RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO. Flonaze 50 microgramas/dose suspensão para pulverização nasal

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Flonaze 50 microgramas/dose suspensão para pulverização nasal 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Suspensão aquosa com 0,5 mg (500 microgramas)/ml de propionato de fluticasona. Por cada dose são libertados 100 mg de suspensão que contêm 50 microgramas de propionato de fluticasona. Excipiente com efeito conhecido: Por cada dose (uma aplicação) são libertados 20 microgramas de cloreto de benzalcónio. Lista completa de excipientes, ver Secção FORMA FARMACÊUTICA Suspensão para pulverização nasal. Suspensão aquosa, branca e opaca. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Flonaze está indicado em adultos com idade igual ou superior a 18 anos. Este medicamento está indicado para o tratamento sintomático da rinite alérgica devido a febre dos fenos ou a outros alergénios transportados pelo ar (tais como ácaros, esporos de mofo ou pêlos de animais). 4.2 Posologia e modo de administração Posologia Adultos de idade igual ou superior a 18 anos: A dose recomendada é duas aplicações em cada narina, uma vez por dia (200 microgramas de propionato de fluticasona), de preferência de manhã. No caso de sintomas graves poderão ser necessárias duas aplicações em cada narina, duas vezes por

2 dia, mas apenas por períodos de tempo curtos. Uma vez que os sintomas estiverem controlados poderão usar a dose de manutenção diária de uma aplicação em cada narina, uma vez por dia. Caso os sintomas voltem a ocorrer a dose pode ser aumentada em conformidade. Deve ser usada a dose mínima com a qual é mantido o controlo eficaz dos sintomas. A dose máxima diária não deverá exceder quatro aplicações em cada narina. Em alguns doentes o benefício do tratamento poderá não ser alcançado nos primeiros dias e portanto, o tratamento de doentes com historial de rinite alérgica sazonal pode ser necessário iniciar alguns dias antes do início esperado da época dos pólenes para ajudar a prevenir os sintomas. Para obter o máximo benefício terapêutico é recomendado a utilização regular. O tratamento não deverá exceder o período da exposição aos alergénios. Para um máximo benefício poderá ser necessário 3-4 dias de tratamento contínuo para algumas pessoas. Idosos É aplicável a dose normal dos adultos. População pediátrica A suspensão nasal não deve ser usada em crianças nem adolescentes com idade inferior a 18 anos por falta de experiência. Modo de administração Apenas para uso nasal. Não deve ser usado nos olhos ou boca. Agitar suavemente antes de usar. Antes da primeira utilização de um novo frasco, ou se o frasco não for utilizado durante algum tempo, é necessário primeiro pressionar o inalador as vezes necessárias até produzir uma pulverização fina. Para usar o inalador, colocar o aplicador nasal numa narina enquanto fecha a outra assegurando que o aplicador nasal é afastado do septo nasal. Pulverizar na narina enquanto inspira e depois expire através da boca. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção Advertências e precauções especiais de utilização

