmacêuticos - Avanços na investigação - Custos e prazos para o desenvolvimentos de novos produtos

26 Gap Analysis Vacinação Adaptação das vacinas existentes Estirpe VM 2 é um isolado norte-americano (linhagem 1a) adaptação às estirpes FNO da Europa. Linhagem 2 identificada na Europa central e Grécia avaliação da protecção cruzada com a estirpe VM 2. Ausência de vacinas marcadas para utilização na Europa.

27 Gap Analysis Vacinação Novos desenvolvimentos em vacinas Desenvolvimento de vacina para administração única com desenvolvimento precoce e aumento de duração da imunidade Vacina de DNA única ou combinada com o reforço de outra vacina registada, pesquisa do seu potencial Utilização condicionada a autorização especial de utilização pela autoridade sanitária nacional (DGAV) (cavalos com mais de 6 meses de idade em zona predefinida com identificação electrónica e registo de vacinação dos animais no passaporte ou resenha oficial)

28 Gap Analysis Meios de Diagnóstico Especificidade/ sensibilidade do teste para espécie diferente da que foi desenvolvida pode ser incerta (ex: testes de cavalos não são validos para outros animais domésticos) Necessidade de desenvolver testes ELISA da FNO específicos (reacções cruzadas) e métodos de serotipagem do vírus (diferentes estirpes) Optimizar sensibilidade dos métodos PCR para cavalos e aves (baixa concentração de vírus nos tecidos depois do aparecimento dos sintomas).

29 Gap Analysis Meios de Diagnóstico Disponibilidade de alguns kits de diagnóstico para utilização exclusiva de laboratório Testes ELISA de competição: cavalos e aves Testes ELISA IgM: cavalos A imuno-histoquímica sensibilidade. de utilização limitada por falta de Necessidade de homogeneizar os sistemas de vigilância com as ferramentas de diagnóstico

30 Gap Analysis Meios de Diagnóstico Requisitos para o desenvolvimento de novos métodos Elevado grau de reactividade cruzada para ensaios sorológicos da FNO com anticorpos produzidos em resposta a outras infecções simultâneas ou anteriores por Flavivírus (IgM de longa duração) Novos testes e kits em desenvolvimento em resposta à necessidade de maior sensibilidade, especificidade (custos e praticidade) Testes de detecção de antigénios rápidos e fiáveis para uso em animais infectados (Cavalos e aves)

31 Gap Analysis Meios de Diagnóstico Requisitos para o desenvolvimento de novos métodos Desenvolvimento de um teste sorológico baseado em proteínas não estruturais do vírus FNO (princípio DIVA) Licenciamento de testes de diagnóstico da FNO em humanos Discontools entende como autolimitante a existência de financiamento prioritário da FNO em humanos. O MG Portugal entende que casos de encefalite grave devem ser o motor para investigação no campo da prevenção e diagnóstico da doença.

32 Gap Analysis Produtos Farmacêuticos Terapia actual em cavalos e humanos assenta na utilização de fluidos e moléculas anti-inflamatórias (terapia de suporte) Utilização de imunoglobulinas em estudos experimentais efeitos benéficos em lesões crónicas Em desenvolvimento anticorpos monoclonais para uso humano relatos de eficácia reduzidos

33 Gap Analysis Produtos Farmacêuticos A terapia do futuro Avaliação do uso de antivirais Desenvolvimento de anticorpos para imunização passiva nos humanos Disponibilização de verbas prioritárias para avaliação de novos produtos

34 Notas Finais Avaliação de produtos repelentes e insecticidas no controlo dos vectores do vírus Cruzamento dos dados dos programas entomológicos (ex: REVIVE - Rede de Vigilância de Vectores do Instituto Ricardo Jorge)

35 Agradecimentos Dr.ª Marta Murça Prof. Fernando Boinas

36 OBRIGADO PELA VOSSA ATENÇÃO! Vet