3 O tratamento deve ser interrompido ou deve recorrer ao médico caso não se verifique uma melhoria dentro de 7 dias. Também deve recorrer ao médico se os sintomas melhorarem mas não estiverem devidamente controlados. Este medicamento não deve ser usado continuamente durante mais de 3 meses sem consultar um médico. Os doentes devem consultar um médico antes de iniciarem o tratamento, nos seguintes casos: Uso concomitante de outros corticosteroides, na forma de comprimidos, cremes, pomadas, medicação para a asma, pulverizadores nasais semelhantes ou gotas para os olhos ou nariz. Infeções nas vias ou seios nasais. Lesão recente ou cirurgia nasal, ou problemas de ulceração no nariz. O tratamento com corticosteroides nasais em doses superiores às recomendadas pode levar a uma supressão suprarrenal clinicamente significativa. No caso de evidência de uso de doses superiores às recomendadas então deve ser considerado o uso adicional de corticosteroides sistémicos durante períodos de stress ou cirurgias eletivas. Podem ocorrer interações significativas entre o propionato de fluticasona e potentes inibidores da isoenzima 3A4 do sistema do citocromo P450, por ex. cetoconazol e inibidores da protease como ritonavir. Pode resultar num aumento da exposição sistémica ao propionato de fluticasona (ver secção 4.5). Podem ocorrer efeitos sistémicos dos corticosteroides nasais, particularmente a doses elevadas prescritas durante períodos prolongados. Estes efeitos são muito menos prováveis de ocorrer do que com corticosteroides orais e podem variar em doentes individuais e entre diferentes preparações de corticosteroides. Os potenciais efeitos sistémicos podem incluir síndrome de Cushing, características Cushingóides, supressão suprarrenal, atraso no crescimento de crianças e adolescentes, cataratas, glaucoma e mais raramente diminuição da densidade mineral óssea, efeitos sobre o metabolismo da glucose e uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais incluindo hiperatividade psicomotora, perturbações do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (particularmente em crianças). Contém cloreto de benzalcónio que pode causar irritação e tumefação da mucosa nasal especialmente quando usado durante longos períodos de tempo (ver secção 5.3). 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Em circusntâncias normais, as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona obtidas após administração nasal são baixas, devido ao extenso metabolismo de primeira passagem e elevada depuração sistémica mediada pelo citocromo P450 3A4 no intestino e no fígado. Assim, é pouco provável a ocorrência de interações medicamentosas clinicamente significativas mediadas pelo propionato de fluticasona.

4 Num estudo de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis com administração intranasal de propionato de fluticasona, o ritonavir (um inibidor muito potente do citocromo P450 3A4) 100 mg duas vezes por dia, aumentou várias centenas de vezes as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona, causando uma redução marcada das concentrações séricas do cortisol. Foram notificados casos de síndrome de Cushing e supressão suprarrenal. Assim, a associação de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitada, a menos que o potencial benefício para o doente seja supeior ao risco de efeitos indesejáveis sistémicos dos glucocorticoides. Outros inibidores do citocromo P45 3A4 produziram aumentos negligenciáveis (eritromicina) e pequenos (cetoconazol) da exposição sistémica ao propionato de fluticasona, sem reduzir significativamente a concentração sérica de cortisol. Recomenda-se precaução na administração concomitante de inibidores do citocromo P450 3A4 especialmente nos casos de tratamento prolongado e de inibidores potentes, devido ao potencial para aumentar a exposição sistémica ao propionato de fluticasona. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez Não há evidência adequada da segurança do propionato de fluticasona na gravidez humana. A administração de corticosteroides a animais prenhes poderá causar anormalidades do desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina e atraso no crescimento intrauterino. Assim, pode existir um risco muito pequeno destes efeitos ocorrerem no feto humano. Salienta-se que as alterações fetais em animais ocorrem após exposição sistémica relativamente elevada; a aplicação direta nasal assegura uma exposição sistémica mínima (ver secção 5.3). Tal como outros medicamentos, o uso deste medicamento durante a gravidez requer a avaliação da relação benefício e possíveis riscos associados ao mesmo. Portanto, em caso de gravidez deve ser consultado um médico antes de usar o medicamento. Aleitamento Não foi investigada a excreção do propionato de fluticasona no leito humano. A administração subcutânea de propionato de fluticasona a ratos fêmeas lactantes, levou à obtenção de níveis plasmáticos mensuráveis evidenciando a deteção de propionato de fluticasona no leite. No entanto, após administração nasal a primatas, não foi detetado o fármaco no plasma, e portanto é pouco provável que o fármaco seja detetável no leite. Quando este medicamento for usado em mães a amamentar deve ser avaliada a relação benefício-risco para a mãe e para o bébé. Portanto, em caso de aleitamento deve ser consultado um médico antes de usar o medicamento. Fertilidade

5 Não existem dados sobre os efeitos da fluticasona na fertilidade humana. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos do Flonaze sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. 4.8 Efeitos indesejáveis A reação mais comum verificada após administração é epistaxe; no entanto na maioria dos casos não são de natureza grave nem auto-limitante. As reações mais graves são anafilaxia/reações anafiláticas, broncospasmo e perfuração do septo nasal. As reações adversas são listadas abaixo por classe de sistema de orgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a < 1/10), pouco frequentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/ a < 1/1.000) e muito raras (< 1/10.000), desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). As reações adversas muito frequentes, frequentes e pouco frequentes foram geralmente retiradas de dados dos ensaios clínicos. As reações raras e muito raras foram geralmente retiradas de notificações espontâneas. Na atribuição das frequências das reações adversas, a taxa de incidência com placebo não foi tida em conta. Classe de sistema de orgãos Reação adversa Frequência Doenças do sistema imunitário Reações de hipersensibilidade, anafilaxia/reações anafiláticas, broncospasmo, erupção cutânea, edema da face ou língua Muito raras Doenças do sistema nervoso Cefaleias, paladar desagradável, olfato desagradável Frequentes Afeções oculares Glaucoma, aumento da pressão intraocular, cataratas Muito raras Epistaxe Muito frequentes Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Secura nasal, irritação nasal, secura da garganta, irritação da garganta Frequentes

6 Perfuração do septo nasal Muito raras Podem ocorrer efeitos sistémicos dos corticosteróides nasais, particularmente quando são prescritas doses elevadas durante períodos prolongados. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: farmacovigilancia@infarmed.pt 4.9 Sobredosagem A administração de doses superiores às recomendadas durante um período de tempo prolongado pode levar à supressão temporária da função suprarrenal. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos da sobredosagem aguda ou crónica com este medicamento. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Classificação Farmacoterapêutica: Medicamentos usados em afeções otorrinolaringológicas. Produtos para aplicação nasal. Corticosteroides. Código ATC: R01 AD08 Mecanismo de ação O propionato de fluticasona é um glucocorticosteroide com uma atividade antiinflamatória potente atuando através do receptor glucocorticoide.

7 Efeitos farmacodinâmicos Após administração intranasal de propionato de fluticasona (200 microgramas/dia), não se observou qualquer alteração significativa na AUC do cortisol sérico de 24h, comparativamente ao placebo (taxa 1,01; 90% IC 0,9 1,14). Eficácia clínica e segurança Foram realizados vários estudos aleatorizados, com dupla ocultação e controlado com placebo, para investigar o uso de propionato de fluticasona por pulverização nasal (200 microgramas uma vez ao dia) em doentes adultos com SAR (rinite alérgica sazonal) e PAR (rinite alérgica perene) e dois estudos investigaram o desconforto do seio nasal e pressão associada à congestão nasal da rinite alérgica em doentes com idade igual ou superior a 12 anos. Verificou-se que, comparado com o placebo, o propionato de fluticasona por pulverização nasal melhorava significativamente os sintomas nasais (incluindo rinorreia, congestão nasal, espirros e prurido nasal) e os sintomas oculares (prurido ocular, lacrimejar e vermelhidão) (p<0,05). A eficácia foi mantida ao longo de 24 horas de intervalo dosagem. A intensidade da dor e a pressão nos seios nasais diminuíram significativamente versus placebo durante a segunda semana de tratamento em ambos estudos e durante a primeira semana de tratamento num dos estudos (p<0,05). Uma análise post-hoc de 22 estudos clínicos com propionato de fluticasona por pulverização nasal, demonstrou que o início do efeito terapêutico ocorre dentro de 12 horas, e em alguns doentes mais cedo em 2 a 4 horas, após a administração inicial de propionato de fluticasona por pulverização nasal. A prevenção do início dos sintomas SAR foi avaliada em dois estudos com propionato de fluticasona por pulverização nasal (200 microgramas uma vez por dia) em doentes com idade igual ou superior a 12 anos. O propionato de fluticasona por pulverização nasal foi comparado com cromoglicato dissódico 2% aquoso por pulverização nasal (estudo 1) ou comparado com a associação de propionato de fluticasona por pulverização nasal e cetirizina oral (10 mg diária) (estudo 2). Ambos estudos eram com dupla ocultação e paralelos. Os doentes tratados com propionato de fluticasona por pulverização nasal tiveram significativamente mais dias sem sintomas (por ex. sem espirros, rinorreia, congestão e prurido) comparado com o tratamento com cromoglicato dissódico (p<0,01). Não se verificou diferença no alívio dos sintomas oculares entre os dois grupos de tratamento. Não se verificaram diferenças significativas entre propionato de fluticasona por pulverização nasal mais a cetirizina oral versus o propionato de fluticasona por pulverização nasal isolado. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção Após administração intranasal de propionato de fluticasona (200 microgramas/dia), as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) no estado estacionário não foram

8 quantificáveis na maioria dos doentes (<0,01 ng/ml). A Cmax mais elevada observada foi de 0,017 ng/ml. A absorção direta pela mucosa nasal é desprezível devido à baixa solubilidade aquosa, sendo a maior parte da dose, eventualmente deglutida. A administração sistémica após administração oral é <1% devido a uma combinação de absorção incompleta pelo trato gastrointestinal e um efeito de primeira passagem extenso. Desta forma, o total da absorção sistémica, resultante da absorção nasal e oral da dose deglutida, é negligenciável. Distribuição O propionato de fluticasona apresenta um elevado volume de distribuição no estado estacionário (318 l, aproximadamente). A ligação às proteínas plasmáticas é moderadamente elevada (91 %). Biotransformação O propionato de fluticasona é rapidamente eliminado da circulação sistémica, principalmente por metabolismo hepático pela enzima CYP3A4 do Citocromo P450, a um metabolito ácido carboxílico inativo. O propionato de fluticasona deglutido é igualmente sujeito a um extenso metabolismo de primeira passagem. Recomenda-se precaução na administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol e o ritonavir, devido ao potencial aumento da exposição sistémica ao propionato de fluticasona. Eliminação Após administração intravenosa, a taxa de eliminação do propionato de fluticasona é linear acima do intervalo de dose microgramas sendo caracterizada por uma elevada depuração plasmática (CI = 1,1 l/min). As concentrações máximas plasmáticas diminuem, aproximadamente 98% em cerca de 3 4 horas, sendo que apenas as baixas concentrações plasmáticas foram associadas à semi-vida terminal de 7,8 horas. A eliminação renal do propionato de fluticasona é desprezível (<0,2%) e menos de 5% como o seu metabolito carboxílico. A principal via de eliminação do propionato de fluticasona e dos seus metabolitos é a excreção biliar. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Estudos toxicológicos em animais, incluindo de reprodução e estudos toxicológicos de desenvolvimento, demonstraram efeitos de classe típicos de um corticosteroide potente, e estes apenas com doses que excedem largamente as doses recomendadas para uso terapêutico. Não foram identificados novos efeitos de dose nos testes de toxicidade com doses repetidas. O propionato de fluticasona é desprovido de atividade mutagénica in vitro e in vivo e não revelou potencial tumorigénico em roedores. Não é irritante nem sensibilizante nos modelos animais.

9 Os dados pré-clínicos em animais disponíveis indicam que em doses que excedem a dose clínica terapêutica, a administração intranasal repetida de cloreto de benzalcónio pode induzir a metaplasia celular escamosa, diminuição do número de cílios e células calciformes e reduz a secreção de muco, primariamente nas áreas da mucosa nasal onde a concentração da substância aplicada topicamente foi maior. Adicionalmente, os dados clínicos coletivos indicam que a inalação de cloreto de benzalcónio a curto prazo pode induzir broncoconstrição em asmáticos e broncoconstrição paradoxal com o uso repetido em doentes com asma grave. No entanto, os efeitos adversos nos cílios nasais e mucosa não foram demonstrados nos estudos clínicos reportados. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Glucose anidra Celulose microcristalina Carmelose sódica Álcool feniletílico Cloreto de benzalcónio Polissorbato 80 Água purificada 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 3 anos 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 30ºC. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frasco de vidro âmbar com bomba doseadora composta por componentes de plástico, borracha e metal, um aplicador nasal de polipropileno e tampa protetora em polipropileno. Cada frasco proporciona 60 pulverizações, com um conteúdo total não inferior a 7,0 g. 6.6 Precauções especiais de eliminação

10 Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Produtos para a Saúde e Higiene, Lda. R. Dr. António Loureiro Borges n.º3 Aquiparque Miraflores Algés Tel: Fax: apoio.consumidor@gsk.com 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO